Введение к работе
Актуальность проблемы. Согласно существующим представлениям белки и полипептиды в желудочно-кишечном тракте разрушаются пептидазами в процессе пищеварения до аминокислот, ди- и трипептидов, которые при участии переносчиков всасываются клетками тонкой кишки в кровь (Adibi, 1997; Тимофеева и др., 2000). В условиях патологии при дефиците пептидных гормонов нейрогипофиза обычно их вводят внутримышечно или интраназально. В то же время имеются некоторые данные, которые противоречат этому утверждению, к ним относятся факты о всасывании белков (Мазо и др., 1989), использование минирина, лекарственной формы десмопрессина (DDAVP), для применения per os. Недавно было показано, что антидиуретический эффект аргинин-вазопрессина (АВП) может быть воспроизведен не только при инъекции гормона крысе, но и при его введении зондом в изолированную по методу Тири-Велла петлю кишки (Нагочин и др., 2003). Очевидно, что изучение возможности всасывания в кишке естественных гормонов, являющихся циклическими нонапептидами, представляет физиологический интерес и может качественно изменить представление о всасывании пептидов в тонкой кишке. В экспериментах существенно было проанализировать условия всасывания естественных гормонов нейрогипофиза в желудочно-кишечном тракте здоровых животных.
Цель исследования. Проверка в прямом эксперименте возможности всасывания в кишечнике АВП и его естественных аналогов и изучение их влияния на функции почки у крыс.
Задачи исследования.
1. Исследование влияния АВП, аргинин-вазогоцина (АВТ), лизин-вазопрессина (ЛВП),
РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ БИМНОТЄКЛ СПгмрСург О»
4 окситоцина и нзотоцина на осморегулирующую функцию почки крыс при их
введении парентерально и per os
Исследование влияния пищевого режима на всасывание АВП в желудочно-кишечном тракте у крыс
Исследование влияния глюкозы на всасывание АВП в желудочно-кишечном тракте крыс
Исследование влияния апротинина на всасывание АВП при введении в желудочно-кишечный тракт у крыс
Исследование роли простагландинов, Vt- и У2-рецепторов в реализации у крыс натрийуретического эффекта АВТ
Научная новизна
В опытах на крысах впервые показано, что при введении per os зондом в желудок аналоги АВП (АВТ, ЛВП) всасываются и оказывают антидиуретическое действие
Впервые показано, что при внутримышечной инъекции АВТ в отличие от АВП оказывает у крыс не только антидиуретическое, но и натрийуретическое действие
Впервые показано, что в условиях обычного пищевого режима реакция почки крыс на введение водной нагрузки в объеме 5% к массе тела носит характер волюморегулирующего ответа, а натощак - осморегулирующей реакции
Глюкоза не влияет на всасывания АВП в кровь из желудочно-кишечного тракта у крыс
Впервые показано, что введение в желудочно-кишечный тракт вместе с АВП ингибитора протеаз апротинина усиливает антидиуретическую реакцию
Впервые показано, что натрийуретический ответ почки крыс на инъекцию АВТ не
5 связан с активацией Vr и Уз-рецепторов
Научно-практическая значимость работы Результаты диссертации используются в курсах лекций по физиологии, читаемьж на медицинском факультете Санкт-Петербургского государственного университета.
Положения, выносимые на защиту.
При введении крысам зондом в желудок гормоны нейрогипофиза (АВП, АВТ, ЛВП) всасываются и оказывают антидиуретическое действие.
При внутримышечной инъекции АВТ в отличие от АВП оказывает у крыс не только антидиуретическое, но и натрийуретическое действие.
З В условиях обычного пищевого режима реакция почки крыс на водную нагрузку носит характер волюморегулирующего ответа, а натощак - осморегулируюшего.
При введении 1%-го раствора глюкозы в желудок в сочетании с введением АВП или инъекции глюкоза не влияет на реакцию почки на АВП.
Введение в желудочно-кишечный тракт вместе с АВП ингибитора протеаз апротинина усиливается антидиуретическая реакция у крыс.
Увеличение экскреции натрия с мочой, вызванное внутримышечным введением крысам 0,05 нмоль АВТ, не связано с активацией Vi- и Уг-рецепторов
Апробация работы. Результаты исследования доложены и обсуждены на 6-й и 7-й Всероссийских медико-биологических конференциях молодьж исследователей «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2003 г и 2004 г.), на Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 175-летию со дня рождения Ф.В.Овсянникова <«Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2003 г.), на XIX Съезде Физиологического общества им И.П Павлова (Екатеринбург, Россия, 2004 г).
Публикации По теме диссертации опубликованы 2 статьи в реферируемых журналах и 5
тезисов докладов.
Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 177 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 5 глав результатов исследования, обсуждения результатов, выводов, списка литературы, включающего 160 источников. Диссертация иллюстрирована 34 таблицами и 109 рисунками.
