Введение к работе
Острые нарушения мозгового кровообращения представляют собой одно из наиболее распространенных патологических состояний в неврологической практике и клинической медицине в целом По данным Всемирной федерации неврологических обществ, ежегодно в мире регистрируется не менее 15 млн инсулыов Причем предполагается, что эти данные явно занижены, так как в развивающихся странах многие случаи инсульта не регистрируются или вовсе остаются без внимания врачей по причине недоступности медицинской помощи В России заболеваемость инсультом составляет 3,4 на 1000 человек в год В абсолютных цифрах это составляет более 450 000 новых инсультов в год [Яхно Н Н Виленский В С ,2005, Bogousslavsky J , 2005]
Цереброваскулярная болезнь в форме мозгового апоплексического удара, или инсульта, представляет собой внезапное мозговое нарушение кровообращения сосудистой природы В настоящее время в России, равно как и в большинстве других стран мира, встречаемость ишемического инсульта (ИИ) значительно превышает встречаемость геморрагического инсульта (ГИ) и составляет 70% общего числа острых нарушений мозгового кровообращения Согласно современным представлениям ишемический инсульт является полиэтиологическим и патогенетически разнородным клиническим синдромом Изменения работы сердца играют ведущую роль в патогенезе нарушений мозгового кровообращения, в первую очередь ишемического инсульта [Патологическая физиология, 2000] В каждом случае ИИ следует установить непосредственную причину инсульта, так как от этого в немалой степени зависит терапевтическая тактика, а также способы вторичной профилактики повторных инсультов [Варлоу Ч П , и др 1998 , Цамулин И В , и др 2003 ]
При инсульте активируется эйкозаноидный каскад биохимических реакций, способствующий развитию воспалительной реакции Поэтому препарат, оптимально воздействующий на мозговой кровоток, гемореологию и воспалительный процесс, с минимальной нейро-биологической токсичностью перспективен в терапии инсультов При этом немаловажным фактором является экономическая доступность, отечественное производство и минимум побочных отрицательных эффектов лекарственного средства В качестве такого препарата представилось интересным изучение аминокапроновои кислоты В доступной литературе данных о влиянии аминокапроновои кислоты на показатели церебральной гемодинамики не описано
Цель работы
Изучение терапевтических эффектов аминокапроновои кислоты на модели ишемического и геморрагического инсульта
Изучение влияния кислоты аминокапроновои влияние на показатели системной гемодинамики, работу сердца, на мозговое кровообращение в условиях экспериментальной нормы
Для достижения цели в работе определены задачи
Задачи исследования
Изучить влияние кислоты аминокапроновои на мозговой кровоток и центральную гемодинамику в условиях экспериментальной нормы
Определить влияние аминокапроновои кислоты на интенсивность мозгового кровотока в условиях экспериментального геморрагического и ишемического инсультов мозговой ткани
Изучить пейропротекторное и психоактивирующее действие аминокапроновои кислоты на модели геморрагического инсульта у крыс
Определить фармакодинамические параметры аминокапроновои кислоты при экспериментальной норме Дать сравнительную оценку местного и системного воздействия кислоты аминокапроновои на систему свертывания крови
Определить общетоксическое действие кислоты аминокапроновои в условиях острого и субхронического эксперимента
Научная новизна работы
Впервые установлено, что амияокапроновая кислота значимо увеличивает уровень мозгового кровотока при инсультах в дозе О 8г/кг и достоверно понижает уровень мозгового кровотока в дозе 1,24г/кг
Впервые показано, что аминокапроновая кислота у бодрствующих животных оказывает кардиопротективное действие, достоверно повышая значения сократимости миокарда, понижает конечно-диастолическое давление при моделируемом поражении ткани мозга (ишемическом и геморрагическом инсультах)
В условиях геморрагического инсульта (интрацеребральная посттравматическая гематома крыс) впервые определено нейропротек-торное и психоактивирующее действие аминокапроновои кислоты при ее сочетании с препаратом сравнения пирацетамом
Практическая значимость результатов исследования
Проведенные фармакологические исследования позволили установить кардиопротекторное и церебропротекторное свойство аминокапроновой кислоты Полученные результаты свидетельствуют о перспективности изученного объекта, о возможности расширения показаний к применению в медицинской практике и о целесообразности дальнейших исследований в этом направлении Проведенные исследования расширяют фармакодинамическис данные о влиянии амино-капроновой кислоты на кардиогемодииамику у бодрствующих крыс в условиях нормы и при патологических состояниях
Основные положения, выносимые на защиту
Фармакологическое обоснование применения аминокапроновой кислоты при экспериментальных патологических процессах
результаты изучения действия аминокапроновой кислоты на мозговой кровоток при геморрагическом и ишемическом инсультах у крыс,
результаты изучения действия аминокапроновой кислоты на показатели кардиогемодинамики у крыс в условиях экспериментальной нормы,
нейропротепорное и психоактивирующее действие аминокапроновой кислоты при интрацеребральной посттравматической гематоме крыс
результаты параклинических, биохимических, гистологических показателей экспериментальных животных in vivo,
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты фармакологических исследований, оформленные в виде отчетов, послужили основанием для актов внедрения (на основе информационных писем) из Российских медицинских учреждений
Фрагменты результатов фармакологических исследований диссертации внедрены в научно-исследовательскую работу и учебный процесс кафедры биологии,физиологии и патологии ПятГФА
Связь задач исследований с проблемным планом фармацевтических наук
Поставленные задачи исследования связаны с решением основных проблем фармацевтических наук Задачи данного исследования позволяют определить фармакологический спектр применения лекарственного средства - аминокапроновой кислоты, а также получить результаты, помогающие объяснить механизмы того или иного воздействия препарата на организм
Данное исследование отражает связь биологической реакции
организма в ответ на введение изучаемых соединений при патологических состояниях организма Диссертационная работа выполнена в Пятигорской государственной фармацевтической академии, (г Пятигорск), в рамках проблемы "Фармация" Ученого совета МЗ РФ, секция № 38 "Фармация" и в соответствии с планом научно-исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии Номер госрегистрации 01 9 90 002360
Объем и структура диссертации
