Введение к работе
Актуальность темы. Фибрилляция предсердий (ФП) -наиболее часто встречающееся нарушение ритма сердца (НРС). По распространенности ФП уступает только экстрасистол и и (Купгаковский М.С.,1999). На долю ФП приходится 80% всех суправешрикуляриых тахиаритмий и примерно греть от всех госпитализаций по поводу НРС (Джапашия П.Х., 2001, Feinberg W.M. с соавт., 1997). Наблюдающееся в настоящее время увеличение распространенности ФП во всех возрастных подгруппах позволяет говорить об эпидемическом росте этого заболевания, которое называют аритмией конца XX и начала XXI века. Если в 1968-1970 годах среди мужчин 65-84 лет ФП встречалась в среднем в 3,2%, то в 1987-1989 годах уже в 9,1% случаев (Kannel W.B. с соавт., 1998). Несмотря на то, что ФП не относится к жизнеугрожаю-щим аритмиям, она является независимым фактором повышения риска смерти у различных категорий кардиологических больных, смертность больных с ФП в среднем в два раза выше по сравнению с лицами соответствующего возраста и пола без этого І IPC (Benjamin 1L С соавт., 1998).
Для многих пациентов ФП приносит серьезные осложнения в результате гемодинамических нарушений, которые приводят к развитию или усугублению недостаточности кровообращения (Сулимов В.А. 1999) и тромбо-эмболическим осложнениям (Lancaster Т. с соавт., 1997). ФП может инициировать развитие угрожающих жизни аритмий. По данным Wyse D. с соавт., 1998, ФП является независимым фактором повышения риска смерги у боль-пых с пароксизмами желудочковой тахикардии.
В течение последнего десятилетия проблема ФП явилась предметом интенсивных исследований, что позволило получить новые данные об эпидемиологии этого НРС, электрофизиологических механизмах ее возникновения и поддержания, а также методах и способах лечения. Получили клиническое применение новые антиаритмические препараты, были предложены более эффективные и безопасные способы восстановления синусового ритма сердца и предупреждения рецидивов ФП. При длительности существования ФП менее 48 часов синусовый ритм можно восстанавливать сразу аптиарит-мическими препаратами, без предшествующей аитикоагуляптиой подготовки. Восстановление синусового ритма при ФП может быть провелепо электрической или фармакологической кардиовер 1998, Преображенский Д.В. с соавт., 2001). При недавно возникшей ФП (менее 48 часов) фармакотерапия эффективна у 40-90% больных. Восстановить синусовый ритм с помощью электроимпульсной терапии удается более чем у 80% больных с ФП. Убедительные данные относительно сравнительной эффективности и безопасности различных антиаритмических препаратов отсутствуют, так как проведенные до сих пор исследования были небольшими, редко в качестве контроля использовалось плацебо (Golzari Н. с соавт., 1996). 1 Іерсистирующая форма ФП может быть устранена с помощью многих антиаритмических препаратов. Однако безусловный приоритет принадлежит лишь тем средствам, эффективность и безопасность которых доказана проведенными на современном методическом уровне крупными научными исследованиями. Перечень таких антиаритмических препаратов невелик и ограничивается пропафеионом, амиодароном, флекаинидом, ибутилидом и дофети-лидом. Основными препаратами, применяемыми для восстановления синусового ритма сердца с учетом доступности антиаритмиков, являются хипидип, новокаинамид, дизопирамид, пропафенои, амиодарон, сотатол (Flaker G.G. с соавт., 1995), Среди разнообразных антиаритмических препаратов наиболее эффективными считаются те, которые по своим электрофизиологическим свойствам относятся к подклассу 1С. Пропафенои - один из них. До настоящего времени изучалась эффективность внутривенного введения пропафено-на у больных с ФП (Khan IA, 2001, Kishore A.G.R., Carnm A.J., 1995), но фармакокинетика данного лекарственного средства позволяет назначать его как внутривенно, так и внутрь. Пероральное назначение пропафенона, вне всякого сомнения, имеет большое преимущество перед внутривенным лечением для купирования персистирующей ФП и дает возможность широкого применения в условиях поликлиники, стационаров общего профиля, а также амбулаторно самими пациентами.
Начиная с 1990 года пропафенои широко используется, по, как правило, опубликованные исследования посвящены оценке противорецидивного действия препарата при иаджелудочковых тахиаритмиях (Яковлева Н.В. с соавт., 1996, 1997), тогда как его купирующий эффект у пациентов с ФП изучался лишь в единичных работах с небольшим количеством пациентов.
Цель исследования. Изучить клиническую эффективность, безопасность и электрофизиологические эффекты перор&тьного приема пропафенона в купировании фибрилляции предсердий. Задачи:
1. Изучить клиническую эффективность и безопасность пероралыюго приема 600 мг пропафепопа в купировании персиетируюіцей формы фибрилляции предсердий.
2. Изучить влияние пропафепопа па хчектрофизиологические показатели сердца при восстановлении синусового ритма у пациентов с персисти-руюіцей формой фибрилляции предсердий.
3. Провести сравнительный анализ аптиаритмической активности перораль-пого приема пропафепопа с хииидииом и амиодароиом.
4. Проанализировать антиаритмическую активность и безопасность перо-рального приема 600 и 450 мг пропафенона у больных старше 65 лет.
5. Разработать рекомендации для практического здравоохранения по применению перорального приема пропафенона в купировании персистирую-щей формы фибрилляции предсердий;
Научная новизна
1. Впервые изучены клинические эффекты разных доз пропафепопа при однократном перор&іьпом приемом для купирования персистируюіцей формы фибрилляции предсердий.
2. Выявлена динамика электрофизиологических показателей сердца под воздействием пропафенона, приводящая к восстановлению синусового ритма у больных с фибрилляцией предсердий.
Практическая значимость
Разработаны рекомендации для практического здравоохранения по применению различных доз пропафепопа (перораіьпьій прием) в купировании персистирующей формы фибрилляции предсердий (в том числе и в амбулаторных условиях).
Положения, выносимые на защиту:
1. Эффективность восстановления синусового ритма приемом 600 мг пропафенона составляет 89,4%.
2. Антиаритмический эффект пропафенона достигается при изменении следующих электрофизиологических показателей: исчезновение зоны уязвимости; увеличении эффективного рефрактерного периода атриовентрику 6
ляриого соединения на 51,4± 12,3 мс и увеличении частоты точки индуцирования фибрилляции предсердий на 170,5+31,3 импульса в минуту. 3. Пациентам старше 65 лет для купирования персистирующей формы фибрилляции предсердий пропафеноном предпочтение следует отдавать дозе 450 мг.
Внедрение результатов исследования:
Основные положения исследования применяются в практической работе отделения хирургического лечения нарушений ритма сердца ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН и включены в лекции для слушателей, кафедры кардиологии ФПК и ППС ГОУ СибГМУ.
Апробация работы:
Основные положения диссертации были доложены на региональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы электрокардиостимуляции» (Томск, 2003), VI Международном Славянском конгрессе «Кар-диостим» (Санкт-Петербург, 2004), на заседании Научно-:жспертного совета при диссертационном совете Д 001.036.01 при ГУ НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН, протокол № 200, от 13 мая 2004 года.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена па 125 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных результатов и главы их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация содержит 16 рисунков и 10 таблиц. Список литературы включает 223 источника, из них 52 - российских авторов.
![Восстановление и поддержание синусового ритма комбинациями антиритмических препаратов у больных с фибрилляцией предсердий [Электронный ресурс]](/i/i/4286/181564.png "Восстановление и поддержание синусового ритма комбинациями антиритмических препаратов у больных с фибрилляцией предсердий [Электронный ресурс] Мельник Мария Григорьевна")
![Оценка эффективности, безопасности и экономической обоснованности применения ингибитора ангиотензинпревращающего фермента фозиноприла у больных с хронической сердечной недостаточностью в амбулаторных условиях [Электронный ресурс]](/i/i/4337/186358.png "Оценка эффективности, безопасности и экономической обоснованности применения ингибитора ангиотензинпревращающего фермента фозиноприла у больных с хронической сердечной недостаточностью в амбулаторных условиях [Электронный ресурс] Ильина Алина Владимировна")
