Введение к работе
Актуальность темы
Успехи в лечении больных желудочно-кишечными кровотечениями несомненны. Сформулированы основные признаки диагностики и лечения (Чикотеев СП., 1995; Панцырев Ю.М. и соавт., 2000). Однако до настоящего времени остается проблема остановки желудочных кровотечений консервативными методами. Острые желудочные кровотечения являются причиной высокой летальности (Жерлов Г.К. и соавт., 2001). Результаты лечения больных с желудочными геморрагиями нельзя признать хорошими, послеоперационная летальность составляет от 0,5 до 50 %, несмотря на использование всех современных способов временного и окончательного гемостаза (Swain P. et al., 1998; Григорьев С.Г. и соавт., 1999).
В структуре кровотечений из верхних отделов ЖКТ наибольшую практическую значимость определяет выбор лечебной тактики при язвах желудка (23,0—74,4%) и двенадцатиперстной кишки (11,2—33,0%), эрозивно-геморрагическом гастрите и синдроме Маллори-Вейсса (0,15— 6,04 %) (Gralnekl.M. et al., 2002; GombeinJ. etal., 2003).
Один из ведущих принципов современного симптоматического лечения больных с желудочными кровотечениями состоит в первичном гемостазе эндоскопическим или рентгенэндоваскулярным методом (Longstreth G.F., 2000). Вторым направлением консервативной комплексной терапии при желудочном кровотечении является противорецидив-ное лечение, включающее в себя методы лечебной эндоскопии, антисекреторную терапию и коррекцию кровопотери (Стоногин СВ., 2002).
Эффективность эзофагогастродуоденоскопии в диагностике кровотечений тем выше, чем ранее от начала возникшего кровотечения произведено это исследование (Яицкий НА, 2002). При этом, как правило,
можно не только выявить источник (источники) кровотечения, но и в большинстве случаев остановить кровотечение. Эндоскопическая остановка кровотечения не исключает введения таких препаратов, как реме-стип или сандостатин в сочетании с квамателом (Адамян Н.В., 2000). Установлено, что повышение эффективности кваматела при эрозивно-яз-венных кровотечениях возрастает, если этот препарат используется в сочетании с сандостатином (Ивашкин В.Т. и соавт. 2001). Эти медикаментозные препараты целесообразно также назначать больным, у которых имеется риск возникновения стрессовых ситуаций, о чем свидетельствуют наблюдения и других исследователей (De BvoerW.A.,1995).
В регуляции защитной способности организма при хирургической агрессии ведущую роль играет эндогенный тормозной ГАМК-ергический механизм (Меерсон Ф.З., 1984). Натрий оксибутират, как аналог тормозного медиатора центральной нервной системы — ГАМК, — предотвращает возникновение детерминантной структуры в головном мозге (Пушкарев Б.Г., 1997). Но и гамма-оксимаслянная кислота не до конца блокирует афферентную импульсацию (Голуб И.Е., 2004). Одним из методов зашиты органов-«мишеней» является метод денервации, то есть частичное исключение структур головного мозга из контура управления (Каверина Н.В., 2003; Ferreira R,, 2003). Орган можно денервировать путем перерезки преганглионарных и постганглионарных волокон. Сходные эффекты наблюдаются в эксперименте и клинике в условиях частичной фармакологической денервации, с помощью группы препаратов, влияющих на р-адрено- (Тимербаев В.Х, 2003; Bessho R., 2001), холинорецепторы (Мороз В.В., 2000), а также осуществляющих ганглионарный блок (Ванюшкин А.Н., 2001).
Есть основание полагать, что использование препаратов функционально денервирующих желудок, 12-перстную кишку, блокирующих секрецию пепсина, соляной кислоты и аналога тормозного нейротрансмит-тера (атропин, пентамин, обзидан, ГОМК), может существенно улучшить результаты лечения у больных с желудочными геморрагиями.
В доступной литературе нам не удалось встретить публикаций с изложением клинических аспектов, технологий и результатов применения совместной комбинации фармпрепаратов: атропин, пентамин, обзидан и натрий оксибутират в комплексном лечении желудочных кровотечений и профилактики повторных рецидивов.
Исходя из вышеизложенного, целью настоящего исследования явилось определение эффективности гемостаза при острых желудочных кровотечениях введением холино-ганглио-адреноблокаторов (атропин, пентамин, обзидан) и аналога ГАМК (натрий оксибутират).
Задачи:
-
Создать модель острого желудочного кровотечения.
-
Изучить влияние препаратов блокирующих холино-ганглио-ад-ренорецепторы и аналога ГАМК-эргической системы желудочно-кишечного тракта, на изменение рН среды желудка в условиях эксперимента.
-
Сравнить характер коррекции желудочных кровотечений холи-но-ганглио-адреноблокаторами и аналогом тормозного нейротрансмиттера с синтетическим октапептидом и блокатором Н2-гистаминовых рецепторов по течению и степени риска кровотечения, объему кровопоте-ри и стресс-лимитирующим эффектам.
-
Исследовать особенности гемостаза при коррекции острых желудочных геморрагии сравниваемыми комбинациями фармпрепаратов.
Научная новизна
Разработана стандартная, стабильно воспроизводимая модель острого желудочного кровотечения с консервативным способом гемостаза.
Установлено, что комбинация препаратов (атропин, пентамин, обзидан и натрий оксибугират) блокирует секретирующие железы желудка, снижает агрессию соляной кислоты и пепсина на первично сформированный тромб в месте повреждения и эффективно останавливает желудочную геморрагию.
Впервые использован комплекс фармпрепаратов — холино-ганглио-адреноблокаторы (атропин, пентамин, обзидан) и аналог тормозного нейротрансмиттера (ГОМК) для защиты органов-«мишеней» от стресс-реа-лизующих систем организма и активации гемостаза при кровотечении.
Практическая значимость работы
Предложенная методика с использованием холино-ганглио-адре-ноблокаторов и аналога нейротрансмиттера является предпочтительным способом гемостаза острых желудочных кровотечений.
Сформулированы практические рекомендации по использованию атропина, пентамина, обзидана и натрия оксибутирата как компонента к консервативному комплексному лечению острых желудочных кровотечений.
По материалам работы получен патент № 2236044 РФ (Способ моделирования острой язвы желудка) и 2 удостоверения на рацпредложения.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Стандартизация воспроизведения острого желудочного кровотечения позволяет использовать полученную модель для исследования различных способов фармакологической остановки геморрагии.
-
Эффективность препаратов, блокирующих вегетативную нервную систему, заключается в защите органов-«мишеней» от стресс-реализую-щих влияний исходящих со структур головного мозга.
-
Временная фармакологическая денервация желудочно-кишечного тракта с использованием атропина, пентамина, обзидана и натрия оксибутирата является эффективным способом остановки желудочных кровотечений в эксперименте.
Апробация основных положений работы
Материалы исследования представлены на XIV научно-практической конференции «Современные вопросы медицины», (Новосибирск, 2004),
на научно-практической конференции хирургов России (Санкт-Петербург, 2004), на V молодежной научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (Новосибирск, 2004).
По теме работы опубликовано 7 печатных работ (в том числе одна в центральной печати) и получен один патент на изобретение.
Структура и объем работы
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы о материалах и методах исследования, трех глав собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы.
Текст изложен на 120 страницах машинописи, иллюстрирован 20 таблицами и 18 рисунками. Библиография включает 268 источников, из них 163 на русском и 105 на иностранных языках.
