Введение к работе
Актуальность проблемы. Кислота ацетилсалициловая является одним из наиболее популярных представителей группы нестероидных противовоспалительных средств, она известна более века в качестве эффективного флоголити-ка, анальгетика и жаропонижающего средства; как антиагрегант и антикоагулянт, кислота ацетилсалициловая нашла применение в комплексной терапии и профилактике тромботических осложнений при различных заболеваниях (Машковский М.Д., 1994; Белоусов Ю.Б. и соавт., 1997). Однако, назначение кислоты ацетилсалициловой ограничивается побочными эффектами, среди которых важнейшее место принадлежит ее раздражающему, вплоть до ульцеро-генного, влиянию на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта ( Гринько А.В. и соавт., 1998; Lanza F.L., 1984; Griffin M.R. et al., 1998). Одним из путей смягчения побочного эффекта кислоты ацетилсалициловой является создание комплексных препаратов с менее выраженным общетоксическим и ульцерогенным действием (Яковлева Л.В. и соавт., 1990; Рапп О.А., 1992; Shephero Н.А. et al., 1989).
Кислота янтарная и ее производные известны как средства, ослабляющие негативные воздействия на организм ряда токсических веществ, рентгеновского облучения, стрессорных состояний (Высочина И.В. и соавт., 1996; Косенко Е.А. и соавт., 1996; Бобков Ю.Г. и соавт., 1984). В экспериментах показано, что кислота янтарная и ее соли оказывают выраженное стимулирующее влияние на моторную, секреторную и ферментативную функции желудка, действуя непосредственно на его слизистую оболочку (Ноздрачева Л.В. и соавт., 1986; Малюк В.И. и соавт., 1979). На кафедре фармакологии Сибирского государственного медицинского университета показана высокая эффективность аммония сукцината в качестве антиацидотического и антиоксидантного средства (Ваи-зов В.Х., 1994; Плотникова Т.М. и соавт., 1994).
Цель работы. Экспериментальное изучение влияния аммония сукцината на фармакодинамику кислоты ацетилсалициловой в плане выявления возможного потенцирования ее основных фармакологических свойств (флоголитиче-ского, обезболивающего, жаропонижающего, антиагрегантного) и снижения побочных эффектов - общетоксического и ульцерогенного; создание комплексного препарата на основе кислоты ацетилсалициловой и аммония сукцината.
Задачи исследования:
-
Изучить влияние аммония сукцината на антифлогистические свойства кислоты ацетилсалициловой при острых воспалительных реакциях, адъю-вантном артрите, изадриновом миокардите.
-
Исследовать влияние аммония сукцината на болеутоляющие и жаропонижающие эффекты кислоты ацетилсалициловой.
-
Изучить влияние аммония сукцината на антиагрегантное действие кислоты ацетилсалициловой.
-
Оценить антиульцерогенный эффект аммония сукцината на модели язвы желудка, вызванной кислотой ацетилсалициловой.
Научная новизна. Впервые выявлена способность аммония сукцината потенцировать некоторые фармакотерапевтические свойства кислоты ацетилсалициловой и снижать ее общетоксические и ульцерогенные эффекты.
Практическая значимость:
-
Предложен комплексный препарат Астам, состоящий из кислоты ацетилсалициловой и аммония сукцината, обладающий выраженными фармакоте-рапевтическими свонствами кислоты ацетилсалициловой в меньших дозах и меньшей токсичностью.
-
В Фармакологический комитет МЗ РФ представлены материалы, характеризующие специфическую активность препарата Астам и его безвредность на предмет разрешения клинических испытаний в качестве нестероидного противовоспалительного средства.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Аммония сукцинат потенцирует некоторые фармакотерапевтические свойства кислоты ацетилсалициловой и снижает ее токсические эффекты (общетоксическое и ульцерогенное действия).
-
Предложен комплексный препарат кислоты ацетилсалициловой и аммония сукцината (2:1) под названием Астам.
-
Астам обладает антиэкссудативными, ацтипролиферативными, обезболивающими, жаропонижающими, антиагрегантными и антиоксидантными свойствами.
-
Астам оказывает нормализующее действие на строение и метаболизм соединительной ткани и паренхиматозных органов, отек суставов при генерализованном артрите.
Апробация и публикации. Материалы настоящего исследования доложены и обсуждены на научно-практических конференциях Военно-медицинского факультета при Сибирском государственном медицинском университете (г.Томск, 1995, 1999). По теме диссертации опубликованы три работы, подана заявка на патент.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики объектов и методов исследования, 10 разделов собственных результатов экспериментальных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка литературы, включающего 298 источников, в том числе 114 иностранных. Работа иллюстрирована 18 таблицами и 2 рисунками.
Похожие диссертации на Влияние аммония сукцината на основные фармакологические свойства кислоты ацетилсалициловой
