Введение к работе
По данным различных исследователей, патологическое повышение уровня пролактина (ПРЛ) крови в популяции встречается с частотой 0,1-5,4 % (Myai K., 1986). Наибольшая частота гиперпролактинемии отмечена у женщин 25-40 лет. При этом до 25% случаев гиперпролактинемии сопровождаются развитием макропролактинемии. Под феноменом макропролактинемии подразумевается преобладание в крови высокомолекулярной формы ПРЛ – макро или вig-big-пролактина, представляющего собой комплекс Ig G с мономерным ПРЛ (монПРЛ) молекулярной массой 23 кДа. При определении уровня макропролактина среди пациентов с гиперпролактинемией феномен макропролактинемии встречается у 10 - 46% больных (Hauache O. M., 2002, Leslie H., 2001, Vilar L., 2008).
В настоящее время существуют различные лабораторные методы определения макропролактина. Одним из наиболее достоверных является гель-фильтрационная хроматография. Однако разработаны и более доступные для использования в рутинной лабораторной практике методы, такие как ультрацентрифугирование (УФ) или иммунопреципитация с полиэтиленгликолем (ПЭГ), обладающие при этом несколько меньшей специфичностью. В настоящее время принято, что при уровне big-big-пролактина по результатам ПЭГ-преципитации более 60% от общего количества ПРЛ сыворотки состояние расценивается как макропролактинемия (Toldy E., 2003). В большинстве исследований учитывается именно процентное содержание макропролактина, а не абсолютные значения ПРЛ и его фракций. Работы, где делались попытки отразить зависимость между общим уровнем гормона, уровнем макропролактина и клинической картиной, выполнены на малой выборке пациентов и не являются однозначными (Suliman A. M., 2003).
Вопрос о низкой биологической активности макропролактина является спорным, однако не вызывает сомнений меньшая биодоступность данной формы гормона из-за сниженной способности проникать через стенки капилляров. Этот фактор, предположительно, может приводить к стертому либо бессимптомному течению гиперпролактинемии при преобладании в крови высокомолекулярного ПРЛ.
С точки зрения клинической значимости проблемы в настоящее время требуется определение тех случаев, когда пациенту следует рекомендовать дополнительное исследование макропролактина. Ряд авторов указывают на необходимость обязательного исследования фракций ПРЛ у всех лиц с гиперпролактинемией, другие предлагают проводить анализ на макропролактин лишь при возникновении расхождения между лабораторными результатами и клинической картиной (Fahie-Wilson M. N., 2007). Дискуссионным остаются вопросы о необходимости проведения у таких пациентов нейровизуализации, назначения терапии, а так же их дальнейшего наблюдения.
Цель исследования
Изучить частоту и клинические особенности феномена макропролактинемии и определить клиническую значимость исследования макропролактина у пациенток с гиперпролактинемией.
Задачи исследования
-
Выявить частоту развития макропролактинемии при гиперпролактинемии (в зависимости от степени повышения ПРЛ, а так же формы заболевания);
-
Сравнить особенности клинической симптоматики у лиц с гиперпролактинемией при феномене макропролактинемии и без него;
-
Сопоставить уровень общего пролактина сыворотки крови и мономерного пролактина с выраженностью клинической картины при гиперпролактинемии;
-
Оценить данные нейровизуализации у пациенток с феноменом макропролактинемии и без него;
-
Сравнить результаты исследования уровня монПРЛ с использованием метода ПЭГ-преципитации и УФ у пациенток с гиперпролактинемией;
-
Отследить в динамике уровень ПРЛ, могПРЛ и макропролактина, а так же клиническую картину заболевания у пациенток с феноменом макропролактинемии в отсутствии терапии агонистами дофамина.
Научная новизна
На большом клиническом материале изучены особенности течения гиперпролактинемии в зависимости от присутствия феномена макропролактинемии, а так же впервые исследованы особенности заболевания с учетом уровня монПРЛ. Получены данные о встречаемости феномена макропролактинемии у больных с гиперпролактинемией в зависимости от степени повышения уровня общего ПРЛ и формы заболевания.
У группы пациенток проведено исследование фракций ПРЛ с применением методов ПЭГ-преципитации и УФ. Полученные результаты сопоставлены с клиническими данными больных.
Впервые исследовано содержание ПРЛ и его фракций в динамике у пациенток с гиперпролактинемией и феноменом макропролактинемии, не получающих терапии агонистами дофамина. У данной группы больных в процессе динамического наблюдения впервые отслежены особенности клинической картины заболевания, изучена овуляторная функция.
Практическая значимость
На основании проведенного исследования показана клиническая значимость определения уровня макропролактина, а так же изучены особенности течения гиперпролактинемии, сопровождающейся макропролактинемией. Определены показания к исследованию фракций ПРЛ у больных с повышением уровня общего ПРЛ.
Разработаны рекомендации по обследованию и ведению пациенток с гиперпролактинемией, характеризующейся значительным содержанием макропролактина, в зависимости от имеющейся у них клинической картины гиперпролактинемии.
Апробация работы
Представленные в работе результаты доложены на Конференции молодых эндокринологов (Москва, Россия, 2008), на Конференции молодых ученых с международным участием (Москва, Россия, 2008). Апробация диссертации была проведена на заседании кафедры эндокринологии Московской Медицинской Академии им. И. М. Сеченова 25 июня 2009 г. Результаты работы внедрены в практическую работу клиники эндокринологии ММА им. И. М. Сеченова, нейроэндокринологического и консультативно-диагностического отделений ФГУ Эндокринологического Научного Центра.
Публикации
Материалы диссертации опубликованы в виде 9 печатных работ в отечественных и зарубежных научных изданиях, из них 4 в виде тезисов к постерным или устным докладам на конференциях.
Структура и объем работы
Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, состоит из введения, 3 основных глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 31 рисунком и 9 таблицами. Библиография включает 167 литературных источников, в том числе 23 на русском и 144 на иностранных языках.
