Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Роль межклеточных молекул адгезии - 1 и 3 и Е-селектина в развитии ретинопатии у больных сахарным диабетом I типа Кочемасова Татьяна Владимировна

Роль межклеточных молекул адгезии - 1 и 3 и Е-селектина в развитии ретинопатии у больных сахарным диабетом I типа
<
Роль межклеточных молекул адгезии - 1 и 3 и Е-селектина в развитии ретинопатии у больных сахарным диабетом I типа Роль межклеточных молекул адгезии - 1 и 3 и Е-селектина в развитии ретинопатии у больных сахарным диабетом I типа Роль межклеточных молекул адгезии - 1 и 3 и Е-селектина в развитии ретинопатии у больных сахарным диабетом I типа Роль межклеточных молекул адгезии - 1 и 3 и Е-селектина в развитии ретинопатии у больных сахарным диабетом I типа Роль межклеточных молекул адгезии - 1 и 3 и Е-селектина в развитии ретинопатии у больных сахарным диабетом I типа
>

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Кочемасова Татьяна Владимировна. Роль межклеточных молекул адгезии - 1 и 3 и Е-селектина в развитии ретинопатии у больных сахарным диабетом I типа : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.03 / Кочемасова Татьяна Владимировна; [Место защиты: Эндокринологический научный центр РАМН].- Москва, 2002.- 135 с.: ил.

Введение к работе

Актуальность темы. Исследования, посвященные изучению механизмов звития и клинических проявлений микрососудистых осложнений сахарного іабета ( СД ) и, в частности, ретинопатии всегда были и остаются очень жньтми и интересными как с патогенетической, так и с клинической точек ения. Подчеркивается необходимость рассмотрения комплексной аимосвязи и взаимозависимости многочисленных метаболических, мореологических. гемодинамических, иммуногенетических факторов, іторьіе в той или иной степени обуслошшвают природу ангиопатий (Дедов .И. с соавт., 1998,2001; Балаболкин М.И. с соавт., 1999, 2000; Porta М., 1998). последние голы появился ряд публикаций, касающихся новых представлений татогенетических механизмах возникновения осложнений СД. Зги механизмы юередованы межклеточными взаимодействиями клеток эндотелия и )рменных элементов крови ( лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов ) при астии цитокиновой системы и адгезивных молекул (Дедов И.И. с соавт., 2001; ірьшшиков А.Ю. с соавт., 1994; Пальцев М.А. с соавт., 1995; Cominacini L. с авт., 1997; Hirata К. с соавт., 1998; Olson J.А. с соавт., 1997) В настоящее время льшое значение уделяется роли молекул адгезии - белковых структур, юередующих упомянутые взаимоотношения. Внимание к ним продиктовано м, что при условиях неблагоприятных для организма метаболических, иодинамических и реологических сдвигов подобные реакции внутри сосудов лкого калибра приводят к тому, что адгезивные молекулы, экспрессируемые ними клетками, связываются со своими контррецепторами . находящимися

других клетках, что вызывает их присоединение друг к другу. Это особствует локальному накоплению клеток, развитию стаза и тромбоза в судах, что может приводить к возникновению зон окклюзии, ускоряя развитие ікроанпюпатий. В связи с этим представляет интерес поиск маркеров, торые могут отражать активность описываемых процессов, причем на самых нних сроках заболевания. К таким маркерам относят межклеточные стекулы адгезии: 1САМ - 1 ( CD 54), ICAM - 3 (CD 50 ) и Е - селектин (CD ).

Поскольку молекулы адгезии являются косвенными показателями гивационно - адгезионной способности, их можно использовать для изучения ли форменных элементов крови и эндотелиальных клеток у больных на разных гдиях осложнения, определить активность процесса, в частности, на глазном е (Дедов И.И. с соавт.. 2001; Forrester J.V. с соавт., 1997; Gearing AJH с соавт., 93). Эти аспекты делают на сегодняшний день актуальным проведение следования пациентов на предмет взаимосвязи между уровнями молекул гезии и степенью выраженности ретинопатии на разных сроках СД, что зволит выделять их как в качестве маркеров стадийности процесса, так и огностических факторов.

Целью работы явилось определение в комплексе с клиническими и італьмоскопическими признаками роли молекул адгезии : ICAM - 1( CD54), AM - 3 ( CD 50 ) и Е -селектина ( CD 62 ) в формировании диабетической

ретинопатии при различной длительности течения СД I типа. В задачи исследования входило:

1. Охарактеризовать по стандартным критериям состояние органа зрения
дебюте СД 1 типа.

2. Выявить клинические и офтальмоскопические особенное
диабетической ретинопатии (ДР ) у пациентов с большой длительностью QD
типа ( > 11 лет)

3. Сопоставить признаки клинико-офтальмоскопической картины
изменениями иммунологических показателей активационно-адгезинш
способности лейкоцитов и эндотелиальных клеток: ICAM - 1 (CD - 54), ICA
-3 ( CD50) и Е - селектина (CD 62).

4. Определить возможную прогностическую роль молекул адгезии в развит!

ДР.

Научная новизна работы.Клинико - иммунологическое обследование больных СД 1 типа позволило впервые сопоставить данні офтальмоскопических, иммунологических и метаболических параметров больных на разных сроках СД 1 типа и стадиях ДР с активационно-адгезионм способностью лейкоцитов (каклимфоцитов, такигранулоцитов), оцениваемі по количеству ІСАМ-1 (CD 54) - позитивных клеток. Впервые обнаружено, ч у больных с впервые выявленным СД 1 типа наличием начальных признаков J. ( микроаневризм в макулярной области, неравномерностью калибра сосуд сетчатки) активационно-адгезионная способность лейкоцитов повышена.

Методом иммунофенотипирования установлена низкая активационн адгезионная способность лейкоцитов у пациентов с отсутствием ДР. Определе высокая степень активности этих клеток у больных с пролиферативной стади ретинопатии, сопровождающейся развитием новообразованных сосудов глазном дне.

Выявлено отсутствие различия в степени экспрессии межклеточн молекулы адгезии-3 (CD 50, ICAM-3) у больных с СД 1 типа и здоровых лиц.

С помощью иммуноферментного метода обнаружено повышение уровня ] селектина (CD 62) в сыворотке крови у пациентов с впервые выявленным СД типа и пролиферативной стадией ретинопатии, что свидетельствует активации эндотелия на этих стадиях заболевания.

В сравнительных исследованиях показано статистически достоверн совпадение высокого уровня ICAM-1 (CD 54) иЕ-селектина(С062)убольн с впервые выявленным СД 1 типа, имеющих начальные признаки ДР v. пациентов с длительным анамнезом СД и пролиферативной стади ретинопатии. Это позволяет сделать предположение о неблагоприятні прогностическом значении указанных молекул.

Научно-практическое значение. Изучена активационно-адгезионн способность лейкоцитов и эндотелиальных клеток у больных на разных срок СД 1 типа и стадиях ДР, оцениваемая по уровню молекул адгезии ICAM-1 (С 54 ) и Е-селектина (CD 62). Выявлена четкая связь активации экспресс молекул адгезии со степенью тяжести ДР при отсутствии корреляционн

язей с метаболическими показателями (уровнем гликозилированного ^оглобина (HbAlc), общего холестерина и триглицеридов), а также полом, зрастом пациентов, длительностью СД I типа. Доказана важность проведения шунологического обследования для определения выраженности осложнения прогнозирования прогрессирования ДР, вне зависимости от качества таболического контроля.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ.

Ре&тазация работы и ее апробация. Результаты диссертационной работы ложены на 17 международном конгрессе по изучению диабета (Мехико, 5-10 ября 2000 года), VIII Международном симпозиуме по инсулиновым цепторам и действию инсулина (Женева, 5-9 мая 2001 года) в виде постерных езентаций, IV Всероссийском конгрессе эндокринологов (Санкт-Петербург, 5 июня 2001 года) , 37 съезде Европейской ассоциации по изучению диабета тазгоу, 9 - 13 сентября 2001 года, с предоставлением гранта) и жотделенческой научной конференции Эндокринологического научного игра РАМН (6 ноября 2001 года) в виде устных докладов.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из оглавления, введения, зора литературы, материалов и методов исследования, результатов, их суждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. іссертация изложена на .It.^P страницах машинописного текста, люстріірована J.U таблицами, ..6:.. диаграммами.

Похожие диссертации на Роль межклеточных молекул адгезии - 1 и 3 и Е-селектина в развитии ретинопатии у больных сахарным диабетом I типа