Введение к работе
Актуальность проблемы. Ожирение является одной из серьезнейших медико-социальных и экономических проблем современного общества. Всемирная организация здравоохранения объявила его эпидемией XXI века. По данным эпидемиологических исследований, проведенных в Новосибирске НИИ терапии СО РАМН, частота избыточной массы тела (включая ожирение) у лиц трудоспособного возраста составляет 66,3% (Малютина С.К., Кылбанова Е.С., 1997). При ожирении возрастает риск развития сахарного диабета, артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, нарушений репродуктивной функции, заболеваний опорно-двигательного аппарата, некоторых форм рака. Известно также, что многочисленные методы снижения массы тела достигают удовлетворительных стабильных результатов лечения менее чем в 20% случаев (Бройтигам В. с соавт., 1999). Это обосновывает необходимость дальнейших исследований в области патогенеза ожирения и изучения факторов, влияющих на формирование ожирения, коррекция которых приводила бы к устойчивому контролю массы тела.
Честь открытия лептина - гормона, синтезируемого белой жировой тканью, принадлежит Джеффу Фридману, выделившему его при исследовании гена ожирения ob в 1994 году. В экспериментах показана связь лептина с массой тела, толерантностью к углеводам, уровнем инсулина, репродуктивной системой. Лептиновый путь регуляции энергетического гомеостаза заслуживает детального изучения. В настоящее время лептин рассматривается в качестве ключевого элемента физиологической системы, регулирующей массу тела (Friedman J.M., Halaas J.L.1996). Изучены такие его эффекты как подавление аппетита, стимуляция энергетического обмена, снижение массы тела. Исследования подтверждают, что у лиц с ожирением нередко имеется лептинорезистентность и гиперлептинемия. Наличие связи между лептином и инсулинорезистентностью позволило некоторым исследователям рассматривать гиперлептинемию как дополнительный компонент метаболического синдрома (Zimmet Р., 1998) и фактор риска сердечнососудистых заболеваний (A.Michael Wallace, Alex D. McMahon, исследование WOSCOPS, 2001).
Первоочередной задачей для многих больных ожирением является коррекция пищевого поведения (Kausman R., Murphy М. et al., 1999). Большинство исследований недостаточно четко выявляют соотношение физиологических систем организма с психической деятельностью. (Гаврилов М.А., 1998). Различные нейронные циклы, в том числе связанные с лептином, возможно, осуществляют специфические функции в условиях нарушенного пищевого поведения (Berthoud H.R., 2001). Изучение психологических факторов и их возможной связи с клинико-антропометрическими и гормонально-метаболическими показателями у лиц с различной массой тела представляется не рутинным направлением.
Значимой связи между ожирением у людей и «классическими» мутациями гено лептина и его рецептора установлено не было (Considine, 1996). Идет активны: поиск генов-кандидатов, ассоциированных с развитием ожирения (Pomp D Nielsen М.К., 1999). Учитывая сложность этногенеза сибирской популяции : крайне высокий уровень распространенности ожирения, это направлени актуально в нашем регионе. Активно изучается вопрос о роли полиморфизма ген аполипопротеина Е как важной детерминанты уровня липидов плазмы и риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (Davignon J., Gregg R.E., 1998). В ряд зарубежных исследований подтверждается связь Trp64Arg полиморфизма гена {33 адренорецептора с инсулинорезистентностью, ранним дебютом сахарного диабет 2-го типа и более высоким уровнем артериального давления (Widen Е., Lehto М Kanninen Т., 1995, Yoshida Т., Sakane N., Umekawa Т., 1995).
Накопление информации по проблеме ожирения, исследование возможностей ее практического применения остается важной задачей для исследователей и клиницистов. Изучение лептина крови и его связи с различными показателями является одним из шагов к решению этой задачи. Цель исследования.
Изучить связь уровня лептина крови с клинико-антропометрическими, гормонально-метаболическими показателями, особенностями пищевого поведения и некоторыми молекулярно-генетическими маркерами у мужчин. Основные задачи исследования.
-
Изучить уровень лептинемии в группах мужчин с различной массой тела.
-
Проанализировать связь уровня лептина крови с рядом клинико-антропометрических и гормонально-метаболических показателей у мужчин с различной массой тела.
-
Изучить связь уровня лептина крови с особенностями пищевого поведения у мужчин с различной массой тела.
-
Исследовать ассоциативную связь уровня лептинемии с некоторыми молекулярно-генетическими маркерами - полиморфизмом гена Рз-адренорецептора и гена аполипопротеина Е.
Научная новизна.
Данное исследование является одним из первых в России по изучению связи уровня лептина крови с клинико-антропометрическими и гормонально-метаболическими показателями.
Впервые показано наличие связи уровня лептинемии с некоторыми особенностями пищевого поведения.
Проанализирована ассоциативная связь уровня лептина крови с полиморфизмом генов Рз-адренорецептора и аполипопротеина Е, изучена распространенность вариантов полиморфизма обоих генов у мужчин (для гена Рз-адренорецептора - впервые в Сибири). Практическая значимость.
Полученные данные о положительной корреляционной связи уровня лептии крови с показателями объема талии (ОТ) и концентрации С-пептид подтверждают необходимость тщательной диагностики и коррекци
абдоминальной формы ожирения и подчеркивают роль показателя ОТ как важного метаболического маркера, определение которого доступно практическим врачам.
Выявленная корреляционная связь между массой тела, концентрацией лептина и С-пептида крови и широко распространенными нарушениями пищевого поведения расширяет возможности клинического прогнозирования развития ожирения и обосновывает методы профилактики.
Связь изоформы Е4 гена аполипопротеина Е с избыточной массой тела и ожирением, подтвержденная эпидемиологическими исследованиями, позволит выделять группы первичной профилактики по этому признаку. Положения, выносимые на защиту.
-
Уровень лептина крови у мужчин с индексом массы тела >25 кг/м2 выше, чем у мужчин с индексом массы тела <25 кг/м2.
-
Уровень лептина крови положительно коррелирует с показателями массы тела, объема талии, отношения объема талии к объему бедер, артериального давления, уровнями общего холестерина, мочевой кислоты, концентрацией С-пептида крови и отрицательно коррелирует с уровнем холестерина ЛВП.
-
У мужчин с нарушенным пищевым поведением (кроме экстернального варианта) уровень лептина крови выше.
-
Полиморфизм гена аполипопротеина Е ассоциирован с избыточной массой тела и уровнем лептина крови в 20 часов.
Практическое внедрение полученных результатов.
Материалы диссертации, ее выводы и рекомендации используются:
-
При разработке лечебно-профилактической программы по коррекции избыточной массы тела и методологии преподавания этих разделов в «Школе для больных ожирением» (имеется акт внедрения).
-
В лекционных и семинарских занятиях на циклах усовершенствования врачей Новосибирской государственной медицинской академии
-
В лечебной и образовательной деятельности клиники НИИ терапии СО РАМН
Апробация диссертации:
Материалы диссертации доложены на научно-практическом семинаре «Ожирение. Современные подходы к терапии» (г. Новосибирск, 2001г.), на Сибирском региональном конкурсе молодых ученых «Терапия и фундаментальные науки - перспективы содружества в новом тысячелетии» (г. Новосибирск, 2001 г.), на IV молодежной конференции Президиума СО РАМН (г.Новосибирск, 2002г., доклад занял 2-ое место, получена почетная грамота Президиума СО РАМН «За вклад в развитие медицинской науки и охрану здоровья населения Сибири»), на конференции, посвященной проблемам региональных школ для больных ожирением (г. Москва, 2002г.). Апробация диссертации состоялась 21 июня 2003 г. на межлабораторном семинаре НИИ терапии СО РАМН и клиники института.
Публикация результатов исследоввания.
По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ. Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста, содержит 27 таблиц, 19 рисунков и состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературы, содержащего 180 источников (из них 151 зарубежных).
Похожие диссертации на Лептин крови у мужчин с различной массой тела
