Введение к работе
Актуальность работы.
в настоящее время отмечено не только увеличение заболеваемости атопическими болезнями, но и настолько тяжелое их течение, что требует контроля глюкокортикостероидами (ГКО (Гершвнн н. . 1937). наиболее тяжелыми атопическими заболеваниями (A3) являются атопическая бронхиальная астма (АБА) тяжелого течения (1Аз по классификации А. Д. адо и п. к. Булатова. 1969 г. ) и распространенный атопический дерматит в сочетании с рецидивирующей пиодермией, атопической бронхиальной астмой и риноконьюктивитом - тяжелый атопический синдром (ТАС) (Федешсо Е. С. , 1987). Эти болезни ПРИВОДЯТ к длительной утрате трудоспособности и инвалидизашіи больных трудоспособного возраста, так как традиционные методы их лечения оказываются неэффективными, все вышесказанное увеличивает значимость поисков новых, оптимальных методов лечения A3.
Существующие традиционные методы лечения A3: антигистамин-ные препараты, ксантиновые производные, препараты кромолинового ряда в случаях тяжелого течения болезни бывают малоэффективными, что заставляет использовать ГКС системного действия. ГКС обладают мошнын противовоспалительным и антиаллергическим действием. Эти препараты являются средством скорой помоши, делают период обострения короче. Однако, назначение ГКС - это шаг отчаяния врачей, потому что применение ГКС часто приводит к развитию тяжелых осложнения (стероидный сахарный диабет, стероидные пептические язвы!желудочно-кишечного тракта. ОСТЄ0ПОР03. психозы И ДР. ) (G.Hal-іагкеу.,1988). Известно, что ГКС снижают сопротивляемость организма к инФекиням. вызывают обострение очагов хронической инФекшш и пиодермии, что. в свою очередь, требует антибактериального контроля, а это. как правило, обостряет атопическое заболевание, кроме того, многим больным проведение антибактериальной терапии противопоказано в связи с наличием лекарственной непереносимости, возникает замкнутый круг, преодолеть который очень трудно.
в последнее десятилетие широкое использование в лечении атопических заболеваний нашли экстракорпоральные методы (Чучалин А. г.. 1988. Имелев Е. и., 1991 и др.). Распространенным иетодом является плазмаферез (ПФ). применяя который достигают стабилизации базальних мембран сосудов, улучшения микрояиркуляиии, . удаления белков острой Фазы и медиаторов воспаления, и получают положительный клинический эффект. Но одновременно,! ПФ приводит к снижению сопротивляемости организма инфекциям и требует дополнительной иммуномодулируюшей терапии. Отмечена также малоэФФектив-ность ПФ для лечения АБА. Предложенный в 19бб году нетод лечения - экстракорпоральная иммунофармакотерапия (ЭИФТ) с диудиФонои показал себя высокоэффективным в лечении пиодермии и других гнойных осложнений A3, но не оказывал действия на атонический компонент заболеваний (Гушин И. С., Лесков В. П., Порошина Ю. А. и др., 1986). в основе этого метода лежит принципиально новый подход - использование медикаментозных средств системного типа действия в условиях ограниченного выбора мишеней. Главным условием данного приема является выделение при помоши гравитационных методов хирургии крови ограниченной клеточной популяции с после-дуюшей модификацией ее функциональной.активности in vitro и возвратом в организм.
как известно, клетки-регуляторы hmmvhhoh системы КОНТРОЛИРУЮТ все иммунологические реакции, и. модулируя m vitro активность той или иной их популяции, можно весьма придельно регулировать функциональные системы иммунитета (Петров Р. В. 1985. череде-ев А. н. и др. 1989). Действие таких клеток в организме сугубо специфично и направлено только на физиологически предназначенные для этого клетки-мишени. В связи с тем, что клетки-регуляторы МОГУТ существовать в активной Форме длительное время и последовательно передавать сигнал нескольким эффекторным клеткам, введение в организм относительно небольшого числа клеток-регуляторов
- 5 --«ожет оказать значительное воздействие на функцию иммунной системы в целом. К тому же применение активированных in vitro клеток-продуцентов медиаторов обладает целым рядом достоинств перед применением самих лекарственных препаратов или медиаторов при введении их в организм больного. Во-первых, исключается рассеивание лекарства по всему организму и клетки-регуляторы, выступая как бы в Форме естественного депо; доставляют медиатор в требуемые точки организма. Во-вторых, высокие локальные концентрации медиатора, возникающие вокруг клетки-продуцента, способствуют более полноценной активации клеток-мишеней, в-третьих. в целях активации клеток-регуляторов могут использоваться лекарственные препараты в дозах намного превышающих допустимые при введении их in vivo. В-четвертых, возможен строгий учет всех параметров стимуляции клеток и контроль эффективности этого процесса.
Целью настоящей работы явилась разработка и применение метода лечения тяжелых A3, который позволяет достичь положительного эффекта в группах больных A3, требуюших гксконтроля. не вводя ГКС в организм. Тем 'самым, этот метод исключает развитие тяжелых осложнений постоянной стероидной терапии.
Задачи исследования:
-
Обосновать использование преднизолона и віг (пвіг) в эифт больных тяжелыми атоническими заболеваниями и разработать оптимальные режимы проведения данного метода лечения.
-
Разработать показания и противопоказания к применению ЭИФТ с ПВ12 у больных с тяжелей атоническими заболеваниями.
-
Применить и оценить эффективность применения ЭИФТ С ПВ12 для лечения больных ГКС-зависимой атопической бронхиальной астмой и тяжелым атопическим синдромом.
-
изучить влияние ЭИФТ с ПВ12 на клиническую картину атопических заболеваний., показатели клеточного и гуморального инмунитета больных, уровень общего 1вЕ и кортизола в крови и гистаминоЕн-
- б -свобождаюшую активность мононуклеарных клеток больных атопи-
ческини заболеваниями. 5. попытаться полностью отказаться или снизить дозу применяемых
больными ГКС системного действия на Фоне лечения ЭИФТ с ПВіг. научная новизна работы: і. Разработан новый метод лечения тяжелый атопических заболеваний - эифт с пвіг. определены показания и противопоказания к его применению у больных атонической гкс-эависимой бронхиальной астмой и тяжелым атоническим синдромом.
г. Впервые проведена комплексная опенка эффективности этого метода лечения по клинический, функциональный, лабораторным, аллерго-логическим. иммунологическим критериям.
-
впервые показано прямое гистаминовысвобождающее действие нононуклеарных клеток больных ГКС-зависимой АБА и ТАС в период обострения заболевания и показана возможность индукции преднизоло-ном и в іг клеток-регуляторов, блокирующих указанное действие клеток больных.. .
-
впервые отмечено повышение уровня эндогенного кортизола под действием эифтс пвіг у больных с'. сохраненной функцией коры надпочечников. '
Научно-практическая ценность работы:
в научно-практическом аспекте проведенная работа позволила разработать принципиально новый метод лечения тяжелых» ГКС-зависимых атопических заболеваний - атонической бронхиальной астмы и тяжелого атопического синдрома, определить показания и противопоказания к его применению для лечения этой группы больных.
доказана клиническая эффективность, применения ЭИФТ с ПВ 12. для лечения больных гкс-зависиной АБА и ТАС на основании уменьшения интенсивности клинических проявлений заболеваний, быстрого достижения ремиссии заболевания, возможности отказаться, от применения или сушественйо снизить дозу применяемых для лечения ' ГКС
системного действияі и добиться эффективности традиционных' методов лечения, необходимых для поддержания РЄНИССИИ.
при проведении подробных клинических, аллергологических, функциональных, иммунологических методов исследований выявлена положительная динамика содержания обшего І8Е и кортизола в сыворотке крови больных, получавших ЭИФТ с ПВ 12, снижение кожной чувствительности к гистамину и чувствительности бронхов к ацетил-холину. а также, снижение гва ннк больных после курса лечения ЭИФТ С ПВ 12.
внедрение в практику.
нетод лечения применяется в отделении "Обшая аллергия" клиники института иммунологии для лечения больных гкс-зависимой АБА И ТАС.
Оформлена заявка на изобретение "Способ лечения глюкокорти-костероидзависимых.атопических заболеваний" и получена приоритетная справка Н 4915717/14 от 1.03.91Г.
Основные положения, выносимые на зашиту:
-
ЭИФТ с ПВ12 является эффективным методом лечения тяжелых ГКС-зависимых форм атопическоа бронхиальной астмы, позволяюпшм быстро* достичь клинической ремиссии и поддерживать ее без применения системных ГКС на Фоне современной базисной терапии традиционными средствами.
-
Прсле проведении эифт с ПВ12 ННК больных АБА и ТАС теряют ГВА. которой обладают в период обострения заболевания до проведения лечения, что свидетельствует" об участии ГВА ННК,в патогенезе ато-пических заболеваний.
-
Достоверное увеличение сниженного до лечения уровня содержания кортизола в крови под действием ЭИФТ с ПВ12 у больных АБА И ТАС позволяют судить о действии метода на функцию коры надпочечников, и открывает возможности для применения метода для лечения ДРУГИХ ГКС-зависимых заболеваний.
- в -Ч. Изменения содержания . обшего ІвЕ в крови больных атопическими заболеваниями, а также снижение кожной чувствительности к гиста-мину и бронхиальной чувствительности к ацетилхолину под действием' эифт с ПВ12 свидетельствуют о патогенетическом воздействии метода на заболевания.
Публикация результатов исследования и апробация работы:
По теме диссертации опубликовано б печатных работ, основные положения и материалы диссертации доложены на конференциях молодых ученых Института иммунологии И98в. 1989 гг.). на научно-клинической конференции в клинике Института иммунологии (1990 г.), на за^ седании Московского научно-практического общества аллергологов и клинических ИММУНОЛОГОВ (1991 г. ).
структура и объем диссертации.
![Гемореологические нарушения у больных с анемией на фоне хронических заболеваний печени [Электронный ресурс]](/i/i/4475/180650.png "Гемореологические нарушения у больных с анемией на фоне хронических заболеваний печени [Электронный ресурс] Соловьева Татьяна Ивановна")