Введение к работе
з Актуальность проблемы
Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) у детей являются актуальной проблемой педиатрии, так как частота их выявления постепенно увеличивается, а клиническая картина характеризуется системными проявлениями и тяжелым течением Прогресс современной клинической гастроэнтерологии во многом обеспечен эффективным использованием новейших технических средств и методов, внедренных в медицину в последние годы (А А Баранов, 2002) Однако некоторые аспекты патогенеза ВЗК остаются в настоящее время недостаточно изученными
Экспериментальные и клинические исследования указывают на важную роль оксида азота (NO) в патогенезе воспалительных и иммунопатологических процессов (В Т Ивашкин и др 2002, N Toda et al, 2005) Это биологически активное соединение является важным медиатором воспаления, мощным вазодилататором, подавляет агрегацию тромбоцитов, а также принимает участие в обеспечении протективных свойств слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (V Shah et al, 2004, О A Hatoum et al, 2005) В условиях хронического воспаления провоспалительные цитокины активируют синтез NO Его концентрация значительно возрастает, а действие становится цитотоксическим
Хроническое воспаление и повышенная кровоточивость кишечной стенки при неспецифическом язвенном колите (НЯК) и болезни Крона (БК) приводят к активации тромбоцитарного и плазменного гемостаза Концентрация фибриногена, одного из белков острой фазы воспаления, значительно возрастает В результате развивается дисбаланс свертывающей системы крови со склонностью к гиперкоагуляции, значительно повышается риск развития тромбоэмболических осложнений и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (S Saibeni et al, 2004, S Danese et al, 2007)
Результаты современных отечественных и зарубежных исследований указывают на значительную роль оксида азота и свертывающей системы крови
4 в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника Однако данный вопрос изучен недостаточно, особенно в педиатрии Работы по изучению системы гемостаза и продукции NO в слизистой оболочке кишки у детей немногочисленны Изучение этих вопросов важно не только для понимания патогенеза ВЗК, но и для оценки активности воспаления и эффективности проводимой терапии при данной патологии
Цель работы: установить закономерности изменений эндогенной продукции оксида азота и системы гемостаза при воспалительных заболеваниях кишечника у детей
Задачи исследования:
-
Определить особенности клинического течения воспалительных заболеваний кишечника у детей
-
Выявить динамику эндогенной продукции оксида азота при различной активности течения воспалительных заболеваний кишечника у детей
-
Установить изменения плазменного звена гемостаза у детей с неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона
-
Опредетить влияние комплексной противовоспалительной терапии на продукцию оксида азота и гемостаз у больных с воспалительными заболеваниями кишечника
Научная новизна
Впервые выявлено значительное увеличение локальной продукции метаболитов оксида азота слизистой оболочкой толстой кишки и повышение их содержания в сьшоротке крови у детей с воспалительными заболеваниями кишечника
Впервые установлено, что при неспецифическом язвенном колите концентрации метаболитов оксида азота в крови максимально повышены у детей с высокой клинической активностью заболевания У больных неспецифическим язвенным колитом выявлены тесные корреляции между показателями локальной продукции оксида азота и эндоскопической активности заболевания, распространенностью колита, чго свидетельствует о
5 вовлеченности оксида азота в патогенез хронического воспаления Показано, что у де гей с воспалительными заболеваниями кишечника содержание метаболитов оксида азота в сыворотке крови и в ткани слизистой оболочки кишки максимально увеличивается в период дебюта этих заболеваний
Впервые у больных с высокой активностью воспалительных заболеваний кишечника выявлены значимые изменения плазменного звена гемостаза, тесно коррелирующие с показателями клинико-лабораторной и эндоскопической активности неспецифического язвенного колита и болезни Крона и сохраняющиеся в периоде ремиссии этих заболеваний
Впервые у детей с воспалительными заболеваниями кишечника выявлено, что стандартная противовоспалительная терапия сопровождается не только снижением индексов клинической и эндоскопической активности, но и значимым уменьшением выраженности гиперкоагуляции и локальной продукции оксида азота
Практическая значимость
Установленные закономерности изменений продукции оксида азота и изученных параметров гемостаза при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона у детей могут использоваться для обоснования комплексной терапии и профилактики обострений этих форм патологии
При обследовании детей с воспалительными заболеваниями кишечника рекомендуются исследования основных параметров системы гемостаза
Выявлено, что изменения эндогенной продукции оксида азота и гемостаза, а также концентрации альбумина у детей с неспецифическим язвенным колитом могут быть использованы в качестве дополнительных критериев оценки клинической активности заболевания и эффективности противовоспалительной терапии В качестве дополнительных критериев оценки клинической активности и эффективности лечения болезни Крона могут быть использованы изменения концентраций фибриногена и растворимых фибрин-мономерных комплексов
Апробация и внедрение результатов работы в практику
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Научно-практической конференции «Фармакотерапия в педиатрии» (Москва, 2006), Конкурсе молодых ученых в рамках научно-практической конференции «Фармакотерапия в педиатрии» (Москва, 2006), IX Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2007 (Санкт-Петербург, 2007) По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ Результаты работы внедрены в практику гастроэнтерологического отделения с гепатологической группой и лаборатории патофизиологии с блоком радионуклидных исследований ГУ НЦЗД РАМН
Структура и объем диссертации
