Введение к работе
Актуальность исследования. Одной из важнейших задач современной клинической офтальмофармакологии и офтальмофармации является проблема оценки качества лекарственных средств и качества их применения (Крылов Ю.Ф. и соавт., 1999; Практическое руководство по регистрации лекарственных средств, 2001; Каркищенко Н.Н. и соавт., 2001). Необходимость разрешения этой проблемы объясняется, с одной стороны, значительным разнообразием современного арсенала лекарств, наличием препаратов разного качества, включая недоброкачественные и фальсифицированные, а с другой стороны, разнообразием технологий их применения (Астахова А.В., 2000; Арзамасцев А.П и соавт., 2002; Жердев В.П. и соавт., 2003).
Особенно важное значение это имеет в офтальмологии, поскольку местное действие лекарств на слизистую оболочку глазного яблока целиком определяется физико-химическими показателями качества лекарственных средств и условиями их взаимодействия с конъюнктивой (Машковский М. Д., 1984; Ставицкая Т.В., 2003; Игнатов Ю. Д., 2003; Kanski 1., 1989).
К основным физико-химическим показателям качества
лекарственных средств можно отнести прозрачность, цветность, рН или кислотность, плотность, вязкость и некоторые другие (Практическое руководство по регистрации лекарственных средств, 2001; Евтушенко Н.С. и соавт., 2002). В соответствии с существующими стандартами качества, лекарственное средство считается качественным, если каждый показатель качества находится в допустимом диапазоне значений (Михайлова Н.Н. и соавт., 1999; Молдавер Б.Л. и соавт., 2002). Причем на рынке могут находиться лекарства с допустимыми крайними и средними физико-химическими показателями качества. Однако в доступной нам литературе указаний и рекомендаций по использованию этой информации для рациональной клинической офтальмофармакологии не встречается (Ураков А.Л., 1997; Игнатов Ю.Д., 2003).
В частности, малоизученной областью клинической
офтальмофармакологии является исследование действия лекарств на морфофункциональное состояние глазного яблока, обусловленное физико-химическими показателями качества лекарственных средств, применяемых местно (в виде глазных капель) или резорбтивно (Морозов В.И. и соавт., 1998; Харкевич Д.А., 1999; SorsbyA, 1972). В то же время достаточно изученной является роль кислот и щелочей, лакриматоров, осмотических диуретиков, дегидратирующих средств в регуляции водно-солевого обмена всего организма (Курапова B.C. и соавт., 1984; Лоуренс Д.Р. и соавт., 1993; Baek S.M. et al., 1973).
"і
' РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ I БИБЛИОТЕКА |
Цель работы. Целью настоящего исследования явилось изучение влияния некоторых физико-химических показателей качества глазных капель на их местную фармакокинетику и фармакодинамику при инсталляции в конъюнктивальную полость.
В соответствии с целью исследования были поставлены следующие задачи исследования:
1. Изучить диапазон показателей температуры, осмотической
активности, кислотности и сил поверхностного натяжения растворов
лекарственных средств, наиболее широко применяющихся в
офтальмологии.
2. Изучить влияние исследуемых физико-химических показателей
качества растворов лекарственных средств на величину офтальмотонуса и
морфологическое состояние эпителиоцитов конъюнктивы глаза.
Научная новизна результатов.
В результате проведенных исследований при посерийном контроле качества обнаружено отсутствие изоосмолярности среди большинства растворов лекарственных средств, применяемых в офтальмологии. В связи с этим предлагается различать среди них гипоосмолярные, изсосмолярные и гиперосмолярные лекарства
В результате исследования фармакологической осмозависимости внутриглазного давления изолированного глазного яблока установленно, что местное действие 10%, 20% и 30% растворов сульфацила натрия снижает внутриглазное давление изолированного глаза, а местное действие 0,25%, 0,5% и 1% растворов цинка сульфата увеличивает его.
В результате проведенных исследований показано, что большинство выпускаемых растворов глазных капель имеют рН ниже или выше 7,38 -показателя кислотности слезы. В связи с этим все они могут быть разделены на 2 группы: закисляющие и защелачивающие ее.
В результате проведенных исследований установлено, что растворы лекарственных средств, применяющихся в виде глазных капель, имеют различную величину сил поверхностного натяжения, которая определяет различный объем их капель и дозу лекарств при закапывании каплями. Кроме этого установлена различная термозависимость поверхностного натяжения у ряда лекарств, что предопределяет варьирование объема капель одного и того же лекарства при разной температуре.
Практическая значимость.
В результате проведенной работы конкретизирован диапазон возможных колебаний показателей осмолярности, кислотности, сил поверхностного натяжения растворов лекарственных средств, применяемых в офтальмологии.
Доказано, что осмотическая активность препаратов может оказывать существенное влияние на величину внутриглазного давления Это важно учитывать при лечении больных с нарушениями офтальмотонуса.
Доказано, что растворы глазных капель могут иметь различную кислотность, что необходимо учитывать при лечении различной глазной патологии, в частности химических ожогов глаз.
Доказано, что растворы лекарственных средств, применяющихся в виде глазных капель, имеют различную величину сил поверхностного натяжения, которое к тому же термозависимо, что предопределяет различие в дозировании лекарств каплями, особенно при различных температурных режимах.
Внедрение в практику. Результаты исследований внедрены в процесс обучения студентов и врачей на кафедрах офтальмологии, общей и клинической фармакологии Ижевской государственной медицинской академии, используются в практической деятельности врачами Республиканской офтальмологической клинической больницы г. Ижевска.
Основные положения выносимые на защиту:
1.Омывающие глазное яблоко растворы лекарственных средств в концентрации менее 1% способны повысить, а в концентрации более 2% способны снизить величину внутриглазного давления.
2.Однократное введение в конъюнктивальную полость 20% раствора сульфацила натрия уже через 1 минуту способно вызвать значительные, хроно- и термозависимые морфологические изменения эпителиоцитов повреждающего характера.
3. Растворы глазных капель имеют различную величину сил поверхностного натяжения, поэтому объем их капель различен и капли могут содержать различную дозу вводимого лекарственного средства.
Апробация работы. Результаты работы и основные положения диссертации доложены на итоговой конференции ИГМА в 2003г., на межрегиональной научно-практической конференции «Итоги и перспективы развития обязательного медицинского страхования и охраны здоровья населения» (г. Ижевск,2003), на V Юбилейном съезде иммунологов и аллергологов СНГ (г. С-Петербург, 2003), межрегиональной научной конференции «Актуальные проблемы офтальмологии» (г. Ижевск,2003), на региональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы амбулаторно-поликлинической помощи детям и подросткам» (г. Ижевск,2003).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста, документирована 12 таблицами и иллюстрирована 18 рисунками. Работа состоит из введения (глава 1), обзора литературы (глава 2), описания материалов и методов исследования (глава 3), изложения собственных результатов (главы 4-6), заключения и библиографического указателя, включающего 261 источник, в том числе 197 отечественных и 64 иностранных авторов.
![Клинико-фармакологическое исследование влияния триметазидина замедленного высвобождения (Предуктала МВ) на показатели выраженности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс]](/i/i/4401/198124.png "Клинико-фармакологическое исследование влияния триметазидина замедленного высвобождения (Предуктала МВ) на показатели выраженности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс] Смолина Елена Ростиславовна")
![Влияние некоторых физико-химических показателей качества растворов лекарственных средств, применяемых в неврологической практике, на местную фармакокинетику и фармакодинамику при инъекциях [Электронный ресурс]](/i/i/4421/195755.png "Влияние некоторых физико-химических показателей качества растворов лекарственных средств, применяемых в неврологической практике, на местную фармакокинетику и фармакодинамику при инъекциях [Электронный ресурс] Любимова Наталья Евгеньевна")
