Введение к работе
Актуальность темы. Изучение химического состава лекарственных растений, выделение мажорных вторичных метаболитов, изучение их биологической активности, а так же проведение химической модификации природных соединений с целью получения новых фармакологических препаратов - важная и актуальная задача химии растительного сырья и органического синтеза. Одна из таких важных задач - это выделение веществ, отвечающих за ингибирование NO-синтаз (NOS) и создание новых препаратов соответствующего действия, так как накопление избыточного количества оксида азота (II) N0 в организме приводит к целому ряду патологических состояний, к которым относятся септический шок, нейродегенеративные заболевания, острые и хронические воспалительные процессы.
Поиск селективных ингибиторов iNOS ведется не только среди синтетических агентов, но и среди природных соединений. Объектом нашего исследования является Primula macrocalyx Bge. (Первоцвет крупночашечковый) рода Primula семейства Primulaceae (Первоцветные). Это растение широко используется народной медициной при бронхолегочных заболеваниях, в компрессах при ссадинах, переломах и укусах насекомых. В тибетской медицине считается, что оно способно подавлять развитие опухолей, ускорять заживление ран и излечивать заболевания крови. Кроме того, благодаря довольно высокому (до 2 %) содержанию витамина С, листья Первоцвета употребляют в пищу. Несмотря на все эти свойства, химический состав P. macrocalyx практически не изучен.
Целью данной работы является исследование химического состава надземной и подземной частей лекарственного растения Р. macrocalyx, выделение вторичных метаболитов из экстрактов растения, тестирование доступных метаболитов на биологическую активность и последующая их химическая модификация с целью повышения биологической активности.
Научная новизна. В настоящей работе впервые было проведено исследование качественного и компонентного состава малополярных
экстрактов P. macrocalyx. В ходе исследования нами были получены следующие результаты:
-
Из исследованных экстрактов выделено и установлено строение для 11 индивидуальных соединений, из которых бисбибензилы риккардин С (10) и перроттетин Е (11) ранее из высших растений не выделялись.
-
Впервые для надземной части растения определен количеетвешшй и качественный жирнокислотный состав.
-
Разработана эффективная и оригинальная методика выделения риккардина С (10), проявляющего свойства ингибитора NO-синтазы, из надземной и подземной частей растения.
-
Проведено изучение сезонной динамики накопления риккардина С в надземной части P. macrocalyx в условиях интродукции. Количественно показано, что содержание риккардина С в растении меняется в зависимости от стадии вегетации и достигает максимума в период плодоношения.
-
Впервые получены простые и сложные эфиры риккардина С -новые ингибиторы NO-синтазы. Проведены испытания на NOS-ингибирующую активность.
Практическая значимость работы состоит в разработке эффективного подхода выделения из P. macrocalyx мажорного метаболита риккардина С (10), обладающего свойствами ингибитора NO-синтазы, и получения на его основе простых и сложных эфиров, обладающих, судя по данным биоиспытаний, еще более высокой NOS-ингибирующей активностью.
Апробация работы. Основные результаты обсуждались на семинарах Отдела природных и биологически активных веществ, молодежных конкурсах научных работ НИОХ СО РАН. Отдельные части работы были доложены на IV и V Всероссийских конференциях «Химия и технология растительного сырья» (г. Сыктывкар, 2006; г. Уфа, 2008), VI Всероссийском научном семинаре «Химия и медицина. Молодежная научная школа" (г. Уфа, 2007), Всероссийской научной конференции «Современные проблемы органической химии» (г. Новосибирск, 2007), а также на Международной конференции «Химия, технология и медицинские аспекты природных соединений»
(Алмати, 2007), VII Международной научно-практической конференции «Проблемы ботаники Южной Сибири и Монголии» (г. Барнаул, 2008), X Международном симпозиуме "Эколого-популяционный анализ полезных растений: интродукция, воспроизводство, использование" (г. Сыктывкар, 2008), Международной конференции «Актуальные проблемы химии природных соединений» (Ташкент, 2009) и на VII Всероссийской конференции «Химия и медицина, Орхимед-2009» (г. Уфа, 2009).
Публикации По материалам диссертации в рецензируемых журналах опубликовано 4 работы, имеется 1 патент.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, вьюодов и списка цитируемой литературы (129 наименований). Работа содержит 41 рисунок, 5 схем,22 таблицы и 4 протокола биоиспытаний.
