Введение к работе
Актуальность проблемы. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК) - хроническое заболевание с индивидуальными особенностями клинических проявлений, характеризующееся чередованием периодов обострения и ремиссии, в основе которого лежит воспалительная реакция с формированием локального дефекта слизистой оболочки (СО) двенадцатиперстной кишки (ДПК). В настоящее время в этиопатогенезе болезни большое значение придается инфекционному агенту - Helicobacter pylori (Н.pylori) (Ивашкин, 2005).
Н./ту/оп'-ассоциированная язвенная болезнь (ЯБ) отличается высокой частотой рецидивирования (по разным данным, рецидивы язвенной болезни отмечаются у 60-70% больных) и нередко приобретает осложненное течение. Н.pylori обнаруживается в 90-95% случаев язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и в 70-85% случаев язвенной болезни желудка (ЯБЖ). Инфицированность Н.pylori взрослого населения России на 2005 год составляла, по данным из разных регионов, от 70 до 92% (Ивашкин, 2006; Исаков, 2008). По данным регионального масштаба на 2010 год, Н.pylori инфицировано 88% населения г. Москвы) (Герман, 2010). Высока также инфицированность Н.pylori смешанного взрослого населения Сибири и Дальнего Востока (69,6-86,8%)) (Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации, 1994-2008).
Особенностью инфекции Н.pylori является многообразие клинических форм хеликобактериоза. Кроме язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эта бактерия связана с развитием хронического хеликобактерного гастрита (ХХГ), рака желудка (РЖ) кишечного типа и MALT-лимфомы желудка (Исаков, 2008; Malfertheiner, 2005).
Причиной разнообразия проявлений хеликобактериоза является генетически гетерогенный иммунный ответ макрооорганизма, обусловленный в большинстве случаев полиморфизмом генов цитокинов, в частности гена интерлейкина-8 (ИЛ-8) аллели 251 (Аруин, 2004; Гинтер, 2003). Полиморфные варианты этого гена ассоциируются с различными фенотипическими формами инфекции H.pylori,
однако данные о том, с какими именно, в различных регионах мира неодинаковы (Ohyauchi, 2005; Garza-Gonzalez, 2007).
В этих условиях весьма актуально выявление у населения Российской Федерации зависимости клинического течения хеликобактериоза и эффективности лечения от полиморфизма гена интерлейкина-8-251.
Цель исследования
Изучение роли полиморфизма гена промотерной зоны интерлейкина-8-251 в развитии, течении и лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и хронического хеликобактерного гастрита у населения Москвы и Московской области.
Задачи исследования
-
Определить частоту выявления полиморфизма гена интерлейкина-8-251 у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной и неассоциированной с Н.pylori, а также у больных хроническим хеликобактерным гастритом.
-
Уточнить связь между инфицированностью H.pylori и полиморфизмом гена интерлейкина-8-251.
-
Изучить связь полиморфизма гена интерлейкина-8-251 с клиническими проявлениями язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ассоциированной и не ассоциированной с H.pylori) и хронического хеликобактерного гастрита.
-
Выявить особенности влияния полиморфизма гена интерлейкина-8-251 на специфику морфологических изменений слизистой желудка у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной и не ассоциированной с H.pylori, а также у больных хроническим хеликобактерным гастритом.
-
Оценить возможное влияние полиморфизма гена интерлейкина-8-251 на эффективность лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и хронического хеликобактерного гастрита.
Научная новизна Впервые на основе современных методов исследования изучена связь полиморфизма гена ИЛ-8-251 с развитием язвенной болезни двенадцатиперстной киш-
ки, ассоциированной и не ассоциированной с H.pylori, и хроническим хеликобак-терным гастритом.
Выявлены особенности клинического течения язвенной болезни и хелико-бактериоза в зависимости от полиморфизма гена интерлейкина-8-251.
Определено влияние полиморфизма гена интерлейкина-8-251 на специфику морфологических изменений слизистой желудка у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной и не ассоциированной с H.pylori, а также у больных хроническим хеликобактерным гастритом.
Оценено влияние полиморфизма гена интерлейкина-8-251 на эффективность лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и хронического хеликобак-терного гастрита.
Практическая значимость
Полученные данные о распространенности полиморфизма гена интерлейки-на-8-251 в российской популяции лиц с хеликобактериозом могут быть использованы для проведения эпидемиологических, скрининговых и фармакогенетических исследований. Определение генотипа интерлейкина-8-251, коррелирующего с высоким риском язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, позволит осуществлять раннюю профилактику данного заболевания.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
-
Существует зависимость фенотипических проявлений поражения слизистой желудка от полиморфизма гена интерлейкина-8-251 при язвенной болезни и хроническом хеликобактерном гастрите.
-
Определяется зависимость инфицированности H.pylori от полиморфизма гена интерлейкина-8-251.
-
Болевой синдром и явления желудочной диспепсии чаще встречаются и выражены сильнее у носителей аллели А*, независимо от наличия H.pylori.
-
Имеется зависимость морфологических изменений слизистой желудка от полиморфизма гена интерлейкина-8-251, независимо от инфицированности H.pylori.
5. Эффективность лечения не связана с полиморфизмом гена интерлей-кина-8-251.
Внедрение в практику Разработанная схема обследования и лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и хроническим хеликобактерным гастритом внедрена в практику работы гастроэнтерологического и терапевтического отделений НУЗ ЦКБ №2 им. Н.А. Семашко ОАО «РЖД» г. Москвы. Полученные результаты включены в работу кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии МГМСУ и используются в лекциях, семинарах и практических занятиях со студентами, аспирантами и курсантами.
Апробация работы
Материалы доложены на Четырнадцатой и Шестнадцатой Российских Гастроэнтерологических неделях (Москва, 2008; 2010 г.). Апробация работы состоялась на совместном заседании кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации г. Москвы и кафедры терапии, гериатрии и апитерапии ФПДО ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации г. Москвы.
Печатные работы
По теме исследования опубликованы 5 печатных работ, в том числе 2 в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, включенных в Перечень, определяемый Высшей аттестационной комиссией Минобрнауки РФ.
Структура и объем диссертации Диссертация состоит из введения, литературного обзора, двух глав собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций, а также библиографии, содержащей 57 отечественных и 168 зарубежных источников. Диссертация изложена на 172 страницах машинописного текста, иллюстрирована 33 таблицами и 45 рисунками.
