Содержание к диссертации
ВВЕДЕНИЕ 5
СТРУКТУРА ОБЗОРА ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА 1. Основные иммунотерапевтические методы, используемые в 10
онкологии
1.1. Иммунотерапия опухолей 10
Методы специфической иммунотерапии опухолей 12
Методы неспецифической иммунотерапии в онкологии 14
1.2. Профилактика и коррекция иммунных и гематологических 26
расстройств у больных онкологического профиля
ГЛАВА 2. Биологически активная добавка к пище Виусид 37
Состав Виусида 37
Биологические эффекты компонентов Виусида 38
Возможность использования Виусида в клинике 46
ГЛАВА 3. Биологически активная добавка к пище Ококсин 50
Состав Ококсина 50
Механизм биологического действия компонентов Ококсина 51
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 59
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 66
ГЛАВА 1. Экспериментальные исследования Виусида и Ококсина на 66
моделях in vitro и in vivo
Экспериментальное исследование действия Виусида на рост 66 опухолевых клеток in vitro
Изучение противоопухолевой активности биологически ак- 67 тивных добавок к пище Виусид и Ококсин в опытах in vivo на
перевиваемых опухолях
1.2.1 Экспериментальная терапия эпидермоидной карциномы 68
легкого Льюиса
Экспериментальная терапия маланомы В-16 76
Экспериментальная терапия лимфолейкоза Р-388 81
ГЛАВА 2. Исследования иммунотропной активности Виусида и 85
Ококсина у больных с опухолями гастоинтестинальной лока
лизации
ОБСУЖДЕНИЕ 105
ВЫВОДЫ 109
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 110
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 111
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БАД - биологически активная добавка
БЦЖ - bacillus Calmette-Guerin
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
ГК - глицирризиновая кислота
ГКГ - главный комплекс гистосовместимости
Г-КСФ - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
ГМ-КСФ - колониестимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов
ДК - дендритные клетки
ЕК - естественные киллеры
ИЛ - интерлейкин
ИРК - ингибирование роста опухолевых клеток
ИФН - интерферон
ЛАК - лимфокин-активированные киллеры
ОИЛ - опухоль-инфильтрирующие лимфоциты
рИФ - рекомбинантный интерферон
СПЖ - средняя продолжительность жизни
ТМ - торможение метастазирования
ТРО - торможение роста опухоли
УПЖ - увеличение продолжительности жизни
ФНО - фактор некроза опухолей
ХГС - хронический гепатит С
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
ЦМВ - цитомегаловирусная инфекция
ЦТЛ - цитотоксические Т-лимфоциты
Ig G, -М, -А, -Е - иммуноглобулин G, -М, -А, -Е
Введение к работе
Актуальность проблемы
Участие иммунной системы во многих жизненно важных биологических процессах, с одной стороны затрагивающих реакции организма на чужеродные агенты и повреждение тканей, а с другой - лежащих в основе развития целого ряда патологических состояний, делает крайне актуальной задачу создания методов лечения и профилактики болезней, основанных на регуляции иммунных реакций [18, 35].
Разработка методов использования высокоэффективных и безопасных иммунотропных препаратов представляет собой важнейшую часть этой задачи [79, 74]. В научной литературе последних лет, посвященной рассматриваемой проблеме, большое внимание уделяется возможностям иммунотерапии опухолей [45]. Несмотря на то, что за последние 2-3 десятилетия было создано достаточно много лекарственных средств, обладающих в той или иной степени иммунотропной активность, по-прежнему существует дефицит высокоэффективных и безопасных иммунокорригирующих препаратов, в том числе предназначенных для использования у больных онкологического профиля с целью коррекции расстройств иммунитета и кроветворения.
В настоящее время зарегистрирован Минздравом России и разрешен к клиническому применению ряд биологически активных добавок к пище (БАД), обладающих способностью стимулировать те или иные звенья естественной резистентности и специфического иммунного ответа организма [51]
Описаны иммуномодулирующие эффекты Виусида и Ококсина при различных инфекционных заболеваниях [32, 53]. Однако вопрос об иммунотропной активности Виусида и Ококсина у больных, оперированных по поводу онкозаболеваний желудка и толстой кишки, подвергнутых адъювантной химиотерапии оставался открытым.
Актуальность темы диссертационной работы заключается в определении способности БАД Виусид и Ококсин стимулировать противоопухолевый иммунный ответ в эксперименте и корригировать иммунные нарушения у онкологических больных, подвергнутых адъювантной химиотерапии.
Цель работы
Показать возможность использования Виусида и Ококсина при опухолевых заболеваниях, исследовать их иммуномодулирующую активность у больных онкологического профиля, подвергнутых адъювантной химиотерапии.
Задачи исследования
Изучить влияние Виусида на рост клеток карциномы яичника CaOv человека in vitro.
Исследовать противоопухолевую активность Виусида и Ококсина в опытах in vivo на перевиваемых опухолях мышей: лимфоцитарной лейкемии Р-388, мела-номе В-16 и эпидермоидной карциноме легкого Льюиса.
Изучить в динамике иммунный статус больных с опухолями желудка и толстой кишки, получающих адъювантную химиотерапию после оперативного вмешательства.
Оценить способность Виусида и Ококсина корригировать иммунные и гематологические нарушения у больных, оперированных по поводу онкозаболеваний желудка и толстой кишки и подвергнутых адъювантной химиотерапии 5-фторурацилом.
Научная новизна
Показано, что Виусид в широком диапазоне концентраций достоверно не влияет на пролиферацию опухолевых клеток карциномы яичника человека линии CaOv in vitro.
Установлено, что Виусид и Ококсин угнетают опухолевых рост, а также увеличивают продолжительность жизни у экспериментальных животных с перевиваемыми опухолями различного гистогенеза.
Выявлено снижение абсолютного числа CD2+, CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD72+, HLA-DR+ клеток, уменьшение концентрации иммуноглобулина G (IgG) при повышенном уровне IgM, IgA и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), а также подавление кислородозависимого метаболизма, фагоцитарной
активности нейтрофилов в периферической крови больных с карциномами желудка и толстой кишки после радикального удаления опухоли.
Продемонстрировано, что использование Виусида и Ококсина корригирует иммунные и гематологические расстройства, вызванные адъювантной химиотерапией неопластических заболеваний.
Теоретическая и практическая значимость
Продемонстрирована иммунотропная активность парафармацевтических препаратов Виусид и Ококсин при опухолевых заболеваниях в модельных системах in vivo.
Обосновано применение комплекса этих препаратов для профилактики и коррекции нарушений иммуногенеза и кроветворения у больных, получающих адъювантную химиотерапию.
Полученные в настоящем исследовании данные создали предпосылки для разработки на базе Виусида и Ококсина иммунотропных лекарственных средств, пригодных для использования у больных с неопластическими заболеваниями.
Сформулированы новые подходы к иммунотерапии и реабилитации больных со злокачественными новообразованиями с помощью антиоксидантных комплексов.
Основные положения, выносимые на защиту
Виусид и Ококсин угнетают опухолевый рост и увеличивают продолжительность жизни мышей опухоленосителей на моделях лимфоцитарной лейкемии Р-388, меланомы В-16 и эпидермоидной карциномы легкого Льюиса.
Обнаружено нарушение функций нейтрофилов, снижение абсолютного числа CD2+, CD3+, CD4+, CD8+, CDi6+, CD72+, HLA -DR+ клеток, повышение уровней IgM, IgA и ЦИК в периферической крови больных с карциномами желудка и толстой кишки, получающих 5-фторурацил после оперативного вмешательства.
Сочетанное использование Виусида и Ококсина корригирует иммунные и гематологические расстройства у больных онкологического профиля, подвергнутых адьювантной химиотерапии после радикального удаления опухоли.
Практическое внедрение полученных результатов
Данные по биологическому действию Виусида и Ококсина обусловили в значительной степени возможность регистрации этих препаратов в Минздраве России в качестве биологически активных добавок к пище (Регистрационные удостоверения МЗ РФ: Виусид 77.99.11.916.Б.000380.08.03, Ококсин № 003278.И.724.09.2001).
Результаты работы, касающиеся разработки алгоритма комплексной оценки иммунотропных эффектов Виусида и Ококсина у пациентов с онкологическими заболеваниями, внедрены в работу лаборатории клеточной иммунопатологии и биотехнологии НИИ Морфологии человека РАМН.
Апробация диссертации
Основные положения диссертации были представлены на:
Международной конференции посвященной памяти академика РАМН и АМТН РФ И.И. Блохиной «Фундаментальные и прикладные проблемы биотехнологии» (Москва - 2001).
Второй научно-практической конференции по вопросам ВИЧ-инфекции и парентеральных вирусных гепатитов (Суздаль - 2002).
Научно-практической конференции РНЦРР МЗ РФ «Диагностика и комбинированное лечение рака мочевого пузыря» (Москва - 2002).
Научной конференции «Проблема инфекции в клинической медицине» (Санкт-Петербург - 2002).
VI Российском съезде врачей-инфекционистов (Санкт-Петербург -2003).
X Юбилейный научно-практическая конференция «Клиническая эффективность нелекарственных оздоровительных продуктов: парафармацевтики, нутрицевтики, космецевтики» (Москва - 2003).
Апробация диссертации состоялась 26 апреля 2004 года на совместной научной конференции лабораторий клеточной иммунопатологии и биотехнологии, иммуноморфологии воспаления, инфекционной патологии, функциональной анатомии, развития нервной системы, пульмонологии, эмбрионального гистоге-
неза, эмбриональной гистопатологии, детской патологии, центральной патолого-анатомической лаборатории, групп иммунодиагностических технологий и функциональной морфологии стресса НИИ Морфологии человека РАМН.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано семь научных работ.
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы (3 главы), материалы и методы, результаты собственных исследований (2 главы), обсуждение, выводы, практические рекомендации, список литературы. Диссертация изложена на 128 страницах, иллюстрирована 22 рисунками и содержит 13 таблиц.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
