Введение к работе
Актуальность проблемы
Распространенность хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) по данным ВОЗ составляет 10,1 на 1000 населения. ХОБЛ занимает четвертое место в мире среди причин смерти и является одним из заболеваний, смертность от которых продолжает расти. Заболеваемость ХОБЛ зависит от распространенности курения [Чучалин А.Г., 2007].
В последнее время произошла эволюция представления о ХОБЛ. Согласно современному определению, ХОБЛ – это заболевание, основой патогенеза которого является постоянно протекающий и прогрессирующий воспалительный процесс, при котором наряду с патологическими изменениями органов дыхания развиваются системные проявления заболевания: дефицит массы тела, гипотрофия скелетной мускулатуры, анемия, остеопороз, а также функциональные нарушения эндокринной системы [GOLD 2008]. В немногочисленных исследованиях показано, что у мужчин больных ХОБЛ снижается уровень половых гормонов и гормонов щитовидной железы, повышается концентрация гормона роста [Wouters E.M., 2006]. На сегодняшний день нет данных о времени начала развития системных проявлений этого заболевания, в том числе возникновении гормональных изменений. Важно отметить, что изучение гормональных нарушений у больных ХОБЛ было проведено лишь у пациентов с тяжелым течением заболевания, имеющих хроническую гипоксию, принимающих системные или ингаляционные глюкокортикостероиды в высоких дозах. Исследованиями не охвачена категория больных с менее выраженной бронхиальной обструкцией.
В последние годы у больных ХОБЛ активно изучаются как локальные проявления воспалительного процесса в бронхах и легочной паренхиме, так и системные проявления воспаления. Известно, что при ХОБЛ повышаются концентрации С-реактивного белка, фибриногена, провоспалительных цитокинов – интерлейкинкинов (ИЛ) ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, фактора некроза опухолей (ФНО-) [Barnes P.J. 2006]. В настоящее время появилось предположение о наличии взаимосвязи между изменениями цитокинового и гормонального профиля при ХОБЛ [Laghi F., 2009].
Не смотря на то, что ведущим этиологическим фактором, приводящим к развитию ХОБЛ, является курение, исследования по изучению изменений гормонального профиля у курящих лиц, немногочисленны и данные, полученные авторами, противоречивы. На сегодняшний день не существует критериев, позволяющих оценить степень риска развития ХОБЛ у курящих лиц. Выявление ХОБЛ на ранних стадиях развития - достаточно сложная задача, поэтому диагноз чаще устанавливается на 2 - 3 стадии заболевания. По литературным данным, сообщения о наличии изменений на системном уровне у пациентов с хроническим бронхитом, ассоциированным с курением, и ХОБЛ легкой и средней степени тяжести единичны.
Таким образом, исследование локальных проявлений воспалительного процесса в легких при ХОБЛ и системных проявлений этого заболевания, в частности, изменений цитокинового профиля и гормональных нарушений является предметом дискуссии и представляется весьма актуальной задачей. Изучение системных проявлений ХОБЛ на ранних этапах развития позволит разработать профилактические мероприятия и новые подходы к патогенетически обоснованной терапии.
Оценить выраженность локальных и системных проявлений воспалительного процесса у больных ХОБЛ стабильного течения.
-
Оценить выраженность воспалительного процесса в бронхах по данным цитологического исследования индуцированной мокроты у курящих мужчин, у мужчин с ХОБЛ легкой и средней степени тяжести.
-
Провести сопоставление клинических проявлений, нарушений вентиляционной функции легких по данным оценки ФВД с выраженностью воспалительных изменений в бронхах у курящих мужчин, у мужчин с ХОБЛ легкой и средней степени тяжести.
-
Провести исследование уровня цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, фактор некроза опухоли-, интерферона-, трансформирующего фактора роста 1) в сыворотке крови у мужчин с ХОБЛ легкой и степени тяжести и курящих лиц.
-
Провести оценку гормонального профиля (фолликулостимулирующего гормона, лютенизирующего гормона, половых гормонов и гормонов щитовидной железы) у курящих лиц и мужчин ХОБЛ легкой и средней степени тяжести.
-
Установить наличие возможных корреляционных взаимосвязей между клиническими, функциональными и лабораторными показателями, полученными при обследовании мужчин с ХОБЛ легкой и средней степени тяжести и курящих мужчин.
-
На основании проведенного сравнительного комплексного клинико-функционального и лабораторного исследования (оценка клеточного состава индуцированной мокроты, гормонального и цитокинового профиля) у курящих мужчин без проявлений хронического бронхита, мужчин с хроническим бронхитом, ассоциированным с курением, больных ХОБЛ легкой и средней степени тяжести были выявлены различия не только в клиническом течении заболевания, цитологическому составу индуцированной мокроты, но и по гормональному профилю.
-
Данные исследования клеточного состава индуцированной мокроты указывают на наличие локального воспалительного процесса в бронхах у больных ХОБЛ легкой и средней степени тяжести даже при стабильном течении заболевания (отсутствие системных проявлений воспаления, о чем свидетельствуют нормальные концентрации в сыворотке крови ИЛ-2, ИЛ-4, ФНО-, ИНФ-).
-
Впервые выявлено снижение концентрации эстрадиола в сыворотке крови у мужчин с ХОБЛ средней степени тяжести по сравнению с курящими лицами без признаков бронхиальной обструкции.
-
Впервые выявлено снижение концентрации общего и свободного тестостерона в крови у мужчин с ХОБЛ средней степени тяжести по сравнению со здоровыми некурящими мужчинами, курящими лицами и больными ХОБЛ легкой степени тяжести.
-
Установлена прямая корреляционная связь между концентрацией общего и свободного тестостерона, дегидроэпиандростерона (ДГЭАС) в сыворотке крови и показателем объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1). Показано, что по мере увеличения количества «пачек-лет» снижается концентрация свободного и общего тестостерона.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
По данным цитологического исследования индуцированной мокроты у мужчин больных ХОБЛ легкой и средней степени тяжести, даже в стадии стабильного течения, выявляются локальные проявления воспалительного процесса в бронхах, что следует учитывать при разработке схем лечения пациентов.
В работе показано, что уже на 2-ой стадии ХОБЛ развивается андрогенный дефицит, который отражает системные проявления заболевания и может влиять на течение воспалительного процесса в легких, что, возможно, требует медикаментозной коррекции.
![Комплексная оценка воспалительно-репаративного процесса при использовании различных вариантов закрытия раневых дефектов кожного покрова [Электронный ресурс]](/i/i/4406/186589.png "Комплексная оценка воспалительно-репаративного процесса при использовании различных вариантов закрытия раневых дефектов кожного покрова [Электронный ресурс] Хакимова Гульнара Хайдаровна")
![Характеристика современных проявлений эпидемических процессов острых и хронических гепатитов В и С, оценка реализации широкомасштабной программы вакцинопрофилактики НВ-вирусной инфекции в мегаполисе [Электронный ресурс]](/i/i/4503/188627.png "Характеристика современных проявлений эпидемических процессов острых и хронических гепатитов В и С, оценка реализации широкомасштабной программы вакцинопрофилактики НВ-вирусной инфекции в мегаполисе [Электронный ресурс] Шулакова Надежда Ивановна")
