Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблема алкоголизма является крайне актуальной для человечества как с социальной, так и с медицинской точки зрения. Одним из важных аспектов проблемы алкоголизма является исследование нарушений, происходящих в организме женских особей при алкогольной интоксикации. Однако при этом необходим учет особенности женского организма, которая определяется наличием полового цикла, сопровождающегося комплексом физиологических и биохимических происходящих во всем организме. Клинические наблюдения указывают на то, что под действием этанола в организме женщины возникают нейроэндокринные расстройства, нарушения генеративных функций и полового цикла (Кирпиченко Ан.А и Кирпиченко АА., 2002; Скосырева А.М и соавт., 1993). При алкоголизме существенно меняется уровень целого ряда нейропептидов, многие из которых играют важную роль в этиологии и патогенезе данного заболевания (Буров Ю.В. и Ведерникова К.М., 1985; Шабанов П.Д. и Калишевич С.Ю., 1998). Кроме того, острая алкогольная интоксикация изменяет уровень гонадотропин-рилизинг-фактора и гонадотропинов (Rivier С. et ah, 1992; Цыганков Б.Д. и Яковлев ВА, 2002), которые оказывают существенное воздействие на функционирование половой системы (Бабичев В.Н., 1984).
Уровень биологически активных пептидов во многом определяется основными карбоксипептидазами — пептидгидролазами, отщепляющими остатки аргинина и лизина с С-конца пептидов (Dochetry К. and Hutton J.С, 1983; Hook V.Y., 1984). Известно, что карбоксипептидаза Н (КПН) участвует в биосинтезе многих нейропептидов (Smyth D.G. et al, 1989; Supattapone S. et al, 1984). Физико-химические свойства, субстратная и тканевая локализация ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы (ФМСФ-КП) также позволяют предположить ее участие в биосинтезе нейропептидов (Вернигора и соавт., 1995). Предполагают, что карбоксипептидаза М (КПМ) может инактивировать или модулировать пептидные гормоны перед или после взаимодействия последних с рецепторами (Вернигора А.Н. и Генгин М.Т., 1998). Стоит отметить, что если физико-химические свойства КПН, ФМСФ-КП и КПМ изучены достаточно хорошо, то биологическая роль данных ферментов, в том числе их участие в различных физиологических и патологических процессах исследованы значительно хуже. Поэтому представляется весьма интересным изучение их активности при различных процессах в организме, в том числе при острой алкогольной интоксикации.
Целью настоящей работы было изучение активности основных карбоксипептидаз (КПН, ФМСФ-КП и КПМ) в тканях самок крыс на разных стадиях эстрального цикла при острой алкогольной интоксикации.
При выполнении работы были поставлены следующие задачи: 1. Изучить активность исследуемых карбоксипептидаз на разных стадиях эстрального цикла в тканях интактных самок
РОС НАЦИОНАЛЬНА*| БИБЛИОТЕКА Cnertpf 09
IHUTtK* f
-
Исследовать активность КПН, ФМСФ-КП и КПМ у самок крыс на разных стадиях астрального цикла при введении этанола через различные промежутки времени.
-
Сравнить активность исследуемых ферментов у самцов и самок при острой алкогольной интоксикации.
Научная новизна и практическая ценность работы. Впервые изучено влияние острой алкогольной интоксикации на активность КПН, ФМСФ-КП и КПМ в тканях самок крыс на разных стадиях астрального цикла. Для определения половых отличий в течении и развитии алкогольной интоксикации исследована активность этих ферментов в тканях самцов крыс. Установлена зависимость изменения активности исследуемых ферментов от стадии эстрального цикла, пола, дозы этанола и времени после его введения. Полученные результаты представляют интерес для понимания механизмов функционирования пептидэргических систем и способствуют выяснению роли основных карбоксипептидаз в норме, а также при алкогольной интоксикации и могут быть использованы для разработки эффективных методов профилактики и лечения алкоголизма.
Положения, выносимые на защиту.
1. Закономерности изменения активности исследуемых карбоксипептидаз на
разных стадиях эстрального цикла.
2. Особенности изменения активности КПН, ФМСФ-КП и КПМ при острой
алкогольной интоксикации на разных стадиях эстрального цикла в тканях
самок крыс.
3. Закономерности изменения активности изучаемых ферментов при
введении этанола у самок и самцов крыс.
Апробация работы. Материалы диссертации представлены на IV научной конференции Российской Академии Естествознания (Дагомыс, 2003), на научной конференции Российской Академии Естествознания "Гомеостаз и эндоэкология" (Египет, 2004) и на итоговых научных конференциях ПГПУ (2002, 2003 гг.). По теме диссертации опубликовано 5 работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из 6 разделов: введение, обзор литературы по теме диссертации, материалы и методы исследований, результаты, обсуждение, выводы. Работа изложена на 162 страницах, иллюстрирована 6 рисунками, 21 таблицей и 2 схемами. Список литературы содержит 268 наименований на русском и иностранных языках.
Похожие диссертации на Влияние алкогольной интоксикации на активность основных карбоксипептидаз в тканях самок крыс на разных стадиях эстрального цикла
