Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Диабетическая нефропатия (ДН) - наиболее грозное осложнение сахарного диабета (СД), определяющее его прогноз и приводящее к ранней инвалидизации и смерти лиц трудоспособного возраста. Число болзных ДН составляет 40-45% от страдающих инсулинозависимш СД (Grenfell А., 1991) и ежегодно увеличивается в связи с :Ы приростом от числа заболевших СД (Балаболкин и.И.,1ЩД}1 вышла на I место среди уточненных причин терминальной почечной недостаточности и является причиной смерти ПОЛОБИНЫ больных СД I типа в возрасте до 40 лет (Friedman Е., 1990).
Вместе с тем, многие вопросы патогенеза ДН остаются неясны--ми. Наиболее известны клинико-лабораторные и морфологические про-_ явления выраженных стадий ДН, в то время, как максимальный интерес с точки зрения обратимости, своевременной диагностики и лечения представляют доклинические стадии поражения почек (Дедов И.И. и соавт., 1993, Reddi А. и соавт., 1990 и др.).
Среди многообразия аспектов патогенеза ДН, включающих бесспорно важную метаболическую теорию, в последние годы рассматриваются и иммунные механизмы, основанные на аутоиммунной концепции СД I типа (Балаболкин М.И., 1992, Eisenbarth G., 1993 и др.), влиянии лечения гетерогенным инсулином (Qreenbaum С. и соавт., 1991 и др.). Однако, исследование отдельных показателей иммунитета часто проводится без учета их роли в генезе нефропатии и ее прогрессировании. Немногочисленнь' работы, посвященные исследованию иммунных процессов при ДН сводятся, в основном, к обсуждении возможности гшмунокомплексного повреждения на основании высокого уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЯК) (Сура В.В. и со-' авт., 1993 и др.) нарушения их клиренса вследствие дефекта фагоцитоза, ыезангиальной дисфункции, гиперфильтрации и поражения16з-
зальных мембран. Не исключается и вероятность формирования ИК in sitU (Cavallo Т. и соавт.,1984). Выявленные рядом авторов при им-мунофлюоресцентном исследовании почек отложения иммуноглобулинов (ІЕ) часто имели линейный характер и сочетались с другими компонентам:! плазмы, что трактовалось как следствие' неспецифических процессов (Ainsworth S. и соазт., 1982). В то же время гранулярный характер свечения Ig и СЗ фракции комплемента (СЗ) расценивался как следствие сочетания СД с вторичными иммунокомплексными поражениями почек-различными формами гломерулонефрита (Furvbiki К., 1989 и др.). Исследованию роли клеточного иммунитета в патогенез тщ посвящены единичные работы (Саложин К.В., 1990). Работы по изучению показателей клеточного и гуморального иммунитета в сопоставлении с клиническими, морфологическими и иммунофдюорес-центными данными при ДН отсутствуют, что делает актуальным исследования в этой области.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Оценка взаимосвязи клинических и иммунологических проявлений поражения почек у больных иисулинозависимым СД на различных стадиях нефропатии.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. 1. Оценить изменения в гуморальном звене иммунитета по данным реакции пассивной гемагглютинации (РПГА), с почечными антигенами, а также исследования иммуноглобулинов A.M.G. и комплемента (СН 50) сыворотки крови у больных СД I типа с различными стадиями- ДН.
-
Выявить нарушения в системе клеточного иммунитета по данным реакции торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) о почечными антигенами в зависимости от степени выраженности поражения почек.
-
Сопоставить клинические, лабораторные и иммуноморфологи-ческие данные на основании прижизненного морфологического и имму-
нофлюоресцентного исследования биоптатов почки и кожи на различных стадиях ДН.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. 1. Впервые проаедены клинико-иммунологические и морфологические сопоотявления у больных диабетом I типа на функциональной стадии ДН, стадиях транзиторной протеинурии и выраженных клинических проявлений ДН.
-
На основе прижизненного морфологического исследования почек у больных ДН различной степени выраженности выделено 3 вида поражения почек, которые, как правило, коррелировали с сосудистыми поражениями кожи.
-
Впервые проведено исследование РПГА и РТМЛ с почечными антигенами у больных СД, выявившее циркулирующие антитела и сенсибилизацию лимфоцитов у больных как до развития нефропатии, так и на различных ее стадиях.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. 1. На основе клинико-функциональных и морфологических сопоставлений выделены 3 стадии течения ДН:
а) функциональная стадия, коррелирующая с минимальными изме
нениями в почках;
б) стадия транзиторной протеинурии, дта которой характерны
различные степени диабетического гломерулоскхероэа (ДТС) (от на
чальных до выраженных).
в) стадия выраженных клинических проявлений ДН, коррелирую
щая с выраженными проявлениями ДГС
-
У больных СД без признаков поражения почек выявлена сенсибилизация лимфоцитов к почечным антигенам и циркулирующие антитела к ним, что можно рассматривать как свидетельства лабораторной предстадии нефропатии.
-
В комплексном обследовании больных СД для диагностики :га-
чальных степеней ДН в качестве морфологического доказательства предложена биопсия кожи как более простой и щадящий метод по сравнению с биопсией почки.
ВНЕДРЕНИЕ. Результаты работы внедрены в диагностическую и лечебную практику клиники терапии и профболезней ММА им.И.М.Сеченова, 61 ГКЕ г.Москвы, а также Института диабета РАМН.
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опублиг.овано 10 печатных работ.
АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация апробирована на совестном заседании института диабета ВЭНЦ PAMffw кафедры терапии и профголезней ША им. И.М.Сеченова 4 июля 1990 года. Материалы исследования доложены на научном обществе эндокринологов (Москва, 1985 г.) и симпозиуме "Трансплантологические методы лечения сахарного диабета" (Рига, 1988 г.).
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Работа изложена на страницах машинописного текста, включает рисунков, таблиц. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, разделов "Материалы и методы", "Результаты исследований", обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель включает источников, из них отечественных.
