Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Хронические гепатита (ХГ) н циррозы печени (ЦП), несмотря на многочисленные исследования, посвященные изучению различных аспектов этнологии, патогенеза, клшшки и лече-. имя. остаются ключевой проблемой современной гепатологии. Обусловлено это широким распространением, высокой частотой заболеваемости, склонностью к затяжному течению, тяжелыми последствиями (А. С. Логинов. 1990; Э.И. Иусабаев, 1992: Б.Н. Д.В.Гарбузенко, 1996.' А.С. Логинов, Б.Н. Матюшин. 1996,Ходжасв Ш.Х, 1996).
При хронических гепатитах нарушаются Функции не только печени, но н других органов и систем. Нарушение метаболических процессов, мнкроциркуляцнн, гипоксия тканей, эндотоксемия обуславливают полноргаикость поражения, что отягощяет течение основного заболевания. С указанной точки зрения, особый интерес представляют изучение вторичных респираторных нарушений, возникающие в результате гипертензии в сосудах малого круга кровообращения, развития артериовенозного внутрилегочиого шунтирования, гииерволс-мии. которые приводят к выраженному снижению метаболической активности легких, ее диффузионно-перфузиоішой способности.снижению оксигепнэацин крови что. усугубляет печеночную недостаточность. Возникает, таким образом, своего рода порочный круг (Krowka Mle-Iiael.l991:?.hu Zhengxian et al.,19?2).
В патогенезе хронических гепатитов важную роль играет нарушение Функции нсиооксигеяазноП системы (МОС? локализованной, в гждоплазматнческсм ретикулуме печеночннх клеток. НОС обеспечивает детоксикацнонную функций печени,, защипает организм от вредного воздействия химических веществ эндогенного и экзогенного происхождения, поддерживает гомеостаз организма (3.3. Хакимов,1993: Х.Я.Каримов и соавт.,1994 А.С. Сдрлтиков и соавт.,1995; К.II. Над-жимутдннов.1996; Chaney A.M.. Carlson С.Р., 1995),С.С.Лзизова. 1996).
HOC имеется и d легких, в эндоплазматнческом ретикулуме альвеолярных клеток П типа. МОС легких, помимо участия в процессах детоксикации. выполняет и спеги<*нческую функцию - синтез легочного сурфактаита. нгракцего важную роль в функцировании респираторной системы (Р.И. Усманов.1992; Р.И. Усманов и соавт.,1995; К.II. Надосшшддннов. 1992.1996: Shiirch S. et all.. 1990) ,И. Р.Мавлянов. 199G)..
В патогенезе хронических гепатитов вхшое значение имеет нарушение дыхания 'и окислительного фопфорнлироваиия в митохондриях гепатоцитои и пнеомоцитов. Угнетение энергообеспеченности клеток
_ 2 -приводит к нарушению их разнообразна функции, в частности, метаболической функции гепатоцитов и сур^астантсинтезнрующей функции пневмоцитов (Р.К. Усианос и ссавт..1Э90: Versin B..Kuhn М.,1989; Hcurani J.И. et al.,1990).
Общеизвестна деструктивная роль процессов перекненого окисления липидов (ПОЛ), которые в силу угнетения активности антиоксидантних ферментов ускоряются при хроническом гепатите (А. С. Логинов. 1935; Е. А. посохова.195С). Однако, роль и значение микросо-мального окисления, митохондриального дыхания, процессов свобод-норадикального окисления в печени и особенно легких в развитии вторичных респираторных осложнении при хронических гепатитах практически не изучена. Соответственно не разработаны патогенетически обоснованные методы профилактики и медикаментозной коррекции. Следовательно, решение этих вопросов может наметить конкретные пути профилактики, ранней диагностики и лечения респираторных осложнений при хронических заболеваниях печени.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучить эффективность медикаментозной коррекции функционально-метаболических нарушении микросомаль-но-митохондриальной системы и процессов ПОЛ в печени и легких при хронических гепатитах.
Изучить функциональное состояние МОС печени и легких у животных с хроническим гелиотриновым гепатитом (ХГГ);
изучить дыхание и окислительное Фосфорилирование в митохондриях печени и легких у животных с ХГГ;
изучить процессы ПОЛ в микросомальной и митохондриальной фракциях печени и легких у животных ХГГ;
изучить влияние бензонала. эссенциале и их сочетания на функциональное состояние НОС, дыхание и окислительное фосфорилирование митохондрий и процессы ПОЛ в печени и легких при ХГГ;
обосновать.возможность переноса результатов экспериментальных исследований в клинику при лечении больных с хроническими заболеваниями печени.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые целенаправленно и в сравнительном аспекте изучена микросомально-митохондриальная система окисления в печени и легких у животных с хроническим гепатитом. Установлено, что в патогенезе Функционально-метаболических нарушений в печени и легких имеет важное значение угнетение микроссиальнои и мнгохондриалыюй систем окисления, их функциональной взаимосвязи.
- З -Выявлена что,интенсификация ПОЛ принадлежит значительная роль в механизме снижения активности микросоиальных ферментов, процессов дыхания и аккумуляции энергии в митохондриях печени и легких. Путем сочетанного применения индуктора лекарственного метаболизма бензонала и гепатопротектора эссенциале можно нормализовать нарушенные процессы мккросомально-митохондриального окисления; снизить интенсификацию ПОЛ в печени и легких, тем самым повисить эффективность фармакотерапии вторичных респираторных осложнений у больных с хроническими заболеваниями печени,
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Проведенные исследования показывают роль нарушения активности микросомально-митохондриальной системи печени и легких в патогенезе хронических гепатитов и вторичных респираторных осложнений: Улучшение функции печени и внешнего дыхания при применении бензонала. эссенциале и их сочетания основано на восстановлении активности НОС, дыхания и Фосфорилироваиня в митохондриях, снижении интенсивности ПОЛ. Включение бензонала и эссенциале в комплексную терапию больных с ХГ. как патогенетически обоснованных средств, увеличивает эффективность медикаментозного лечения основного заболевания и способствует профилактике вторичных респираторных нарушений.
при хроническом гелиотрииовом гепатите в печени и легких нарушается функциональное состояние НОС п митохондриальюе дыхание, что обусловлено, интенсификацией ПОЛ в этих органелах;
применение бензонала, эссенциале и особенно их сочетания, нормализует указанные сдвиги в микросомально-митохондриальной системе печени и легких у экспериментальных животных;
угнетение метаболической функции микросом и митохондрий печени и легких играет отрицательную патогенетическую роль, отягощает течение и исход хронического гепатита, увеличивает вероятность возникновения респираторных осложнений и потому требует проведения соответствующей фармакологической коррекции;
включение бензонала и эссенциале в комплексную терапию больных хроническим гепатитом позволяет совершенствовать и увели^ чить .эффективность проводимой фарм-котерапин, в том числе респираторных осложнений.
ВНЕДРЕНИЕ РАБОТЫ. Результаты диссертации внедрены в практику работы гастроэнтерологического отделения КБ И 1 Минздрава РУз. отделения общей терапии клиники I - ТашГосНИ.
-4-.
№ГОД4ий9_?ЛБ0!Ы. Работа апробирована на совместной научной конференции I - ТашГосИН с участием кафедр фармакологии, клинической фармакологии, бионеорганической, биоорганической, биологической химии, ЦНШ1 8 мая 19Э7 г. Результаты работы доложены на ежегодной конференции ЦНИЛ I - ТашГосМИ. на конференции молодых ученых I - ТашГосМИ (1996 г).на научной республиканской конференции (Ташкент-1997).
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на П8 страницах машинописного текста, состоит из введения, шести глав, обсуждения, выводов. Содержит 16 таблиц. 8 рисунков. Список литературы состоит 312 источников, из них 96 зарубежных.
Похожие диссертации на Фармакологическая коррекция функционально-метаболических нарушений в легких при хроническом гепатите
