Введение к работе
Актуальность проблемы.
Проблема бесплодного брака является на сегодняшний день крайне актуальной практически во всех развитых странах мира. Супружеское бесплодие, наряду с плодово-младенческими потерями, абортами, смертностью от злокачественных новообразований женских репродуктивных органов, относят к медицинским факторам, оказывающим влияние на демографические показатели [Селезнева И.Ю., 2006г].
В настоящее время Российская Федерация находится в состоянии депопуляции, несмотря на благоприятную динамику к увеличению рождаемости и снижению уровня смертности [Основные показатели деятельности службы охраны здоровья матери и ребенка в Российской Федерации 2009г]. Негативные тенденции (естественная убыль, снижение продолжительности жизни, миграционный отток), характерные для страны в целом, отразились также и на демографической ситуации в Республике Бурятия. В республике наблюдается незначительная тенденция к росту рождаемости (рождаемость в Бурятии за 2010год составила 17,0; в РФ -12,6), стабилизация смертности, снижение миграционной убыли. Однако демографы объясняют повышение рождаемости в Бурятии вступлением в детородный возраст многочисленного поколения 80-х, ростом повторных рождений [Статистический сборник №02-03-04 «Естественное движение населения Республики Бурятия», 2011г].
В России зарегистрировано 6,5 миллионов женщин, страдающих бесплодием, и около 4 миллионов мужчин с данной патологией [Кулаков В.И., Фролова О.Г., 2004г]. Установлена частота бесплодных браков в Сибирском регионе: в Томской области - 17,4% [Филиппов О.С.,1999], в Новосибирской - 19% [Порошина Н.И., 2000] и в Иркутской области - 19,6% [Кузьменко Е.Т., 2007].
Распространенность женского бесплодия в браке в Республике Бурятия составляет по данным обращаемости за последние 5 лет более 300 на 100000 женского населения и не имеет такого существенного роста, как в СФО и РФ. По данным официальной статистики общая заболеваемость женским бесплодием в республике выросла в 2,8 раза с 2006 года. В результате проведенного эпидемиологического исследования в городе Улан-Удэ, столице Республики Бурятия, установлена частота бесплодия, равная 19,7% [Ринчиндоржиева М.П., 2011]. Этот показатель превышает данные официальной статистики и «критический» 15% уровень ВОЗ. До настоящего времени не исследовались структура женского бесплодия и этнические особенности нарушений репродуктивной функции женщин в Республике Бурятия.
Известно, что нарушения состояния гормонально-метаболических систем играют значительную роль в развитии репродуктивных нарушений [Колесникова Л.И., 2004, 2010, 2011; Сутурина Л.В., 2002; Лабыгина А.В., 2010; Айламазян Э.К., Арутюнян А.Г., 1999; 2004]. Однако в настоящее время не изучено состояние гипофизарно-яичниковой, гипофизарно-тиреоидной и надпочечниковой систем и процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при бесплодии у женщин бурятской этнической группы.
Все вышеизложенное определило цель исследования:
Установить структуру и выявить этнические особенности гормонально-метаболических механизмов развития женского эндокринного бесплодия в Республике Бурятия.
На основании поставленной цели нами последовательно решались следующие задачи:
-
Выявить структуру женского бесплодия двух основных этнических групп в Республике Бурятия по данным обращаемости.
-
Изучить состояние гипофизарно-яичникового, гипофизарно-тиреоидного и надпочечникового звеньев нейроэндокринной системы у женщин двух этнических групп с бесплодием.
-
Определить особенности изменений процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у женщин с бесплодием русской и бурятской этнических групп.
-
Установить наиболее информативные показатели нарушений гормонально-метаболической системы у женщин с бесплодием русской и бурятской этнических групп.
Научная новизна
Впервые в Республике Бурятия установлена структура бесплодия у женщин двух основных этнических групп по данным обращаемости. Установлено, что ведущим фактором развития бесплодия у женщин в Республике Бурятия вне зависимости от этнической принадлежности является эндокринное бесплодие, составляющее 86,3%. Статистически значимо чаще диагностированы маточный фактор бесплодия у буряток, СПКЯ у русских женщин.
Получены данные об активации гонадотропной и пролактинергической функций гипофиза и снижении уровня прогестерона у женщин обеих этнических групп с бесплодием. Отличительными особенностями для женщин бурятской этнической группы выявлены повышение эстрадиола, для женщин русской этногруппы – повышение тестостерона.
Впервые установлено, что у пациенток обеих этнических групп с бесплодием общим механизмом патогенеза репродуктивных нарушений является развитие оксидативного стресса с накоплением ТБК-активных продуктов. Изменения состояния процессов ПОЛ-АОЗ выражены преимущественно у буряток.
Установлены наиболее информативные показатели гормонально-метаболической системы у женщин различных этнических групп с бесплодием и с сохранной фертильностью.
Теоретическая и практическая значимость.
Установлена структура нарушений репродуктивной функции женщин основных этнических групп при бесплодном браке в Республике Бурятия.
Определен характер нарушений нейроэндокринной регуляции репродуктивной функции и состояния пероксидации липидов и антиоксидантной защиты при женском бесплодии у русских и буряток, установлены наиболее значимые механизмы патогенеза.
Установлена универсальная роль оксидативного стресса и антиоксидантной недостаточности при эндокринном бесплодии в различных этнических группах. Показано, что у русских женщин с бесплодием основными особенностями патогенеза являются нарушения продукции ФСГ и ЛГ, низкие значения прогестерона, изменения в системе глутатиона. При оценке состояния системы АОЗ у русских женщин с ГПРЛ в сравнении с контролем отмечено компенсаторное увеличение общей АОА крови. В группе буряток с бесплодием также значимо высокие показатели ФСГ и ЛГ и более низкий уровень прогестерона. Кроме этого, для буряток более характерна гиперпролактинемия и снижение активности всех звеньев антиоксидантной системы, отмечено повышение концентрации эстрадиола в сравнении с группой контроля.
Выявленные закономерности позволили теоретически обосновать проведение дифференцированного алгоритма обследования и лечения пациенток с бесплодием разных этнических групп.
Положения, выносимые на защиту:
-
Общими механизмами патогенеза репродуктивных нарушений у женщин русской и буряиской этнических групп являются: гонадотропная дисфункция, снижение концентрации прогестерона, развитие оксидативного стресса с накоплением ТБК-активных продуктов пероксидации липидов на фоне снижения активности антиоксидантной системы.
-
Механизмы нарушений репродуктивной функции у русских женщин и буряток с бесплодием имеют отличия. Для буряток более характерны: активация пролактинергической функции гипофиза, повышение уровня эстрадиола, снижение активности ферментативного и неферментативного звеньев антиоксидантной системы. При сравнении обеих этнических групп по показателям системы ПОЛ - АОЗ отмечены более интенсивные липоперекисные процессы у буряток.
-
Основными характеристиками нейроэндокринных нарушений и дисбаланса процессов пероксидации липидов и антиоксидантной защиты у русских женщин являются показатели глутатиона восстановленного, ТБК-АП, ТТГ, -токоферола, а у буряток показатели ТБК-АП, общей АОА, ретинола, тироксина свободного, диеновых коньюгатов, -токоферола (точность правильной классификации составляет 95,2-93,5%)
Апробация работы.
Материалы диссертации представлены и обсуждены на XIV международной конференции РАРЧ (Иркутск, 2009), ХIХ международной конференции «Репродуктивные технологии сегодня и завтра» (Иркутск, 2009), V Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 2011), V Региональном научном форуме «Мать и Дитя» (Геленджик, 2011), III Международной студенческой научно-практической конференции с участием молодых ученых (Москва, 2011), XVIII Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011), Итоговой научно-практической конференции с международным участием, посвященной 35-летию НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН (Красноярск, 2011), XII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2011).
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ, в том числе 4 – в рецензируемых журналах и изданиях.
Объем и структура диссертации.
