Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. За последние десятилетия наблюдается резкое увеличение номенклатуры лекарственных средств, содержащих комплекс минеральных солей и витаминов, как отечественного, так и импортного производства на Российском фармацевтическом рынке. Увеличение ассортимента лекарственных средств создает предпосылки к усилению контроля качества выпускаемой продукции, поступающей в аптечную сеть. В связи с этим возникает необходимость разрабатывать новые и совершенствовать уже существующие методики качественного и количественного анализа лекарств.
В арсенале методов, которые применяются в фармацевтическом и биофармацевтическом анализе для качественного и количественного определения неорганических катионов в лекарственных средствах, особого внимания заслуживают методы - высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) и фотометрия, которые обладают высокой чувствительностью и селективностью. Однако применение их в комплексных исследованиях, при количественном определении минеральных веществ имеет ряд трудностей, одной из которых является недостаточная изученность оптимальных условий комплексообразова-ния полидентантных органических лигандов с катионами анализируемых металлов.
В качестве объекта исследования нами был выбран эссенциальный элемент № 12 - магний, так как он входит в состав лекарственных средств, используемых для профилактики и лечения многих заболеваний: в терапии инфаркта миокарда, инфекционных, гинекологических и других. Необходимость проведения оптимальной терапии препаратами магния с целью эффективного и индивидуального назначения требует разработки более точных и чувствительных методик его определения в лекарственных формах и биологических жидкостях организма человека.
В связи с этим представляется актуальным изучать механизм комплексо-образования магния с различными органическими лигандами для оптимизации фотометрического и хроматографического определения этого элемента в фармацевтическом и биофармацевтическом анализе. Результаты такого подхода позволяют предложить новые, рациональные методики контроля качества выпускаемых магнийсодержащих лекарственных средств.
CRttetfpr А ОЭ У»//*** PC
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью работы является разработка фотометрической и хроматографической методик определения магния в лекарственных формах и биологических жидкостях организма человека, основанных на способности катиона образовывать комплексные соединения поли-дентантного типа с органическими лигандами.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
Изучить особенности хроматографического поведения ионов магния с учетом введения в подвижную фазу комплексообразующего модификатора.
Разработать методики определения магния с использованием в качестве лигандов ксилидилового синего, ЭДТА, 8-оксихинолина, пентаметиндибар-битуровой кислоты.
Изучить возможность применения разработанных методик для определения содержания ионизированного магния в лекарственных формах и биологических жидкостях.
На основании полученных экспериментальных данных провести сравнительную оценку разработанных методик определения магния.
Исследовать уровень содержания магния в биологических жидкостях организма человека для выявления групп эндемического риска.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. На основании проведенных экспериментальных исследований установлены оптимальные условия определения магния методами фотометрии и ВЭЖХ в различных объектах, что позволяет повысить точность и экспрессность анализа.
Разработаны методики его определения, основанные на реакциях хелато-образования с ксилидиловым синим, ЭДТА, 8-оксихинолином, пентаметинди-барбитуровой кислотой, в лекарственных формах и биопробах.
В результате проведенных исследований доказана возможность применения разработанных методик для анализа магния в магнийсодержащих препаратах («Магнерот», «Панангин») и биологических жидкостях организма человека (плазма, эритроциты, моча).
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Реакции хелатообразо-вания ионов магния с ксилидиловым синим, ЭДТА, 8-оксихинолином, пента-метиндибарбитуровой кислотой положены в основу разработанных методик его качественного и количественного определения методами фотометрии и ВЭЖХ. Разработанные методики определения магния в лекарственных формах дают
возможность повысить контроль качества магниисодержащих лекарственных средств в процессе их промышленного производства.
Предлагаемые нами способы количественного определения ионов магния, в плазме, эритроцитах, моче позволяют использовать их в клинических исследованиях с целью проведения контроля электролитного баланса и выявления эндемических заболеваний.
Разработанные методики определения рекомендованы и могут быть использованы в научных исследованиях и учебном процессе при изучении неорганической, аналитической и фармацевтической химии студентами, аспирантами и научными работниками.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ. На основании проведенных исследований способы качественного и количественного определения магния в биологических объектах разработаны и внедрены в практику:
АНО «Липецкий городской лечебно-оздоровительный Центр» (акт №26 от29.11.2002);
инфекционного отделения медико-санитарной части г. Железногорска (акт№24от01.11.2002);
Курского областного онкологического диспансера (акт № 113/03 от 01.11.2002);
- Курской городской клинической инфекционной больницы им.
НА Семашко (акт№ 016 от 25.10.2002).
СВЯЗЬ ИССЛЕДОВАНИЙ С ПРОБЛЕМНЫМ ПЛАНОМ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ НАУК. Представленные результаты исследований относятся к теме — заданию «Разработка новых, совершенствование и унификация существующих методов исследования лекарственных веществ», включенной в проблему «Фармация». Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Курского государственного медицинского университета по проблеме «Фармация», номер государственной регистрации 01.2.00 107782.
ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. В качестве объектов исследования были использованы соединения магния: хлорид, сульфат и ацетат. Лекарственные формы: таблетки "Магнерот", драже "Панангин", "Магния сульфат" для инъекций, 25% раствор. Все используемые препараты включены в Государственный Реестр лекарственных средств 1998 г. и соответствуют требо-
ваниям нормативной документации. В работе использовались биологические жидкости организма человека (плазма, эритроциты, моча).
В ходе проведенных исследований были использованы методы фотометрии, высокоэффективной жидкостной хроматографии, потенциометрии.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертационной работы доложены на научно-практической конференции Курского государственного медицинского университета, посвященной тридцатипятилетию фармацевтического факультета (г. Курск, 2001 г.), на 67-й межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых (г. Курск, 2002 г.), на IX и X Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (г. Москва, 2002 и 2003 гг.).
ПУБЛИКАЦИИ ПО РАБОТЕ. По материалам диссертационных исследований опубликовано 7 работ, в том числе 1 работа- в центральной печати.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертационная работа изложена на 145 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, четырёх глав экспериментальных исследований, общих выводов. Работа иллюстрирована 43 таблицами и 25 рисунками. Список литературы включает 156 источников, из которых 71 - работы зарубежных авторов.
