Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Гипертоническая болезнь является одним из самых распространенных заболеваний и представляет серьезную социальную проблему [Ощепкова ЕВ и соав 2002г, Агеев ФТи соав2004г| Проспективные исследования последних лет показали, что прогноз прч гипертонической болезни (ГБ) во многом определяется степенью вовлечения в патологический процесс органов-«мишеней» и в первую очередь сердца [Оганов РГ 1997г, Staessen J А и соав 1999г] Такое поражение сердца включает в себя гипертрофию и фиброз, морфологически проявляющиеся изменениями геометрии и массы миокарда, а так же увеличением содержания в миокарде коллагена и фиброзной ткани [Саркисов Д С и соав 1966г, Cosin I и соав 1992г]
Миокардиальный фиброз возможно было оценивать только гистологически после проведения биопсии сердца Но такая процедура требует инвазивного вмешательства, что значительно ограничивает ее применение В последние годы для достижения этой цели предложено изучение сывороточных маркероз деградации миокардиального коллагена Известны результаты немногочисленных зарубежных исследований, изучавших, в частности, уровни матрикснон металлопротеиназы-1 (ММР-1) и тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 (ТТМР-1) у больных ГБ Матриксная металлопротеиназа-1 является одной из коллагеназ, которая вызывает деградацию коллагена в физиологических условиях Ее высокая специфичность обусловлена узкой субстратной специфичностью она гидролизует в некоторых белках строго определенные пептидные связи, вызывач утилизацию коллагена в различных тканях Тканевой ингибитор металлопротеиназы-1 - это протеин, являющийся естественным ингибитором металлопротеиназ, образует комлексы с ММР-1 и другими металлопротеиназами, необратимо ингибируя их активность В проведенных исследованиях было продемонирировано, чю TIMP-1 можно считать сывороточным маркером фиброза миокарда [Laviades Си соав 1998г, Monkrieff I и соав 2001, Lindsay М М и соав 2002г]
Наиболее ранним предвестником гипертрофии левого желудочка и миокардиального фиброза, обусловливающего повышение ригидности стенки левого желудочка у больных ГБ считается нарушение диастолической функции левого желудочка Гипертрофия левого желудочка и диастолическая дисфункция способствуют повышению давления в левом предсердии, усилению проявленні! естественных инволютивных фиброзных измененил и увеличению дисперсии рефрактерных периодов в устье легочных вен, что, по современным
представлениям, является одной из главных причин возникновения фибрилляции предсердий [Katntsis D G и соав 2004г]
При оценке эффективности терапии АГ крайне важно оценивать состояние массы миокарда ЛЖ и ее изменения, которые могут быть обусловлены уменьшением выраженности фиброзных изменений или уменьшением размеров миоцитов с увеличением относительного содержания коллагена, жесткости миокарда, ведущих впоследствии к снижению сократительной функции сердца
Таким образом, большой интерес представляет изучение взаимосвязи уровней ММР-1 и ее ингибитора с показателями гипертрофии и диастолической дисфункции, а так же влияния различных групп гипотензивных препараюв на выраженность фиброзных процессов у больных артериальной гипертонией
Цель исследования. Изучение взаимосвязи между уровнями сывороточных концентраций ММР-1 и TIMP-1 и поражением сердца, атак же оценка динамики этих показателей на фоне гипотензивной терапии у больных ГБ в сочетании с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий
1 Определить уровни сывороточных маркеров фиброза ММР-1 (матриксной
металлопротеиназы-1), TIMP-1 (тканевого ингибитора металлопротеиназы-1) у
больных гипертонической болезнью в сочетании с пароксизмальной формой
фибрилляции предсердий
Оценить показатели гипертрофии и диастолической дисфункции по данным двухмерной Эхо-КГ, традиционной и тканевой допплеровской ЭхоКГ
Изучить корреляционные связи между уровнями ММР-1, TIMP-1 и основными клиническими показателями, показателями ЭКГ покоя, суточного мониторирования ЭКГ, суточного мониторирования АД
4 Изучить взаимосвязь между уровнями MMP-i, TIMP-1 и показателями
гипертрофии, диастолической дисфункции двухмерной Эхо-КГ, традиционной и
тканевой допплеровской ЭхоКГ
5 Провести анализ динамики уровней концентраций ММР-1 и ее ингибитора на
фоне гипотензивной терапии антагонистом кальциевых каналов и р-
адреноблокатором
Впервые изучались уровни матриксной металлопротеиназы-1 и тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы-1 у больных АГ, осложненной пароксизмальной формой фибрилляции предсердий
Впервые доказано наличие корреляционных связей уровней ММР-1 и ее ингибитора с показателями суточного мониторирования АД с пульсовым АД, вариабельностью САД, пульсового АД, индексами нагрузки АД, продолжительностью проведения возбуждения по предсердиям
Доказана связь уровней TIMP-1 с индексом массы миокарда ЛЖ, толщиной межжелудочковой перегородки, неблагоприятными типами ремоделирования миокарда Оценена связь уровней ММР-1 и TIMP-1 с показателями ДДФ ЛЖ Впервые проведена оценка динамики уровней ММР-1 и TIMP-1 на фоне лечения верапамилом и соталолом
Для достижения регресса поражений сердца, в частности, улучшениї диастолической дисфункции левого желудочка требуется снижение среднесуточного артериального давления ниже 127/79 мм Hg
Для лечения больных гипертонической болезнью и пароксизмальной формой фибрилляции предсердий препаратами первого выбора могут служить верапамил и соталол, обеспечивающие как снижегче АД, так и значительное уменьшение количества пароксизмов фибрилляции предсердий
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ. Определение уровней ММР-1 и Т1МР-1 методом иммуноферментных анализов используется в учебном процессе на кафедре кардиологии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава и в научно-исследовательской деятельности отдела неирогуморальнои регуляции сердечно-сосудистой системы НИИ клинической кардиологии им Мясникова ФГУ РКНПК Росздрава
АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ состоялась 1 марта 2007г на межкафедральной конференции РМАПО ГОУ ДПО Росздрава Диссертация рекомендована к защите
ПУБЛИКАЦИИ По теме диссертации опубликовано 7 работ
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 39 отечественных и 163 зарубежных источников Работа проиллюстрирована 29 таблицами и 16 рисунками
![Сравнительная характеристика различных доплерэхокардиографических показателей в оценке систолической и диастолической функции миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца [Электронный ресурс]](/i/i/4448/208909.png "Сравнительная характеристика различных доплерэхокардиографических показателей в оценке систолической и диастолической функции миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца [Электронный ресурс] Мохаммад Мусса Мохаммад")