Содержание к диссертации
стр.
Введение , 4
Глава ! Обзор литературы 7
1. Общие представления о роли липопротеи-
' дов низкой и очень низкой плотности в
развитии атеросклеротического процесса 7
2. Роль эндотелия в пато- и морфогенезе
атеросклероза . . . . 13
3* Структурные и молекулярные основы тран
спорта липопротеидов и других высокомо
лекулярных веществ через эндотелиальный
барьер .»....... 26
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ . 38
Глава П. Материал и методы исследования ..... 38
Глава Ш. Структурно-функциональная характеристика поверхности эндотелия аорты в норме и начальных стадиях экспериментального атеросклероза (исследование посредством сканирующей электронной микроскопии) . . . . * 58
Глава 1У. Транспорт липопротеидов низкой плотности
в стенку аорты в начальных стадиях экспе
риментальной гиперхолеотеринемии (элек-
ронно-микроскопическое радиоавтографичес
кое исследование) 102
Глава У* Стереологичеокий анализ неспецифичеокого
андоцитозного захвата ЛПНИ эндотелиальны-
ми клетками в начальных стадиях экспери
ментального атеросклероза (компьютерный
анализ) * ......... 135
Глава У1. Особенности ультраструктурных перестроек ' эндотелиальных клеток при эксперименталь-
стр,
ном атеросклерозе (исследование по
средством трансмиссионной электронной
микроскопии) 154
Глава УП. Ультраструктурный анализ локализации
и транспорта иммуноглобулина G через
эндотелий (ишуно-радиоавтографическое
исследование) 203
Глава УШ. Особенности регенерации эндотелия в
динамике экспериментальной гиперхоле-
стеринемии (электронно-микроскопичес
кое и радиоавюграфическое исследова
ние) 211
Глава IX. Обсуждение результатов исследований 233
Выводы ЗД
Список литературы . . . . 266
Введение к работе
В методологических исследованиях, посвященных патогенезу атеросклероза, АЛ*йшоі и ВЛ.Нагорнев (19836) отмечают,, что вопрос - быт*<или не быть.атеросклерозу - решается во взаимодействии дислипопротеидемии атерогенного характера с сосудистойЛстенкой., важное место в этом процессе принадлежит эндотелию.,. Сложные функционально-адаптивные возможности эндотелия обеспечивают поддержание гомеостаза стенки на определенном уровне и предупреждают повреждение клеток и волокон. Полошга этих механизмов приводит к нарушению проницаемост и сосуда, избыточному проникновению в него различных: компонентов плазмы крови и развитию атеросклероза или артериосклероза, в зависимости от фактора, вызывающего повреждение.
Одним из ключевых вопросов пато- и морфогенеза атеросклероза является анализ механизмов и путей транспорта ате-рогеяных липопротеидов в сосудистую.стенку через эндотелий, являющийся единственным клеточным барьером между плазмой крови и, интимой сосуда (ВЛ.Нагорнев и соавт., 1980; В.А.На-горяев, 1988а,б). Несмотря на большой теоретический и практический интерес к этому процесру, до сих пор остаются неясными конкретные,механизмы нарушения проницаемости эндотелиаль-ного барьера и их роль в становлении и развитии атеросклеро-тических поражений артерий. Немногочисленные работы по этому вопросу (Stein, stein, 1973; Constantinides, 1977) не дают представления о значении функциональной активности эндотели-адьных клеток причатероскдерозе. Остаются неизвеснными наиболее ранние изменения эндотелия при развитии гиперхолесте-ринемИИ и ИХ: влияние на, цроцессы,, протекающие в сосудистой
** 5 ** стенке при атеросклерозе.
В данной работе морфологическому анализу был подвергнут эндотелий аорты кроликов в условиях развивающейся экспе-риментальной гиперхолестеринемии. Основными целями и задача-ми настоящего исследования явились:
I. Сопоставление, структурных характеристик эндотелиаль-ного монослоя с особенностями,транспорта липопротеидов низкой плотности (ЛПНП),через эндотелиальный барьер в интиму аоряы в ^, экспериментальной гиперхолестеринемии.
2» Изучение особенностей повреждения и репарации эндо-делиадьного монослоя при экспериментальном атеросклерозе,
Впервые в эксперименте показано, что процессам повре»-дения эндотелиальногомонрслоя в формирующихся липидных пят-нах предшествует перестройка механизмов транспорта атероген-ннх липопротеидов (ЛП) в субэндотелиальный слой интимы сосу-дистой стенки.
В работе на принципиально,новой основе - сочетанном использовании электронно-микроскопической радиоавтографии и стереометрического компьютерного анализа - установлен факт активации неспецифического эндоцитоза липопротеидов низкой плотности (125 I-ЛПНП) эндселиальннии клетками на самых ранних сроках экспериментального атеросклероза у кроликов и исследовано,значение этого процесса в отношении нарушения проницаемости эндотелиального барьера в целом.
На основе сопоставления результатов исследований, полученных посредством трансмиссионной и онанирующей электронной , микроскопии, электронно-микроскопической радиоавтографии, гистохимии и ишуноморфологии, получено представление об активной роли эндотелия аорты в нарушении проницаемости сосу-
- б -
диетой стешей при .атеросклерозе, ведущей к ртложению избы-трчногр количества атероденных ЛП, являющихся основными но-сителши холестеринагв интиме; аорты.
,Полученные данные чсвидетельату^юд о важном участии эндотелия Б становлении и развитии экспериментального атеросклероза гу кроликов и имеют теоретическое значение для пони-. мания патогенеза ^заболевания в целом.
Данные проведенных экспериментальных исследований могут оказать помощь в разработке наиболее эффективных методов терапии атеросклероза, направленных на регуляцию эндотелиаль-ной,проницаемости^
На защиту выносятся следующие основные положения работы:
Д. Нарушение механизмов и путей транспорта атерогенных ЛП, в; сменку артерий является первичным событием в процессе формирования.атеросклеротических поражений при экспериментальной. гиперхолестеринемии.
2* -Нарущение проницаемости эндртелиалького барьера в самых начальных-.стадиях развития атероскаеротического процесса опреддлявтся-активацией нвспвцифического зндоцитоза ЛИНЦ.
8* Ловреждение андотелиальных клеток при атеросклерозе является вторичным событием*
4. Повреждение эндотелиальцых клеток при экспериментальной гиперхолесгеринемри связано со структурно^функциональны-ми перестройками в цитоплазме клеток, обусловлннными в первую очередь отложением липидов и иммуноглобулина G.
5* Полной .деэндртелизации андотелиальнрго монослоя, покрывающего aтеросклеротическиe поражения, не происходит на ;всех сроках опыта .вследствие постоянно протекающего процесса Iрегедерации.эндотелия.
mm 7 , mm.
