Введение к работе
Актуальность проблемы
На сегодняшний день проблема хронической артериальной недостаточности нижних конечностей изучена достаточно хорошо, хотя существует много вопросов, нерешенных до сих пор. В частности, мало изучены морфологические изменения мышц нижних конечностей в соответствии с показателями физикальных и инструментальных методов исследования.
Необходимость более точного установления уровня ишемии нижних конечностей связана со степенью агрессивности выполняемого лечебного пособия – от консервативного до хирургического (Покровский A.В. 2004).
Нередко для более точной диагностики степени расстройств кровообращения в мышцах нижних конечностей и тяжести ишемии используют дополнительные инструментальные методы исследования, делающие возможным существенно уточнить тактику лечения (Затевахин И.И. и соавт. 2002).
Однако, наиболее полно судить о процессах, происходящих в тканях ишемизированных нижних конечностей, позволяют активно развивающиеся в последние годы современные методы клеточной биологии и гистологии, способные выявить молекулярные механизмы реакции клеток на гипоксию. С этих позиций наибольший интерес представляют активирующийся в условиях гипоксии HIF (индуцированный гипоксией фактор), а также транскрипционно–связанные с ним VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) и проапоптотический белок BNip3 (Ausserer W.A. et al. 1994, Ferrara N. 1999, Bruick R.K. 2000, Semenza G.L. 2004).
Исследований, посвященных взаимосвязи морфологических и молекулярных изменений мышц нижних конечностей с клинической симптоматикой и данными инструментальных методов исследования у больных хронической артериальной недостаточностью нижних конечностей в современной литературе мало, а некоторые из них несут противоречивую информацию, что и обусловило необходимость проведения данной работы.
Цель исследования
Определить морфологические и молекулярные изменения мышц нижних конечностей при хронической артериальной недостаточности в соответствии с различными степенями хронической ишемии.
Согласно цели исследования в работе были поставлены следующие конкретные задачи:
-
Оценить гемореологические нарушения при хронической артериальной недостаточности нижних конечностей.
-
Проанализировать морфо–функциональные нарушения мышц у пациентов при различных степенях хронической артериальной недостаточности нижних конечностей.
-
Выявить динамику экспрессии HIF–1 (индуцированный гипоксией фактор), проапоптотического белка BNip3 и концентрацию VEGF–А (фактор роста эндотелия сосудов) у пациентов с различной степенью ишемии.
-
Оценить интенсивность неоангиогенеза и катаболических процессов в мышцах у различных пациентов с хронической артериальной недостаточностью нижних конечностей.
-
Определить уровень перфузии мышц нижних конечностей при различных степенях хронической артериальной недостаточности нижних конечностей.
Научная новизна
Впервые на большом клиническом материале проанализированы гемореологические нарушения и их роль в развитии шунтирующего кровотока у больных с хронической артериальной недостаточностью нижних конечностей. Оценены морфо–функциональные нарушения мышц при различных степенях хронической ишемии. Определены степени ишемии нижних конечностей, при которых преобладает неоангиогенез, а при которых клеточная гибель. Оценен уровень нарушения перфузии мышц нижних конечностей в покое и при нагрузке в соответствии с различными степенями хронической артериальной недостаточности.
Практическая значимость работы
Разработаны тактические принципы лечения больных с хронической артериальной недостаточностью нижних конечностей в зависимости от степени ишемии. Доказана необходимость более раннего лечения I степени ишемии и активного лечения IIА степени ишемии до развития выраженных морфо–функциональных изменений мышц нижних конечностей. Показана необходимость интенсивного (эндоваскулярного и хирургического) лечения пациентов с хронической артериальной недостаточностью нижних конечностей до усиления процессов клеточной гибели и депрессии неоангиогенеза, что наблюдается у всех больных с критической ишемией и половины пациентов с IIБ степенью ишемии. Доказана роль перфузионной сцинтиграфии и иммунологических (иммуногистохимия, иммуноферментный анализ) методов исследования мышц нижних конечностей в определении перспективности выполняемых хирургических сосудистых вмешательств.
Внедрение
Результаты работы внедрены в практику клиники факультетской хирургии Московского факультета Российского государственного медицинского университета, хирургических отделений центральной клинической больницы святителя Алексия митрополита Московского и ГКБ №1 им. Н.И.Пирогова.
Апробация диссертации
Основные положения диссертации доложены на VIII Всероссийской конференции по патологии клетки (Москва, 11 – 12 ноября 2010 г.), на XVI Всероссийском съезде сердечно–сосудистых хирургов (Москва, 28 ноября – 1 декабря 2010г.), на научно–практической конференции «Современные технологии функциональной диагностики и лечения сосудистых заболеваний» (Москва 30 – 31 марта 2011 г.), а также на совместной научно–клинической конференции кафедры факультетской хирургии Московского факультета Российского государственного медицинского университета, Учреждения Российской академии медицинских наук НИИ морфологии человека РАМН и сотрудников центральной клинической больницы Святителя Алексия митрополита Московского.
Публикации
По материалам диссертации опубликованы 11 научных работ, из них 4 в центральной медицинской печати, получен 1 патент на изобретение.
Объем и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего в себя 26 отечественных и 97 иностранных источников, иллюстрирована 15 таблицами, 7 диаграммами, 18 рисунками и фотографиями.
![Особенности изменений микробиоценоза кишечника при нарушении липидного обмена у летного состава [Электронный ресурс]](/i/i/4434/209019.png "Особенности изменений микробиоценоза кишечника при нарушении липидного обмена у летного состава [Электронный ресурс] Матюшенко Константин Витальевич")
