Введение к работе
Актуальность проблемы. Болезни органов пищеварения сопровождаются изменениями функциональных свойств иммунокомпетентных клеток, зависящими от характера повреждения органа, активности патологического процесса и проводимой терапии (Зубеев П. С. и др., 2001). Оперативное вмешательство, как правило, усугубляет нарушения иммунной системы, приводя нередко к развитию синдрома вторичной иммунной недостаточности и, как следствие, к послеоперационным инфекционным осложнениям, которые ухудшают прогноз хирургического лечения, увеличивают длительность госпитализации и летальность (Крюков А. И., Елисеев О. В., 2004; Андреев Г. Н., 2008).
Большое значение в иммунных нарушениях имеют патологические изменения в костном мозге, где из стволовых клеток образуются клетки-предшественники для лимфоцитов и фагоцитов, а также нейтрофилы, эозино-филы и базофилы - три типа клеток, активно участвующих в иммунных реакциях (Воробьёв А. И., 2003; Аскаров М. Б. и др., 2008).
Имеется очевидная сопряженность процесса повреждения печени с нарушениями в иммунной системе, касающимися не только количественного состава основных субпопуляций иммунокомпетентных клеток, но и их функциональной активности (Серова Т. И. и др., 2002; Ильченко Л. Н. и др., 2004). Так, среди больных с обтурационным холестазом частота развития инфекционных осложнений в послеоперационном периоде, по данным различных авторов, составляет в среднем от 3,9 до 14,6 % (Гельфанд Б. Р. и др., 1997; Кузин Н М. и др., 2000).
Из экзогенных иммуномодуляторов большую известность в клинической практике получил Деринат. В литературе встречаются публикации о его-применении в онкологии, пульмонологии, педиатрии, при лечении больных с нарушением иммунного статуса (Каплина Э. Н., Вайнберг Ю. П., 2005; Балыко-ва Л. А. и др., 2007).
В последние годы в клиническую практику широко внедряется метод озо-нотерапии. Наличие целого ряда лечебных эффектов медицинского озона (антимикробный, антигипоксантный, гипокоагуляционный, спазмолитический) позволяет одновременно воздействовать на различные звенья инфекционного процесса (Бояринов Г. А., 1999; Конторщикова К. Н., 2003; Перетягин С. П., 2003; Беляев А. Н., 2007), в частности на иммунную систему и гемопоэз.
Повышение эффективности проводимой терапии нам видится в том числе и в использовании внутрипортального пути введения выбранных лекарственных средств, который позволяет подвести препараты непосредственно к очагу повреждения в большей концентрации. (Гульман М. И., Винник Ю. С, 2000; Беляев А. Н. и др., 2001, 2003; Тумайкин В. П., 2005).
Цель исследования. Изучить эффективность дерината и озонированного изотонического раствора натрия хлорида в коррекции иммунных и гемопо-этических нарушений при остром обтурационном холестазе.
Основные задачи исследования.
1. Проанализировать показатели гемопоэза и иммунитета в динамике раз
вития обтурационного холестаза и после декомпрессии холедоха.
Оценить иммуномодулирующую и гемопоэзстимулирующую активность дерината при остром обтурационном холестазе.
Изучить влияние озонированного физиологического раствора на показатели гемопоэза и иммунитета при остром внепеченочном холестазе.
По степени коррекции показателей иммунитета и гемопоэза дать сравнительную оценку эффективности внутрипортального введения озона и дерината при остром обтурационном холестазе.
Научная новизна. В динамике течения обтурационного холестаза изучены качественные и количественные изменения костномозгового кроветворения, проявляющиеся в виде угнетения миело- и эритропоэза, а также выявлены существенные иммунные нарушения, проявляющиеся угнетени клеточного звена иммунитета.
Показано, что деринат при остром внепеченочном холестазе обладает выраженным иммуномодулирующим эффектом, в большей степени проявляющимся повышением активности клеточного звена иммунитета и реализующим свое действие через активацию миелопролиферации.
Установлено гемопоэзмодулирующее действие озонированного 0,9% раствора NaCl, который при лечении обтурационного холестаза проявляется стимуляцией миело- и эритроидного ростков кроветворения. Иммуномодулирую-щий эффект озона основан преимущественно на стимуляции клеточного звена и фагоцитарной активности.
Оценена эффективность внутрипортальных инфузий озонированного 0,9% раствора NaCl при остром обтурационном холестазе.
Практическая ценность. В результате проведенных исследований изучены степень депрессии костномозгового кроветворения и иммунные нарушения при остром обтурационном холестазе, требующие медикаментозной коррекции.
Исследование иммуно- и гемопоэзстимулирующих возможностей дерината, озонированного 0,9% раствора NaCl указывает на целесообразность их применения в комплексном лечении острого обтурационного холестаза.
Гемопоэз- и иммуномодулирующее действие озона в большей степени проявляется при внутрипортальном его введении. Положения, выносимые на защиту:
При остром внепеченочном холестазе возникают выраженные нарушения гемопоэза и иммунитета, не корригируемые декомпрессией желчевыводя-щих путей и требующие патогенетической терапии.
Озон и деринат, применяемые при лечении внепеченочного холестаза, оказывают однонаправленное, но в разной степени выраженное стимулирующее влияние на системы гемопоэза и иммунитета.
"3. Озонированный физиологический раствор, в отличие от дерината, более выраженное иммуномодулирующее и гемопоэзстимулирующее действие оказывает при внутрипортальном его ведении.
Апробация работы. Основные результаты исследования доложены и обсуждены на ежегодных Огаревских чтениях Мордовского университета (г. Саранск, 2003-2006); ежегодных научных конференциях молодых ученых Мордовского государственного университета им. Н. П. Огарева (г. Саранск, 2005-2007); научно-практической конференции «Трудные и нестандартные ситуации в хирургии. Новые технологии в медицине» (г. Ижевск, 2006); межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и наука: итоги и перспективы» (г. Саратов, 2006); 9-м Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2007» (г. Санкт-Петербург, 2007).
Публикации и внедрение в практику. По теме опубликовано 18 научных работ, зарегистрировано 3 рационализаторских предложения.
Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность ГУЗ «Мордовская республиканская клиническая больница», ЦНИИ Медицинского института ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарёва». Фрагменты диссертации включены в программу обучения студентов, клинических интернов, клинических ординаторов на кафедре общей хирургии и анестезиологии им. Н. И. Атясова ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарёва».
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка: Изложена на 153 страницах машинописного текста, содержит 16 таблиц, 37 рисунков. Библиографический список включает 174 отечественных и 68 иностранных источников.
Работа выполнена в соответствии с тематическим планом научных исследований ГОУВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва» «Обоснование применения внутрипортальных инфузий в хирургии и интенсивной терапии» (номер государственной регистрации 01200105274).
