Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Клинико-патогенетические принципы и фармако-экономическое обоснование лечения остеопороза у больных ревматоидным артритом в сочетании с коморбидной патологией Пешехонов, Дмитрий Владимирович

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Пешехонов, Дмитрий Владимирович. Клинико-патогенетические принципы и фармако-экономическое обоснование лечения остеопороза у больных ревматоидным артритом в сочетании с коморбидной патологией : диссертация ... доктора медицинских наук : 14.01.04 / Пешехонов Дмитрий Владимирович; [Место защиты: ГОУВПО "Воронежская государственная медицинская академия"].- Воронеж, 2013.- 247 с.: ил.

Введение к работе

Актуальность темы

К наиболее актуальным проблемам современной внутренней медицины относятся заболевания суставов, в частности ревматоидный артрит (РА) (Беневоленская Л.И., 2004; Шостак Н.А. и соавт. 2007; Насонов Е.Л., 2010; Пайл К., Кеннеди Л., 2011). У больных РА часто регистрируется вторичный остеопороз: у 28,8% больных - поясничного отдела позвоночника, у 36,2% - шейки бедра (Корж Н.А., 2000; Рубин М.П., Чечурин Р.Е., 2000). Актуальность проблемы вторичного остеопороза при РА заключается в том, что во всем мире увеличивается частота переломов, обусловленных остеопорозом (Насонов Е.Л., 1998; Насонова В.А., 2004; Зубкова И.И., Зоткин Е.Г, 2009; Беневоленская Э.Л., Лесняк О.М., 2010). Остеопоротические переломы представляют собой огромную социальную и экономическую проблему, являясь причиной низкого качества жизни больных, инвалидизации и преждевременной смерти. Частота переломов периферических костей достоверно выше по сравнению с популяционной выборкой - 43% и 34,7% соответственно. Переломы тел позвонков развиваются, как минимум, у 15% женщин с РА в постменопаузе и 43% больных РА, заболевших в пожилом возрасте (Лесняк О.М., Беневоленская Л.И., 2010; Скрипникова И.А. и соавт., 2010; Крюкова И.В. и соавт., 2011; Бирюкова Е.В., 2012).

Факторы риска остеопороза связаны с активностью, длительностью РА, наличием системных проявлений и коморбидных заболеваний (Насонов Е.Л., 1998; Андрианова И.А. и соавт., 2007; Hakkinen A., 2006). Немаловажную роль в прогрессировании остеопороза у больных РА играет патогенетическая терапия, включающая глюкокортикоидные препараты (Каратеев Д.Е., 2007; Балабанова Р.М., 2010; Чичасова Н.В. и соавт., 2010; Котова О.В., 2012).

Высокий коморбидный фон представляет особую актуальность у людей старше 65 лет (Аникин С.Г. и соавт., 2009; Верткин А.Л. и соавт., 2007; Шишкова В.Н., 2012). Мало изученными остаются вопросы о влиянии коморбидных и фоновых заболеваний на темпы прогрессирования остеопороза и реакции лекарственного взаимодействия при проведении комплексной терапии полиморбидных состояний.

В лечении остеопороза наиболее широкое применение имеют бисфосфонаты, способные к физико-химическому связыванию с гидроксиапатитом (Новиков В.В. и соавт., 2000; Берестовая Н.А., 2006; Юренева С.В. и соавт., 2010; Алексеева Л.И., 2012; Bianchi G., 2012). Основным фармакологическим эффектом бисфосфонатов является снижение костного ремоделирования с более выраженным угнетением костной резорбции, чем костеобразования (Беневоленская Л.И., 1998; Надь Ю.Г., 2010; Аметов А.С., Доскина Е.В., 2011). При этом в литературе не обнаружено сведений о сравнительной оценке действия этих препаратов на клиническое течение и прогрессирование остеопороза у больных РА. Не разработаны индивидуальные схемы назначения различных бисфосфонатов в связи с имеющимися факторами риска и коморбидной патологией. В большинстве исследований не определены переносимость и нежелательные побочные эффекты в аналитической связи с течением коморбидных заболеваний.

Актуальным является проведение фармако-экономических исследований, поскольку терапия остеопороза должна осуществляться в течение многих лет. Значение современных фармако-экономических методик заключается в том, что они позволяют провести выбор наиболее рациональных, эффективных и безопасных методов лечения (Голубев С.А., 2004; Гришин А.В. и соавт., 2004; Дыдыкина И.С. и соавт., 2005; Лесняк О.М., 2010; Ельцер Б.И., 2012).

Учитывая вышеизложенное, представляются обоснованными изучение клинической эффективности бисфосфонатов различных поколений при вторичном остеопорозе и разработка эффективного фармако-экономического метода индивидуального выбора препаратов данной группы с учетом наличия коморбидных заболеваний.

Цель диссертационной работы

Повышение эффективности патогенетической терапии вторичного остеопороза при ревматоидном артрите в сочетании с коморбидной патологией за счет комбинированного применения антиостеопоротических препаратов (бисфосфонатов и альфакальцидола) с проведением фармако-экономической оценки.

Задачи исследования

  1. Провести скрининговое исследование для оценки распространенности остеопенического синдрома у больных ревматоидным артритом и определить контингент для антиостеопоротического лечения.

  2. Оценить влияние коморбидных заболеваний на течение вторичного остеопороза при ревматоидном артрите.

  3. Разработать клинико-патогенетические принципы терапии вторичного остеопороза.

  4. Изучить эффективность и безопасность различных бисфосфонатов при лечении вторичного остеопороза в сочетании с факторами риска и коморбидной патологией.

  5. Установить эффективность терапии антиостеопоротическими препаратами у больных ревматоидным артритом с учетом индивидуальных особенностей его течения: активности, рентгенографической стадии, степени функциональной недостаточности.

  6. Оценить фармако-экономическую целесообразность назначения различных бисфосфонатов в комплексной терапии вторичного остеопороза у больных ревматоидным артритом.

Научная новизна

  1. Установлена распространенность остеопенического синдрома у больных ревматоидным артритом по данным скринингового денситометрического исследования с определением нуждающихся в антиостеопоротическом лечении.

  2. Выявлена распространенность коморбидных заболеваний у больных ревматоидным артритом, влияющих на частоту развития вторичного остеопороза.

  3. Изучен характер индивидуальной реакции больных ревматоидным артритом на комбинированную терапию вторичного остеопороза, включавшую бисфосфонаты, с оценкой клинической эффективности, нежелательных побочных эффектов и разработкой путей их коррекции.

  4. Предложены способы лечения бисфосфонатами вторичного остеопороза у больных ревматоидным артритом с учетом факторов риска и наличием коморбидных заболеваний, сопряженных с остеопорозом.

  5. Комплексно оценена фармако-экономическая целесообразность назначения различных бисфосфонатов в комбинированной терапии вторичного остеопороза при ревматоидном артрите в сочетании с коморбидной патологией.

Практическая значимость

  1. Разработаны рекомендации по индивидуальному выбору, режиму дозирования, контролю клинической эффективности и переносимости различных бисфосфонатов в комбинированной терапии вторичного остеопороза у больных ревматоидным артритом.

  2. Доказана необходимость комплексного обследования больных ревматоидным артритом для выявления клинических и лабораторно-инструментальных признаков вторичного остеоартроза.

  3. Определены диагностические мероприятия по выявлению остеопороза у больных ревматоидным артритом: исследование показателей минерального обмена с определением уровня общего и ионизированного кальция в сыворотке крови, маркеров костного метаболизма – остеокальцина, дезоксипиридинолина и -СrossLaps, а также проведение денситометрии с выявлением минеральной плотности костной ткани.

  4. Выявлено значение диагностики коморбидных заболеваний и осложнений ревматоидного артрита для их эффективной фармакологической коррекции.

  5. Доказана необходимость проведения терапии остеопороза при ревматоидном артрите на основе клинико-патогенетических принципов.

  6. Проведено фармако-экономическое обоснование целесообразности назначения различных бисфосфонатов с позиций прямых и непрямых экономических расходов и методик фармако-экономического анализа.

Личный вклад автора состоит в организации и проведении всех этапов исследования. Им лично проводилось лечение 420 пациентов с использованием данных инструментальных методов обследования и клинического наблюдения, а также оценка динамики состояния больных, обоснован дифференцированный подход к назначению антиостеопоротических препаратов, что подтверждено статистической обработкой и анализом результатов исследования.

Достоверность и обоснованность результатов исследования обеспечена представительностью выборки, обширностью первичного материала, тщательностью его качественного и количественного анализа, системностью исследовательских процедур, применением современных методов статистической обработки информации.

Апробация работы

Апробация работы была проведена на совместном заседании кафедр клинической фармакологии ВГМА, биохимии, поликлинической терапии и общей врачебной практики, пропедевтики внутренних болезней, госпитальной и поликлинической педиатрии, кафедры транспортной медицины с оториноларингологией и травматологией ИДПО, госпитальной хирургии, госпитальной терапии и эндокринологии, фтизиатрии, терапии ИДПО.

Результаты внедрения

Результаты исследования внедрены в работу кафедр клинической фармакологии и транспортной медицины ИПМО ВГМА им. Н.Н. Бурденко и ревматологических отделений МУЗ ГКБ №20 и НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Воронеж-1 ОАО «РЖД».

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 43 работы, из них 16 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, получено 5 патентов на изобретение, авторское свидетельство на программу для ЭВМ

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 289 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 45 рисунками, содержит 92 таблиц. Библиографический указатель состоит из 350 источников, из которых 212 - отечественных и 138 – иностранных авторов.

Похожие диссертации на Клинико-патогенетические принципы и фармако-экономическое обоснование лечения остеопороза у больных ревматоидным артритом в сочетании с коморбидной патологией