Введение к работе
. АКТУАЛЬНОСТЬ изучения различных аспектов сальмонеллеэа связана с тем,что в республике Узбекистан в последние десятилетия отмечается выраженный рост заболеваемости;происходящий преимущественно за счет детского контингента (М. В. Невский с соавт. , 1983; О. С. Махмудов с соавт. ,1990). Почти 2/3 габодеваний вызвано сальмонеллами группа В , среди которых превалирует Saliaonella typhlmurium.
Уникальный эволюционный взрыв серовара ткфимуриум з сочетании с многообразны?.:!! факторами, з лия видами на формирование особенностей клинического течения, определяет полиморфизм клинических проявлений заболевания у детей. Высокая частота тяжелых форм со склонностью к ациклическому течение,отсутствие объективных методов прогнозирования тяхести определят перспективность дальнейших исследований в этом направлении.
Решахщэе значение ,з формировании тяжести течения и исходов
сальмонеллеза у детей играет иммунологическая реактивность,кото- '
рой присущи определенные закономерности развития и становления
«. (3. Н. Михайлова "с- ссавт. ; 1933;3. А. Кашуба, 19в6; Ю. Б. Вельтищев, 1989;
И.Р.Саліш,І9а9;Е.Е. Кспїілоез,1991).. Система иммунной защиты при'
сальшнелдеав у детей ев^ не достаточно ясна (А,Ы.Зарицкий,1988;
В.И. Покровский с соавт. ,1989).Между гем,исследование возрастных,.
'особенностей сложных взаимосвязей в системе поддержания иммун
ного гоиэостааана примере сальмонедлеэаг тифимуриум представляет'.'
большой научный и практический интерес. ^ '
В последние годы особый интерес вызывают белки острой фазы (БОФ) воспаления увеличение,которых .^предшествует иммунному-ответу (Л. а Дзцейко, 1975; Д. В. Стефани с соавт., 1983 и др.) ."'; Экспериментально установлено регулирующее воздействие белков
острой ' фазы воспаления на функцию иммуноцитсв (Е Г. Назаров, 1989; А. Е Татаркина, 1*391), что может иметь прогностическое значение. ' Однако недостаточно наученными остаются клинические аспекты взаимодействия-системы иммунной защиты и оогрофаэных реакций' на внедрение сальмонелл.
Установленной экспериментальными и клиническими рааработками особенностью иммунопатологических процессов при сальмонедле-зе, ' является- депрессия клеточных иммунных механизмов. При этом немаловажную роль играют мембранодестабилдиэирующие процессы, возникающие в результате аятиге№еши,токеин?ши и бактериемии в фазе острого воспаления (Р. X. Бегайдарова о ооавт., 1992; Р. А. Ра-иидова с соавт: ,1992; Э.Н.Сшованьян с соавт., 1'5'Э2 и др.). Однако возможность клинического использования препаратов -антиоксидантного и ыэмбранопрогекторного действия для коррекции иммунного ответа остается не исследованной.
Недостаточная эффективность применяемых, в настоящее время методов этяолатогенетической терапий сальмонеллеза у детей играет .существенную роль-в развитии затяжных форм заболевания (Н.В. Бэротынцева с соавт:, 19SS; Б.'Б. Сомин с соавт.,19S8; Г. А. Харченко, 1983;В С. Васильева ссоавт. ,1990). Благоприятное воздействие на течение габодеьания;|.ю*?т. оказать применение адекватной терапии,-1 разработанной на основе патогенетических механизмов формирования . болезни (К. Е. Бунин с ооавт. ,1982; N. Alam et al.,1989). В этой связи нам весьма импонирует мнение М. В. 5емскова_с соавт. (1964), что будущее медицины и биологии,вероятно,будет принадлежать модуляторам физиологических реакцій, которые должны дополнять этио-тропнуи,патогенетическую и симптоматическую терапию, а взгляды на болезнь,как на дизд^-ткческое взаимодействие причины,организма и среды следует расширить га счет эндогенных фоновых акто-
- 5 -ров,лежащих, в основе ряда инфекций к иных патологических процессов.
Учитывая вышеизложенное,ЦЕЛЬЮ работы явилась разработка способов прогнозирования тяжести течения и совершенствование методов лечения на основании изучения клинико-иммунологических особенностей сапыюнеллззз тифш/уриум у Д9ТЄЙ.
Для достижения данной цели наші были поставлены следующие
.;."" :-у&ные задачі йхледошш:
-
Провести анализ и выявить прогностическую значимость 'факторов, влияодих на особенности клинического течения салыюнеллеза тифішуриум у детей различных возрастных групп.
-
Изучить показатели клеточного и гуморального звеньев иммунной системы,антигенемии,белков острой фазы воспаления в сравнительном сопоставлении с особенностям! клинического .течения сальмонеллеза тифімуриум у. детей.
.'=3. Провести анализ результатов обработки иногофакторньк «иммунологических данных о использованием ЭВМ для прогнозирования особенностей клинического течения и генерализации инфекционного процесса.
-
Выявить связь особенностей клинического течения сальмо-' неллеза ткфимуриум у детей и показателей системы иммунитета с меьврзнодесгруетквныки процессами и их патогенетическую роль.
-
Разработать з4«кі;їгнье способы лечения сальмонеллеза у детей путем - прямого и опосредованного воздействия на динамику иммунного ответа и показания к их применению.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ . В.-.ерзуе установ лена эсзмо.чнссть прогнозирования тяжести течения сальмзкеллега у детей е ранние сроки соболевания на основан;;;: :;:сте!.'>:сй сценки комплекса иммунологических показателей,
- 4 -белков острой фазы воспаления (С-реактивного Селкз и сывороточного амилоида А) и О- антигенемии.
Установлена зависимость клинической Форш и тяжести течения сальмонеллеза у детей от функционального состояния лимфоцитов и фагоцитов .
Впервые при различных клинических формах сальмонеллеза у детей изучено количественное содержание СРВ и СкА, их прогностическое значение, выявлены связи с показателями иммунитета.
Доказано,.что в период новорожденноети информативным прогностическим-..показателем, определяющим тяжесть течения сальмонеллеза, является концентрация секреторного иммуноглобулина A (SIgA) в молоке штери (Авторское свидетельство N1748068,Бюллетень N 26, 1992).
Впервые с позиций современной мембранологии проведено
исследование структурно-функциональной организации клеток крови
при различных клинических формах сальмонеллеза. Выявлены сущест-
венные различия выраженности деструкции мембран клеток крови и
возможность-их,использования в целях дифференциации желудочно-
кишечной и-генерализованной формы заболевания (Приоритетная
справка на предполагаемое изобретение,И гос. регистрации Б051330,
' приоритет от 4. С?. 92г.).
-'. Установлена тесная взаимосвязь выраженности процессов пере-.. чкисного. окисления липндов и деструкции клеточных мембран с функ--циональным состоянием лимфоцитов и фагоцитов,что дало основание к разработке дифференцированных показаний использования препаратов антиоксидантного и меыбракостабилизируклцего действия и их сочетания.
Установлена клиническая эффективность Еэгдейс-тЕпя на функциональное состояние кккукзцнгсв путем : 1) подавления ПОЛ и ста-
- 5 -0илиааціш клеточных мембран; 2)нормализации биоценоза кишечника (Авторское свидетельство N1752394, Бюллетень N29, 1992г.); 3) дифференцированного использования сочетания иыыунсиодулягоров- ти-иадина и нуклеината натрия с учетом исходного функционального состояния лимфоцитов и фагоцитов.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧЛЮЛЬ РАБОТЫ И РЕАЛИЗАЦИЯ FESVJIbTATOB
Предложенные методы прогнозирования тллести течения еальмо-неллеэа у детей позволяет полнить объективные критерии к назначению антибактериальной к иммуноиодулнруюден терапии,что способствует применению адекватного комплекса этнопатогенетичеекого лечения и благоприятно стралается на теченш: заболевания.
Модификация метода нормализации биоценоза кишечника путем транс ректального введения сочетания бифидумбактеркна к грудного иэаока положительно влияет ка клиническое течение еальионеллега И динамику иммунного с гаг уса у детей. .
Еыявленные различия в выраженности процессов деструкции клеточных меибран и уровня антитенешм в острый период жадудоч-но-киакчной :а генерализованной фори саль>юнеллеза даюг-воамож-ность ранней дифференциации генерализованной формы инфекции,что имеет значение в построении тактики лечебные мероприятий.
Сункциональныи подход к оценке -резервных воеюжностей иммунной . системы яозволязг получить объективную кнфариацию о це-ласообразности применения препаратов гаїмуномодулирущзго действия у Детей ООЛІНЬСС СаЛіМ0Н5ЛЛ930М.
Рекомендации ао диагностике и-лечению сальмонеллеэов у детей, оспованнш- нз результатах проведенных исследований, внедрены в практику в 1 городской инфекционной, 3 №4 детской инфекционной больницах-г. Ташкента. )'атер:!алы диссертации используется в лекциях на кафедре детских инфекционных болезней Ташкентского педтаг-
- 6 -ричёского, института, в лекциях и сешшарских ганятиях для врачей интернов и стажеров,выездных циклах курсив повышения квалификации педиатров,проводимых НИИ педиатрии ІЄ Республики Узбекистан.
Ш заданию Министерства здрвоохранения Республики Узбе-I кистан подготовлены,изданы и распространены в областях республики основанные на полученных результатах методические рекомендации : "Нарушение микр'обиоцекога толстого кишечника при сальмонед-лезе. Диагностика и лечение'Ч 1983); "Клиника, диагностика и лечение салъмонеллеза у ;детей"(198'3); "Острые кишечные инфекции у детей (клиника и лечение)"(1<Зв7)-,"Шсиндромная терапия острых кишечных заболеваний у| детей" (1987); "Клиника и лечение затяжных и хронических форм сальмонеллеза у детей и принципы диспансериза-щш"( 19S8); ''Дифференциальная диагностика синдроми диареи у детей'.'); 1990) : "Клиника,; диагностика и лечение салшэкеллеза у новорожденных и недоноиенньа детей"-(1992). Разработаны и получены удостоверения .ТашГосМИ на 2 рационализаторских предлойения-М111Д И N1115 от 13.12,1989г. ;.
