Введение к работе
Актуальность темы. Актуальность разработки и стандартизации
растительных средств, предназначенных для профилактики заболеваний
пищеварительной системы, обусловлена их широким распространением,
приводящим к потере трудоспособности, что подчеркивает медицинскую
и социально-экономическую значимость проблемы. Несмотря на
значительные успехи в профилактике и лечении заболеваний указанного
профиля, улучшение условий жизни и питания, еще довольно высок
уровень заболеваемости населения расстройствами желудочно-
кишечного тракта как в России, так и странах Запада. При использовании многих синтетических лекарственных препаратов наблюдаются обострения и рецидивы в 25-80 % случаях, а у 30 % больных, в частности, существует проблема резистентности гастродуоденальных язв к базисной фармакотерапии (Григорьев П.Я. и др., 2004). Вместе с тем, для фармакотерапии и профилактики данной патологии существует группа лекарственных средств природного происхождения, обладающих широким спектром фармакологических свойств, с более физиологичным влиянием на адаптивные процессы в организме. Высокая фармакотерапевтическая эффективность фитопрепаратов, низкая токсичность или отсутствие таковой, мягкость действия определяют возможность их длительного применения без опасности возникновения побочных явлений.
Одним из факторов профилактики указанных заболеваний служит рациональное питание с использованием растений, биологически активные вещества которых, преобразуясь в процессе метаболизма в структурные и функциональные элементы клеток органов, обеспечивают физическую и умственную работоспособность, определяют здоровье и продолжительность жизни человека. Поэтому, рациональное использование растений, адекватное возрасту, профессиональной деятельности, исходному состоянию здоровья рассматривается как важнейший фактор профилактики большинства заболеваний человека, в том числе желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, онкологических, обмена веществ, мочевыделительной системы и т.д.
В связи с этим, разработка новых растительных лекарственных средств и биологически активных добавок (БАД) к пище является в настоящее время актуальной проблемой, направленной на профилактику и лечение распространенных заболеваний пищеварительной системы.
Известными фармакопейными растениями, широко
используемыми в лечении и профилактике заболеваний пищеварительной системы являются: девясил высокий (корневище и корни), ревень тангутский (корневище и корни), имбирь лекарственный (корневище) и
кровохлебка лекарственная (корневище и корни). Использование этих растений комплексно может значительно повысить эффект базисной фармакотерапии благодаря их поливалентности в действии. В экспериментальных исследованиях установлен широкий спектр фармакологической активности: антибактериальный, вяжущий, противовоспалительный и др. Кроме сборов и чаев, широко применяемых в качестве биологически активных добавок к пище при профилактике многих заболеваний, используют суммарные экстракты сухие, сохраняющие все преимущества многокомпонентных лекарственных препаратов (Николаев СМ. и др., 1986).
Таким образом, актуальным является проведение информационно аналитических, фармакогностических, фармакологических и технологических исследований по созданию растительной композиции, повышающей функциональное состояние пищеварительной системы.
Целью исследования является обоснование, разработка способа получения и стандартизация биологически активных добавок к пище сбора и экстракта сухого из четырех видов растительного сырья, рекомендуемых для профилактики заболеваний пищеварительной системы, и установление их показателей качества.
Для достижения сформулированной цели необходимо было решить следующие основные задачи:
- обосновать и разработать исходный состав, а также соотношение
ингредиентов в растительной композиции, условно названной
«Гастрофит»;
провести фармакогностическое изучение растительной композиции для идентификации компонентов и определить содержание доминирующих биологически активных веществ;
разработать методики качественного и количественного анализа для характеристики критериев подлинности и норм содержания действующих веществ в сборе и экстракте сухом;
разработать способ получения экстракта сухого и исследовать влияние основных факторов, влияющих на процессы экстракции биологически активных веществ из растительной композиции;
разработать и оформить нормативные документы на рекомендуемые Б АД к пище: технические условия (ТУ), технологическую инструкцию (ТИ) и рецептуру с целью внедрения их в производство.
Научная новизна
Обоснован и разработан рациональный состав и соотношение ингредиентов в многокомпонентной растительной композиции «Гастрофит», рекомендованной для профилактики заболеваний пищеварительной системы. На основании макро- и микроскопического
исследований установлены основные диагностические признаки исходной композиции сбора, определены числовые показатели.
Разработаны условия проведения качественного и количественного анализа, подтверждающие наличие основных групп биологически активных веществ (БАВ), характерных для каждого вида сырья. Установлено влияние условий экстракции из растительной композиции в зависимости от степени измельчения сырья, типа экстрагента, соотношения сырья и экстрагента, гидродинамических условий, позволяющие разработать рациональный способ получения экстракта сухого со стабильными показателями качества.
С учетом вклада входящих компонентов разработаны методики количественного анализа суммы фенольных соединений в пересчёте на хлорогеновую кислоту, суммы моносахаридов - в пересчёте на глюкозу, антраценпроизводных - в пересчете на реин, суммы фруктозанов и фруктозидов - в пересчете на инулин методом спектрофотометрии.
На основании полученных результатов составлены и предложены нормативные документы на Б АД к пище «Гастрофит».
Практическая значимость работы
На основании проведенных исследований разработаны и внедрены: Биологически активная добавка к пище «Гастрофит»: Технические условия (ТУ 9370-016-03533369-11); Технологическая инструкция, рецептура;
Разработан рациональный способ получения из исходной растительной композиции экстракта сухого, установлена зависимость выхода действующих веществ от режимов и условий экстракции, составлены нормативные документы (технические условия, технологическая инструкция).
Полученные результаты используются в учебном процессе на кафедре фармации Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова (Акт внедрения от 20.02.2012 г)
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической науки
Работа выполнена в рамках комплексной темы ГБОУ ВПО ММУ им. И.М. Сеченова Минздравсопразвития РФ «Разработка современных технологий подготовки специалистов с высшим медицинским и фармацевтическим образованием на основе достижений медико-биологических исследований» (per. № 01.2.006 06 352).
Публикации По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 4 - в периодических изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки РФ.
Апробация диссертации
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2010); II Российском фитотерапевтическом съезде и международном форуме «Интегративная медицина» (Москва, 2010); XIX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012); ежегодных заседаниях кафедры фармации ГБОУ ВПО ММУ им. И.М. Сеченова (2009, 2010, 2011).
Основные положения, выносимые на защиту:
данные по разработке рационального состава и соотношения ингредиентов в растительной композиции;
результаты фармакогностических исследований по установлению критериев подлинности и норм содержания биологически активных веществ в растительной композиции;
обоснование технологии получения экстракта сухого;
результаты исследований по стандартизации растительной композиции и экстракта сухого.
Объём и структура диссертации.
Диссертационная работа изложена на 180 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы и четырех глав экспериментальной части, выводов, списка литературы, включающего 173 источника, в том числе 60 - на иностранных языках, приложений. Работа содержит 26 рисунков и 52 таблицы.
Во введении обоснована актуальность темы, сформулированы цель и задачи исследования, представлены научная новизна и практическая значимость работы.
В 1 главе обсуждаются вопросы применения растительных композиций в лечебном питании и профилактике заболеваний пищеварительной системы. Приводится систематизация БАД к пище, рекомендуемых для профилактики заболеваний пищеварительной системы, которые представлены в Федеральном реестре, а также рассмотрены вопросы их стандартизации.
В Материалах и методах исследований приводятся сведения об объектах исследований, используемых методах и приборах, а также другие данные методического характера.
Глава 2 посвящена разработке и стандартизации растительного средства. На основании сведений литературы, с учётом опыта народной медицины, а также данных фитохимических и фармакологических исследований обоснован состав и соотношение ингредиентов сбора «Гастрофит». Микро- и макроскопическими методами исследования идентифицированы составные компоненты сбора. Качественными реакциями, а также ТСХ подтверждено наличие в сборе: дубильных
веществ, Сахаров, антраценпроизводных, крахмала, инулина, фенольных соединений. Методом ВЭЖХ идентифицированы: фенольные соединения, органические кислоты, сахара. Разработаны и предложены для количественной оценки БАВ методики определения суммы фенольных соединений в пересчёте на хлорогеновую кислоту, суммы моносахаридов - в пересчёте на глюкозу, антраценпроизводных - в пересчете на реин, суммы фруктозанов и фруктозидов - в пересчете на инулин методом спектрофотометрии.
В главе 3 представлены данные по разработке технологии получения экстракта сухого. Приведено влияние основных факторов на процессы одновременного экстрагирования биологически активных соединений из 4 видов лекарственного растительного сырья (из сбора «Гастрофит»). Обоснованы оптимальные условия и разработан рациональный способ получения экстракта сухого, представлена технологическая схема производства, которая апробирована в лабораторных условиях.
В главе 4 освещены вопросы подтверждения химического состава и проведена сквозная стандартизации от сырья к экстракту сухому. Разработаны и предложены для количественной оценки БАВ методики количественного определения суммы фенольных соединений в пересчёте на хлорогеновую кислоту, суммы моносахаридов - в пересчёте на глюкозу, антраценпроизводных - в пересчете на реин, суммы фруктозанов и фруктозидов - в пересчете на инулин.
Глава 5 содержит данные по разработке показателей качества БАД к пище «Гастрофит» и экстракта сухого из него. Разработанные показатели качества включены в нормативные документы: Технические условия (ТУ) на БАД к пище «Гастрофит» и технологическая инструкция (ТИ) на производство БАД к пище в виде сбора и экстракта сухого.
