Введение к работе
Актуальность проблемы. Биологический возраст (БВ) – модельное понятие, определяемое как соответствие индивидуального морфофункционального уровня некоторой среднестатистической норме данной популяции, отражающее неравномерность развития, зрелости и старения различных физиологических систем и темп возрастных изменений адаптационных возможностей организма (Л.М. Белозерова, 2000). БВ является одним из показателей адаптации человека.
Биологический процесс старения начинается с момента рождения и необратимо продолжается в течение всей жизни, он универсален и неизбежен. Процессы, имеющие место после рождения, происходят в разное время и с разной скоростью для каждого человека. По мнению А.А. Кишкуна (2008 г.), ритм работы и функциональное состояние интегральных систем (адаптационной, энергетической, репродуктивной, соединительнотканной, иммунной) гомеостаза организма определяют БВ человека. Пик физиологических возможностей и наиболее устойчивые механизмы гомеостаза достигаются в возрасте от 20 до 30 лет. В последующие десятилетия происходит постепенное ослабление функций большинства органов и систем, и даже если их активность сохраняется на таком же уровне, как и в молодости, то, как показывают нагрузочные тесты, характерно снижение резервных возможностей. В связи с этим БВ определяется степенью изменений в структуре и функции, а также состоянием резервной способности большинства систем организма человека и наиболее полно отражает степень системной дезинтеграции, меру возрастных изменений функциональных возможностей организма на временном отрезке календарного возраста. Вот почему для клинической медицины знание БВ важнее, чем календарного (В.М. Дильман, 1987; А.А. Кишкун, 2008).
В период беременности организм женщины адаптируется к новым условиям внутренней среды, что отражается в понятии «норма беременности» и характеризуется перестройкой всех органов и систем (А.А. Кишкун, 2008; О.В. Макаров, 2010; О.А. Маталыгина, 2009; В.Н. Серов, 1989). Однако у 17–40 % беременных возникают различные осложнения гестации (Э.К. Айламазян, 2009; В.Н. Серов, 2001; Г.С. Демин, 2007; Е.В. Мозговая, 2008; I.L. Sargent et al., 2003). Одним из проявлений дезадаптации является гестоз – наиболее часто встречающееся осложнение беременности и имеющее отдаленные последствия для здоровья женщины и ребенка (Э.К. Айламазян, 2009; И.А. Блощинская, 2003). По данным мировой и отечественной статистики, гестоз второй половины беременности развивается у каждой четвертой-пятой беременной (17–24 %), а в специализированных стационарах третьего уровня он наблюдается в 35–40 % и не имеет устойчивой тенденции к снижению (Е.В. Мозговая, 2008; В.Е. Радзинский, 2007; И.С. Сидорова, 2010; А.Н. Стрижаков, 2007; P. Kaufmann, 2003; C.A. Meads et al., 2008). Патогенез гестоза связан с генетически детерминированной недостаточностью процессов адаптации материнского организма к новым условиям существования, которые возникают с развитием беременности (О.Н. Аржанова, 2010; В.Н. Серов, 2001; И.О. Макаров, 2009; Г.С. Демин, 2007; Н.И. Киселева, 2006; В.И. Кустаров, 2000; К. Према, 2010; G.A. Dekker, 1988; C.Y. Ong et al., 2000; P. Kaufmann, 2003). Поскольку беременность можно рассматривать как «пробу», выявляющую функциональные резервы органов и систем, то определение БВ в этот период позволяет изучить ее влияние на темпы возрастных изменений, оценив функциональные и резервные возможности организма беременной в динамике. Такая оценка состояния систем гомеостаза дает возможность не только охарактеризовать здоровье беременной, но и прогнозировать осложнения гестации.
Методика определения биологического возраста предполагает оценку темпа возрастных изменений по вычислению разницы между БВ и должным биологическим возрастом (ДБВ), который является показателем популяционного стандарта или по сопоставлению БВ с хронологическим возрастом (ХВ).
В доступной научной литературе отсутствуют методы определения БВ и темпа возрастных изменений с учетом изменения функциональных систем при беременности.
Цель исследования:
Создание способа прогнозирования течения беременности на основе определения биологического возраста женщины.
Задачи исследования:
-
Определить биологический возраст у беременных женщин стандартными методами (антропометрическим и по анализу крови) в диапазонах хронологического возраста 20–29 и 30–39 лет.
-
Создать математическую модель расчета биологического возраста во время беременности на основании множественной линейной регрессии и определить его нормативные значения в динамике гестации.
-
Рассчитать биологический возраст женщин и темп возрастных изменений новым методом при нормально протекающей и осложненной гестозом беременности.
-
Установить чувствительность, специфичность и прогностическую значимость нового метода определения биологического возраста для прогнозирования гестоза второй половины беременности.
-
Представить алгоритм прогнозирования гестоза на основании определения биологического возраста в I и II триместрах беременности.
Научная новизна.
Впервые проведено определение БВ и темпа возрастных изменений методом антропометрии и по анализу крови у беременных женщин и показано, что стандартные методики не учитывают особенности физиологических гестационных изменений.
Использование метода множественной линейной регрессии позволило впервые разработать способ расчета БВ для беременных.
На основании динамической оценки с помощью нового метода впервые получены нормативные показатели БВ женщин и сформулированы правила оценки темпа возрастных изменений во время беременности.
Впервые получены данные о темпе возрастных изменениях во время физиологически протекающей и осложненной гестозом беременности.
Впервые выявлены факторы, связанные с патологическим темпом возрастных изменений, которые являются факторами риска развития осложнений беременности, в частности гестоза.
Предложен новый способ прогнозирования гестоза второй половины беременности на основании расчета БВ и темпа возрастных изменений в первой половине беременности.
Практическая значимость.
Предложенный метод определения БВ позволяет объективно оценивать темп возрастных изменений в каждом триместре беременности.
Наличие факторов риска в сочетание с патологическим темпом возрастных изменений в I и II триместрах беременности позволяет своевременно отнести беременную в группу риска по развитию гестоза второй половины беременности.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Темп возрастных изменений у женщин с неосложненным течением гестации, определяемый традиционными методами вычисления биологического возраста, носит разнонаправленный характер.
2. Метод определения биологического возраста у беременных по лабораторным показателям и данным общего и специального акушерского обследования основан на статистически избирательной связи биологического возраста с показателями лейкоформулы, коагуляционного гемостаза, уровнем мочевины и холестерина в крови, массой тела и окружностью живота.
3. Патологический темп возрастных изменений в I, II триместрах беременности связан с особенностями соматического и репродуктивного здоровья женщины и является предиктором гестоза.
Внедрение результатов исследования.
Результаты диссертации внедрены в практическую работу Пермского краевого перинатального центра (ГУЗ «Ордена «Знак Почёта» Пермская краевая клиническая больница»), акушерского стационара ГАУЗ Пермского края «Городская клиническая больница № 21», использованы на практических занятиях кафедры акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А. Вагнера» Минздрава России.
Апробация диссертационной работы.
Материалы диссертации доложены на II Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии в постдипломном образовании врачей» (Пермь, 2011), научной сессии ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А. Вагнера» Минздрава России» (Пермь, 2013).
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, 3 статьи в рекомендованных ВАК изданиях. Получены приоритетная справка на регистрацию интеллектуального продукта: № 2013107319 от 19.02.2013г. «Способ определения биологического возраста у беременных женщин» и удостоверение на рационализаторское предложение «Нормативные значения биологического возраста женщин в I, II и III триместрах беременности» № 2621 от 03.10.2013 г.
Личное участие автора.
Набор клинического материала, анализ, интерпретация полученных данных, их статистическая обработка проводилась автором самостоятельно.
Объем и структура диссертации.
Диссертация написана согласно требованиям ВАК, изложена на 118 страницах машинописного текста, содержит 10 рисунков и 39 таблиц, состоит из введения, обзора литературы, главы «Дизайн, объекты, материалы и методы исследования», 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения, списка литературы, содержащего 180 источников, из них 133 отечественной и 47 зарубежной литературы.
Связь работы с научными программами.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР ГБОУ ВПО « Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А. Вагнера» Минздрава России, номер государственной регистрации – 01200709666.
