Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Во всем мире, в каждой стране, есть больные, страдающие сахарным диабетом (СД). По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в настоящее время насчитывается более 150 млн. больных. Поэтому СД, несомненно, является приоритетом первого ряда среди проблем, стоящих перед медицинской наукой и здравоохранением практически всех стран мира [Балаболкин М.И., 2000; Дедов И.И. 2003].
В Российской Федерации у 8 млн. человек диагностирован СД и примерно у стольких же нарушение теста толерантности к углеводам [Балаболкин М.И., 1998; Дедов И.И., 1998]. Помимо высокой распространенности, СД является частой причиной инвалидизации и летальности, что обусловлено его сосудистыми осложнениями - ангиопатией [Дедов И.И., и другие 1996; Татьяненко Л.В., Шапошников Г.И., 1998; Миронова И.В., Строков И.А, 1998; Бондаренко О.Н., Галстян Г.Р., и соав., 2004; Palumbo P.V., 1985. Reuber G.E., 1992, 1996]. Именно ангиопатия является причиной патологических изменений интрамуральных сосудов с последующим нарушением функции нервно-рецепторного аппарата, что приводит к развитию диабетической нейропатии [Соколов Е.И., 1996].
Многие авторы указывают на различную частоту развития ДПН. Приводятся значения от 10 до 90 - 100 % случаев, что объясняется трудностью диагностики имеющихся нарушений и поздним развитием клинических симптомов, а также выбором метода обследования [Дубинина И.И, Матюхина А.В., 1999; Ефимов М.И., 1999; Гурьева И.В., и соав., 2004; Pirart J., 1978; Watkins P.J., etal, 1998].
Актуальным представляется изучение взаимосвязи нарушений сосудист о-тромбоцитарного, коагуляционного гемостаза и нарушений антиоксидантной защиты, играющих ведущую роль в развитии сосудистых осложнений. Остается неизученной взаимосвязь показателей сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, уровня эритроцитарной супероксиддисмутазы (СОД) и степень выраженности клинических проявлений ДПН, и, как следствие, не разработаны подходы к коррекции этих нарушений. Данные положения определили цель и задачи настоящего исследования.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Изучить клинико-патогепетическую значимость нарушений тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза во взаимосвязи с активностью СОД и липидным спектром сыворотки крови в зависимости от стадии развития ДПН у больных ГД._1 тынам Уотаіюішч|Ь ость коррекции нарушений.
ГОС. t! VINO'1'іЛЬНАЯ І і'іііТГ';*
1. Исследовать и оценить характер кпи пітно»мспрсмтсл ичеших н[»оявлеиийДПН
у больных СД 1 типа, используя шкалу-опросник D.Zieglcr (TSS) и шкалу по RJ.Young (NDS).
2. Исследовать показатели оксигенации тканей и гемодинамики нижних
конечностей у больных СД 1 типа на разных стадиях ДПН.
Изучить характер изменений показателей гемостаза, активности СОД и липидного спектра сыворотки крови у больных СД 1 типа без осложнений и на разной стадии ДПН.
Установить взаимосвязь выраженности нарушений тромбоцит арного и коагуляционного гемостаза, липидного спектра сыворотки кроки с уровнем активности эритроцитарной СОД у больных СД 1 типа с ДПН.
Оценить эффективность медикаментозной коррекции оксидативного стресса, гемостатических нарушений, изменений липидного спектра сыворотки крови у больных СД I типа с ДПН при использовании эссенциального нутриента «Неоселен».
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ. Впервые проведенное комплексное исследование тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза во взаимосвязи с активностью СОД и липидным спектром сыворотки крови позволило детально охарактеризовать у больных СД 1 типа с ДПН нарушение гемостаза, активность СОД и липидный обмен на разных стадиях развития ДПН.
Впервые установлена взаимосвязь нарушений показателей гемостаза с уровнем активности СОД в зависимости от клинических проявлений ДПН.
Впервые установлена взаимосвязь нарушений гемостаза с нарушением оксигенации тканей и гемодинамики нижних конечностей у больных СД 1 типа на разных стадиях ДПН.
Впервые показана возможность медикаментозной коррекции гемостатических нарушений и оксидативного стресса у больных СД 1 типа с наличием ДПН отечественным препаратом «Неоселен».
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Установлено, что у больных с ДПН нарушения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза протекают по типу хронического ДВС-синдрома, индуцированного оксидативным стрессом и дислипидемией, дисфункцией микроциркуляторного русла. Препарат «Неоселен» способен ограничивать развитие оксидативного стресса и изменения в гемостазе. Обоснованы рекомендации по применению «Неоселена». Установлено влияние данного препарата на оксидативный стресс и гемостаз у больных с ДПН.
Снижение активности СОД эритроцитов, дислипидемия, хронический ДВС синдром с признаками потребления плазменных факторов свертывания и тромбоцитов являются наиболее важными причинами развития ДПН у больных СД 1 типа.
Выраженность изменений гемостаза, активности СОД и дислипидемия сопряжены со степенью нарушения параметров гемодинамики и сатурации кислородом нижних конечностей и прогрессируют с усугублением клинических проявлений ДПН.
3. «Неоселен» в терапии ДПН способствует положительному влиянию на клинические проявления ДПН, улучшает показатели гемостаза, повышает активность СОД эритроцитов, нормализует липидный обмен, что обосновывает использование «Неоселена» в традиционной терапии сахарного диабета.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. Результаты
исследований внедрены в практику работы городского эндокринологического центра «ЛИК», городской клинической больницы № 2 г.Тюмени. Тема разрабатывалась в соответствии с основным планом научно-исследовательских работ ТюмГМА (№ гос.регистрации 0198000285). Работа выполнена на кафедре госпитальной терапии с курсом эндокринологии (зав. кафедрой — член-корреспондент РАМН, д.м.н., профессор И.В.Медведева); на базе ММЛПУ «Эндокринологический диспансер» (главный врач - д.м.н., профессор ААНелаева); на базе городского эндокринологического центра «ЛИК» (директор центра - Г.А.Левин).
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Проведена 30 апреля 2004 года па заседании проблемной комиссии по специальности «Эндокринология» ТюмГМА. Основные положения диссертации доложены на городской научно-практической конференции «Поздние сосудистые осложнения в диабетологии» (Тюмень, 2000); на областной научно-практической конференции «Актуальные проблемы эндокринологии» (Тюмень, 2001).
ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 3 - в центральной печати.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста и состоит из введения, глав, содержащих обзор литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, заключения, а также выводов, практических рекомендаций и библиографии, включающей 222 литературных источника, из которых 117 отечественных и 105 зарубежных. Работа иллюстрирована 12 рисунками и 12 таблицами.
