Введение к работе
Актуальность проблемы. Изучение временной структуры физиологических функций организма имеет большое значение для ранней диагностики и понимания патогенеза различных заболеваний. Возможность человека переносить воздействие различных климатических и экологических факторов в значительной мере зависит от индивидуальных особенностей физиологической реактивности организма, скорости включения и эффективности деятельности механизмов адаптации в различные сезоны года (Ф.И. Комаров, 1966-2009; Н.А. Агаджанян, 1967-2009; В.А. Фролов, 1980-2009; P.M. Заславская, 1979-2009; Б.М. Владимирский, 1980-2009; И.В. Радыш, 1987-2009; F. Halberg, 1960-2009; G. Hildebrandt, 1962-2009; и др.). Тем более, что в условиях средних широт сезонные изменения окружающей среды оказывают значимое влияние на регуляцию цирканнуальных ритмов организма (А.П. Голиков, П.П. Голиков, 1973; СМ. Чибисов и др., 1998; А.Н. Разумов, И.Е. Оранский, 2004; и др.).
Нарушения липидного обмена (дислипидемии), характеризующиеся в первую очередь повышенным содержанием в крови холестерина и триглицеридов, являются важнейшими факторами риска атеросклероза и связанных с ним заболеваний сердечно-сосудистой системы. Нарушение обмена липидов и липопротеинов встречается довольно часто в общей популяции (G.R. Thompson, 2004). Несмотря на достигнутые успехи клинической медицины, дислипидемии представляют собой одну из актуальных проблем общественного здравоохранения для большинства стран мира (И.А. Либов и др., 2006; Л.Е. Панин и др., 2008; А.Ю. Майоров, 2009; А.С. Аметов и др., 2009; Е.А.Гинсар, 2009; S. Soo Yeon, R.W. 'Nesto, 2008; A. Yan et al., 2009) и значительно повышают риск развития фатальных сердечно-сосудистых осложнений (И.Е. Чазова, В.Б. Мычка, 2004; М.В. Шестакова, И.И. Дедов, 2009; П.Х. Джанашия и др., 2009; М.В. Ежов, 2009; P. Gaede et al., 2008; J.S. Skyler et al., 2009).
Известно, что элементный баланс организма человека подвержен значительным колебаниям, зависящим от генетических, временных, биосоциальных и климатических факторов (Н.А. Агаджанян и др., 2001, 2002; Т.В. Коротеева, 1999; И.В. Радыш, 2001; М. Frohlich et al., 1997; M.J. Larsen et al., 1999).
Статины обладают комплексным антиатерогенным механизмом действия и, кроме снижения уровня холестеринемии, ингибируют процессы воспаления и окислительного стресса, нормализуют функцию эндотелия и систему гемостаза (J. МсКеппеу, 2006; J.C. Fruchart et al., 2007; М.Н. Shishehbor, S.L. Hazen, 2009; R. Eldor, I. Raz, 2009), что в конечном итоге приводит к регрессии атеросклеротических очагов и снижению смертности от заболеваний сердечно-сосудистой системы по данным мета-анализа на 30-40% (Executive Summary ...., 2004). К сожалению, приходится констатировать, что в России статины применяются лишь у
небольшой части пациентов. По данным эпидемиологического исследования ОСКАР-2006 показано, что пациентам высокого риска в общей поликлинической практике статины назначали чуть более 5%, а целевых значений ХС-ЛПНП достигли только 4,3% больных (С.А. Шальнова, А.Д. Деев, 2007). Поэтому изучение терапевтической эффективности использования статинов у пациентов с дислипидемиеи в различные сезоны года является весьма актуальным.
Несомненно, в каждом конкретном случае, учитывая бесспорное существование биологических флуктуации, необходимо проводить исследования изучающие сезонные изменения показателей физиологических систем организма человека как в норме, так и при патологии, что является одной из актуальных проблем современной медицины.
Целью работы было изучение сезонных изменений липидного, гормонального и элементного обмена у здоровых мужчин и при дислипидемии Па типа. Задачи исследования:
Изучить динамику изменений липидного, гормонального и элементного обмена у здоровых мужчин в различные сезоны года.
Выявить особенности сезонных изменений липидного, гормонального и элементного обмена у пациентов с наличием дислипидемии Патипа^
Определить клиническую эффективность применения аторвастатина у пациентов с дислипидемиеи Па типа в различные сезоны года.
Научная новизна. В результате комплекса хронофизиологических, биохимических и клинических исследований впервые выявлены особенности временной организации показателей липидного, гормонального и элементного обмена у здоровых мужчин и с дислипидемиями Па типа.
Впервые изучена хроноструктура сезонных ритмов концентрации свободных жирных кислот, АпоВ и АпоА-1 в сыворотке крови практически здоровых мужчин.
Впервые изучена хроноструктура сезонных ритмов лептина инсулина, тестостерона, кортизола, ТТГ, общего Т3 и Т4 в сыворотке крови практически здоровых мужчин. При этом выявлена корреляционная зависимость между значениями концентрации лептина и инсулина: максимальный коэффициент корреляции наблюдался зимой (г=0,85; р<0,001), а минимальный - осенью (г=0,64; р<0,001).
В результате клинических исследований впервые выявлено, что у пациентов с дислипидемиеи Па типа максимальные значения концентрации в сыворотке крови ОХС, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, ТГ, СЖК, АпоВ, ИА и коэффициента соотношения АпоВ/АпоА-I наблюдались осенью, ХС-ЛПВП и АпоА-1 - весной. При этом у больных с дислипидемиеи Па типа наблюдался сдвиг акрофаз сезонных ритмов ОХС,
ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП на осенний период года по сравнению со здоровыми.
Впервые показано, что гиполипидемическая терапия препаратом аторвастатином в течение 6 недель оказывает корригирующее влияние на сезонный профиль показателей липидного и гормонального обмена у пациентов с дислипидемией Па типа.
Теоретическая и практическая значимость работы. На основании комплексного хронофизиологического и клинического исследования выявлены закономерности сезонной динамики показателей липидного, гормонального и элементного обмена у здоровых и больных с дислипидемиями На типа мужчин. Полученные данные уточняют представления о «хронобиологической норме», что чрезвычайно важно для проведения диспансеризации с целью выявления состояния резистентности организма, а также для разработки научно обоснованных профилактических мероприятий.
Установлено, что наиболее выраженный гиполипидемический эффект препарата аторвастатина по влиянию на основные атерогенные фракции сочетается с наибольшим изменением гормонального и элементного обмена в осенний период года.
Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедрах нормальной физиологии и госпитальной терапии медицинского факультета Российского университета дружбы народов.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Международной научной конференции «Адаптивная физическая культура и современность», Курск, 2008 г.; на XIV Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации», Москва, 2009 г.; на Международной конференции «Медико-социальная и биологическая адаптация», Сухум, 2009 г.
Диссертационная работа апробирована на совместном заседании кафедр нормальной физиологии и госпитальной терапии медицинского факультета РУДН.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 142 страницах, включает раздел «Введение» и 4 главы: обзор литературы, материалы и методы исследования, собственные исследования и обсуждение результатов, а также выводы, практические рекомендации и указатель литературы, содержащий 110 отечественных и 85 иностранных источников. Работа иллюстрирована 16 рисунками и 13 таблицами.
