Введение к работе
Актуальность проблемы, В течение последних 10 лет имеется тенденция к увеличению заболеваемости неходжкинскими лимфомами (НЛ) [Бармина Н.М.1990], что определяет широкий интерес онкологов и гематологов к этому заболеванию. Клинической особенностью лимфом является их выраженная ассоциация с нарушениями иммунитета, которые нарастают по мере прогрессирования заболевания и проводимой терапии; течение заболевания часто осложняется присоединением вторичной инфекции (бактериальной, вирусной, грибковой). За последние годы зарегистрирован значительный прогресс в разработке методов ранней диагностики и лечения НЛ. Так, частота полных ремиссий в отдельных группах больных достигает 80%, а 5-летняя выживаемость 55% [Каверзнева М. М.,1985; Канаев СВ.,1992; Nowrousian M.R., 1989].
Однако использование в последние 15 лет новых протоколов полихимиотерапии (ПХТ) существенно не улучшило отдаленные результаты и не привело к увеличению продолжительности жизни. В связи с этим широко распространено мнение, что химиотерапия является направлением, в значительной мере исчерпавшим свои возможности [Janik J.E.; 1993].
При разработке новых перспективных подходов к терапии НЛ значительное место уделяется цитокинам, являющимся важнейшими естественными регуляторами иммунитета и лимфопоэза. Важным этапом при разработке методов клинического использования цитокинов является изучение их патогенетической роли в развитии лимфопролиферативного и иммунопатологического синдромов. Особое место отводится определению роли интерферонов (ИФН), обладающих помимо противовирусного эффекта, также выраженными иммуномодулирующими и анти-пролиферативными эффектами [Nethersell А.В.,1990; Koyama Y.,1990; Schuler М.,1995]. Определение этих свойств ИФН стало патогенетической основой для их использования в качестве терапевтического агента при таких онкогематологиче-ских заболеваниях как неходжкинские лимфомы, хронический лимфолейкоз, множественная миелома. Однако пока данные об эффективности использования препаратов ИФН в лечении НЛ противоречивы [Грачева Л.А., 1996; Pitha Р., 1990].
В настоящее время имеются лишь единичные исследования, посвященные комплексному изучению различных звеньев системы ИФН при НЛ. Практически
отсутствуют работы, раскрывающие механизмы участия ИФН в регуляции процессов пролиферации и дифференцйровки разнообразных лимфомных клеток. Не определено динамическое изменение интерферонового статуса (ИФН-статуса) больных НЛ в процессе лечения. Дальнейшее изучение системы ИФН у больных НЛ наряду с известными показателями иммунитета и неспецифической резистентности необходимо и для более точного прогнозирования течения заболевания и
результатов применяемого лечения.
\ '
Целью работы явилось определение патогенетической роли и прогностического значения показателей ИФН-статуса у больных неходжкинскими лимфомами как биологических маркеров активности заболевания.
Задачи исследования
-
Изучить содержание ИФН-а и общего циркулирующего ИФН в сыворотке крови, спонтанную продукцию ИФН-а и стимулированную продукцию ИФН-а и ИФН-у мононуклеарами периферической крови больных НЛ.
-
Выявить связь показателей ИФН-статуса с некоторыми клинико-морфологическими и иммунологическими характеристиками НЛ.
-
Исследовать роль показателей ИФН-статуса в патогенезе нарушений кроветворения на разных стадиях заболевания.
-
Исследовать связь отдельных показателей ИФН-статуса с неблагоприятными прогностическими факторами при НЛ.
-
Определить значение, показателей ИФН-статуса для прогнозирования и оценки эффективности лечения НЛ и мониторинга заболевания.
Научная новизна. Впервые с помощью современных лабораторных методов исследования на репрезентативном клиническом материале, включающем 99 больных НЛ, комплексно изучены показатели ИФН-статуса. Получены новые данные о нарушении отдельных показателей ИФН-статуса в зависимости от клинико-морфологических и иммунологических особенностей НЛ. Изучено динамическое изменение показателей ИФН-статуса на различных этапах ПХТ и определено его прогностическое значение.
II'
Практическая ценность исследования Определение ИФН-статуса позволило приблизиться к пониманию роли системы ИФН в патогенезе различных морфологических вариантов НЛ, прогнозировать течение заболевания и вероятность развития рецидива заболевания.
Реализация результатов исследования. Определение ИФН-статуса используется для ранней диагностики и прогнозирования течения заболевания больных НЛ. Результаты работы внедрены в практику в НИЛ-5 Центре крови и тканей, клинике гематологии и клинической иммунологии Военно-медицинской академии, Окружного военного клинического госпиталя им. З.П. Соловьева.
Научные положения, обоснованные в диссертации, используются в преподавании вопросов гематологи и клинической иммунологии в ВМедА.
Апробация работы. Основные положения диссертационного исследования были доложены и обсуждены на XIV научной конференции молодых ученых и специалистов Военно-медицинской академии (Санкт-Петербург, 1998), международной конференции "Диагностика и лечение злокачественных лимфом" (Санкт-Петербург, 1997), на международной конференции "Диагностика, патогенез и лечение злокачественных лимфом" (Санкт-Петербург, 1998), на научной конференции "Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения" (Санкт-Петербург, 1999).
Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 5 печатных работ.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста, документирована 29 таблицами, иллюстрирована 10 рисунками. Состоит из введения, трех глав, включающих обзор литературы, характеристику обследованных больных и методов исследования, результатов собственных наблюдений и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 52 отечественных и 235 иностранных источников
![Маркеры воспаления и оксидантная активность лейкоцитов у больных с различными формами ишемической болезни сердца [Электронный ресурс]](/i/i/4393/188471.png "Маркеры воспаления и оксидантная активность лейкоцитов у больных с различными формами ишемической болезни сердца [Электронный ресурс] Алексеева Галина Васильевна")
