Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Механизмы влияния компонентов этиологических агентов хронического остеомиелита на функциональную активность моноцитов in vitro Татаров Сергей Викторович

Механизмы влияния компонентов этиологических агентов хронического остеомиелита на функциональную активность моноцитов in vitro
<
Механизмы влияния компонентов этиологических агентов хронического остеомиелита на функциональную активность моноцитов in vitro Механизмы влияния компонентов этиологических агентов хронического остеомиелита на функциональную активность моноцитов in vitro Механизмы влияния компонентов этиологических агентов хронического остеомиелита на функциональную активность моноцитов in vitro Механизмы влияния компонентов этиологических агентов хронического остеомиелита на функциональную активность моноцитов in vitro Механизмы влияния компонентов этиологических агентов хронического остеомиелита на функциональную активность моноцитов in vitro
>

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Татаров Сергей Викторович. Механизмы влияния компонентов этиологических агентов хронического остеомиелита на функциональную активность моноцитов in vitro : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.16 / Татаров Сергей Викторович; [Место защиты: ГОУВПО "Ростовский государственный медицинский университет"].- Ростов-на-Дону, 2004.- 127 с.: ил.

Введение к работе

Актуальность темы. В последние 20 лет появилась серия работ, в которых показан широкий спектр биологической активности бактериальных пептидогликанов и тейхоевых кислот (ТК), их участие в реализации специфических и неспецифических механизмов защиты организма от инфекций (Белобородова Н.В.. Бачинская Е.Н., 2000; Бухарин О.В., 1999). Пептидогликан и ТК активируют систему комплемента, осуществляют поликлоналъ-ную В-клеточную активацию, активацию нейтрофилов, индукцию воспалительных реакций кожи (Гостищев В.К. и соавт., 1996; Исаченко О.Г. и соавт., 1999; Capoluongo Е. et al., 2000). Действие пептидогликана и ТК отличается от действия микробных липопо-лисахаридов и экзотоксинов, поскольку они проявляют умеренную токсическую активность, которая указывает на возникновение эффектов под действием пептидогликана и ТК in vivo через косвенные (иммунные) механизмы, а не через прямую природную токсичность (Coleman J.L. etal., 2001).

Считается общеизвестным, что цитокины (фактор некроза опухоли-а(ФНО-а),интерлейкин-ір (ИЛ-1), ИЛ-6) являются основными провоспалительными медиаторами, которые индуцируются в организме человека бактериями и компонентами их клеточной стенки (Клименко Н.А., Шевченко А.Н., 1999).

Основная роль в защите от возбудителей бактериальных инфекций принадлежит фагоцитозу их лейкоцитами. Изучено взаимодействие пептидогликана с макрофагами, возможные механизмы действия полимера на эти клетки (Маянский А.Н.. Пику-за О.И., 1993). Активация макрофагов с помощью пептидогликана способствует повышению метаболической активности этих клеток. Пептидогликан захватывается макрофагами и преобразуется в биологически активные гликопептиды с низкой молекулярной массой, которые со временем выделяются из фагоцитов (Wang Z.M. et al., 2000). К тому же пептидогликан стимулирует выделение макрофагами группы очень сходных между собой монокинов (в частности, ИЛ-1, эндогенного м ^р^щ^цщор-ні в -

БИБЛИОТЕКА {

ного фактора медленного сна) (Кетлинский С.А., Калинина Н.М., 1995).

Пептидогликаны могут действовать иммуносупрессивно, в соответствующих условиях они угнетают специфические реакции с участием антиел (Гусев Е.Ю., Поносов В.Л., 1993). Адъювант-ные, иммуносупрессивные, митогенные и пирогенные свойства пептидногликана могут быть реализованы путем использования различных препаратов, дозировок, выбора времени и способов применения, что указывает на привлечение различных механизмов (Намазова Л.С. и соавт., 2000). Вот почему пептидогликан, являющийся убиквитарным компонентом бактериальных клеточных стенок, выполняет природную иммунорегуляторную функцию в качестве стимулятора иммунных реакций к микробным антигенам и выступает как природный регулятор развития иммунной системы (Осипов О.А. и соавт., 1991). В то же время не исключается, что пептид огликан может выполнять функцию фактора микробной вирулентности, угнетая иммунные реакции хозяина (Maffione А.В. etal, 2000).

Патогенность грамположительным бактериям обеспечивают также ТК (Акайзин Э.С., 2000). Вопрос об иммуногенности изолированных ТК окончательно не выяснен. Однако при определенных условиях ТК приобретают способность индуцировать синтез специфических антител. По-видимому, иммунный ответ на ТК может быть вызван только их комплексом с «носителем», роль которого в природных условиях играет пептидогликан, ковалентно связанный с ТК (Cleveland М. G. etal., 1996).

Цель исследования: Изучить механизмы действия пепти-догликанов и тейхоевых кислот этиологических агентов хронического травматического остеомиелита на секреторную, метаболическую и фагоцитарную активность моноцитов периферической крови человека in vitro.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

  1. Исследовать влияние пептидогликанов и тейхоевых кислот на продукцию моноцитами интерлейкинов-1(3 , 6 и фактора некроза опухоли-а in vitro.

  2. Изучить влияние пептидогликанов и тейхоевых кислот на продукцию моноцитами периферической крови человека простагландина Е2.

  3. Исследовать влияние пептидогликанов и тейхоевых кислот на содержание циклических нуклеотидов в моноцитах в эксперименте in vitro.

  4. Изучить влияние пептидогликанов и тейхоевых кислот на фагоцитарную активность моноцитов.

  5. Провести сравнительный анализ влияния пептидогликанов и тейхоевых кислот на секреторную, метаболическую и фагоцитарную активность моноцитов.

Научная новизна полученных результатов. Установлено дозозависимое влияние пептидогликанов и ТК на продукцию моноцитами ИЛ-ір, 6,ФНО-а и ПГЕ2. С увеличением действующей концентрации пептидогликанов и ТК секреторная активность моноцитов возрастает преимущественно за счет продукции ИЛ-ip. Показано разнонаправленное и дозозависимое влияние пептидогликанов и ТК на содержание циклических нуклеотидов в моноцитах. Низкие концентрации пептидогликанов и ТК вызывают внутриклеточное преобладание цГМФ над цАМФ, высокие - преобладание цАМФ над цГМФ. Показано стимулирующее влияние на фагоцитоз моноцитов малых доз пептидогликанов и ТК и ин-гибирующее влияние больших доз.

Практическое значение полученных результатов. Рекомендованы различные схемы лечения с использованием антибиотиков и иммуномодуляторов в зависимости от течения патологического процесса, получен патент на изобретение 63375 А от 15 января 2004 г. Полученные данные используются в учебном процессе 2-х медицинских вузов Украины: Луганского и Донецкого государственных медицинских университетов и в системе

последипломного образования (Харьковская медицинская академия последипломного образования).

Положения, выносимые на защиту:

  1. Пептидогликаны итейхоевые кислоты стафилококков, стрептококков, пептококка и пептострептококков - возбудителей хронического травматического остеомиелита - влияют на секреторную, метаболическую и фагоцитарную активность моноцитов крови человека in vitro, причем эта способность более выражена у пептидогликанов.

  2. Влияние пептидогликанов и тейхоевых кислот на функциональную активность моноцитов крови человека является до-зозависимым и видоспецифическим. По мере увеличения концентраций пептидогликанов и тейхоевых кислот влияние на моноциты возрастает.

  3. Пептидогликаны и тейхоевые кислоты факультативно анаэробных микроорганизмов оказывают большее действие на моноциты, чем аналогичные структурные компоненты строго анаэробных бактерий.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: заседании 2-й научной конференции хирургов Северо-Запада России и 23-й - Республики Карелия совместно с Санкт-Петербургским НИИ скорой помощи им. проф. Джанелидзе (Петрозаводск, 24 - 26 мая 2000 г.), а также на заседаниях Луганского областного общества патофизиологов в 1999 -2003 гг.

Публикации. Результаты диссертации опубликованы в 5 научных работах, получен патент на изобретение.

Объем и структура диссертации. Работа написана на 129 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы. 3 глав собственных исследований, анализа и обобщения результатов исследования, выводов. Список литературы включает 248 источников отечественных и иностранных авторов, диссертация иллюстрирована 13 таблицами.

Похожие диссертации на Механизмы влияния компонентов этиологических агентов хронического остеомиелита на функциональную активность моноцитов in vitro