Введение к работе
Актуальность темы. Сосудистые заболевания головного мозга являются одной из приоритетных форм патологии нервной системы (Грицай Н М, 1996, Горбань Э М и соавт, 1998, Григорова И А , 1998, Волошин П В , Тайцлин В И, 1999, Гусев Е И, Скворцова В И , 2001, Мищенко Т С, 2001, Дзяк Л А и соавт, 2002, Кузнецова С М, 2003, ЯворськаВ О , 2003, Дубенко О Є , 2004, Зозуля I С та сшвавт, 2005)
Сегодня очень актуальным является вопрос доинсультной патологии головного мозга, ранних и даже начальных форм цереброваскулярных заболеваний, когда патологические процессы еще обратимы, а патогенетически обоснованные лечебно-профилактические мероприятия помогают надолго сохранить человеку активную жизнедеятельность
Когнитивные нарушения при сосудистой мозговой недостаточности развиваются в результате повторных инсультов, хронической ишемии мозга или сочетания обоих названных патогенетических факторов Принято разделять сосудистые когнитивные расстройства (СКР) на два основных варианта СКР при патологии крупных сосудов и СКР при патологии мелких сосудов
Более однородными по клинической картине являются СКР, связанные с патологией сосудов небольшого калибра Как известно, самой частой причиной поражения малых сосудов является гипертоническая болезнь
В последние годы накопилось достаточное количество научных данных, свидетельствующих о том, что одним из важнейших звеньев патогенеза АГ является воспалительная реакция (Ланкин В 3 и соавт, 2000) Со всей очевидностью можно говорить о том, что, наряду с ключевыми клетками воспалительного процесса, существенную роль в регуляции гемостаза в сосудистом микрорайоне, пролиферации, адгезии, миграции эффекторных клеток и, наконец, в регуляции сосудистого тонуса играет эндотелий (Born G et al, 1998, Faller D V, 1999)
Известно, что активированные нейтрофилы, как эффекторные клетки воспаления, выделением активных метаболитов кислорода (АМК) повреждают окружающие ткани, в том числе и эндотелий сосудов АМК являются ключевыми посредниками лейкоцитарно-эндотелиального взаимодействия (Ланкин В 3 и соавт, 2000) и имеют тесную связь с эндотелиальным фактором релаксации сосудов, каковым являются радикалы NO/NO" (стабильной формой для лабораторной оценки является оксид азота) (Lefer, D J et al, 1993)
При оценке функционального состояния эндотелия сосудов важнейшее значение имеет определение фактора фон Виллебранда (ФВ) - одного из основных маркеров повреждения эндотелия либо его дисфункции (Баркаган 3 С , Мамот А П, 1999) Необходимость проведения его оценки диктуется тем, что при повреждении эндотелия при артериальной гипертензии (АГ) сопровождается выбросом различных медиаторов, в частности, фактора фон
Виллебранда приводит к развитию осложнений с тромботическими проявлениями (Насонов Е Л, Баранов А А, Шилкина Н П, 1998, Blann, Nagvi Т , Waite М, McCollum С N, 1993)
Особое значение в поддержании сосудистого тонуса придается эндотелинам и предсердному натрийуретическому пептиду (ПНУП), веществам белковой природы, вырабатываемым как эндотелиальными клетками, так и активированными лейкоцитами (Чумаков С Н, 1996, Yasue Н, Yoshimura М, Sumida Н et al, 1994)
В связи с вышеизложенным, исследование функционального состояния эндотелия сосудов имеет важное значение для понимания патогенеза сосудистых когнитивных расстройств при АГ, разработки прогностических критериев и индивидуальных лечебно-профилактических программ (Васькина Е А, Демин А А, 2003)
Цель исследования. Выявить особенности состояния эндотелиальнои функции у больных с сосудистыми когнитивными расстройствами при артериальной гипертензии и оценить их прогностическую значимость
Задачи исследования:
-
Изучить степень выраженности эндотелиальнои дисфункции у больных при артериальной гипертензии с сосудистыми когнитивными расстройствами
-
Исследовать активность иммунновоспалительного процесса у больных при артериальной гипертензии с сосудистыми когнитивными расстройствами
-
Оценить клинико-функциональное состояние больных при артериальной гипертензии с сосудистыми когнитивными расстройствами с использованием клинико-неврологического, нейровизуализационного обследования, нейропсихологического тестирования
-
Изучить выраженность неврологических и нейропсихологических расстройств в зависимости от степени выраженности эндотелиальнои дисфункции при артериальной гипертензии
Научная новизна. Впервые показано, что у больных с сосудистыми когнитивными расстройствами, развившимися на фоне артериальной гипертензии, происходит прогрессивное снижение содержания оксида азота в сыворотке крови по мере нарастания уровня артериального давления, что приводит не только к развитию эндотелиальнои дисфункции, но и к нарушению функциональной активности центральной нервной системы
Впервые показано, что у больных с сосудистыми когнитивными расстройствами содержание фактора фон Виллебранда на фоне артериальной гипертензии существенно повышается, но не зависит от степени повышения артериального давления, что свидетельствует об его участии в развитии эндотелиальнои дисфункции, но без нарушений высших нервных функций
Показано, что нарастание артериального давления у больных с сосудистыми когнитивными расстройствами сопровождается активацией прооксидантной активности сыворотки крови с параллельным, компенсаторным повышением антиоксидантного потенциала крови
По мере утяжеления артериальной гипертензии у больных с
сосудистыми когнитивными расстройствами происходит повышение
концентрации вазоконстриктора (эндотелина-1) и снижение -
вазодилятатора (предсердного натрийуретического пептида), что приводит к нарастанию нарушений высшей нервной деятельности
Впервые показано, что у больных с сосудистыми когнитивными расстройствами по мере повышения степени тяжести артериальной гипертензии происходит прогрессивное нарастание провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухолей-а и интерлейкина-ір) в сыворотке крови и нормализация уровня интерлейкина-4 при наиболее высоких значениях артериального давления, что может свидетельствовать не только об участии данных цитокинов в развитии эндотелиальной дисфункции, но и нарушении высшей нервной деятельности
Практическая значимость. В результате проведенного исследования получены данные, дополнившие существующее представление о причинных факторах возникновения сосудистых когнитивных расстройств при АГ Полученные материалы расширили и систематизировали имеющиеся знания о роли эндотелиальной дисфункции в возникновении и развитии сосудистых когнитивных расстройств при АГ, что позволит прогнозировать дальнейшее течение болезни и определить основные направления лечебных мероприятий Своевременное выявление факторов риска, обследование пациентов в рамках заданного алгоритма для выявления признаков эндотелиальной дисфункции позволят прогнозировать возможность ранней хронической ишемии при АГ на субклиническом уровне с целью проспективного наблюдения данной группы и применения программ первичной профилактики развития цереброваскулярной патологии
Основные положения работы включены в программу преподавания кафедр патологической физиологии и неврологии Новосибирского государственного медицинского университета, используются в диагностическом и лечебном процессе ОГУЗ «ГНОКПНД», о чем имеются соответствующие акты внедрения
Внедрение результатов исследования. Результаты исследований внедрены в практику работы санатория «Красноозерский» (Новосибирская область), а также в учебный процесс на кафедре патологической физиологии и неврологии Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава
Положения, выносимые на защиту.
1 У больных с сосудистыми когнитивными расстройствами на фоне артериальной гипертензии отмечается существенные нарушения
сосудодвигательной функции эндотелия, степень выраженности которых зависит от уровня артериального давления
-
По мере нарастания артериального давления у больных с сосудистыми когнитивными расстройствами повышается активность иммуновос-палительного процесса, что коррелирует с выраженностью нарушения функции высшей нервной деятельности
-
Выраженность неврологических и нейропсихологических расстройств находится в прямой корреляционной зависимости от степени выраженности эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертензии
Апробация работы. Основные положения работы были доложены и обсуждены на Российской конференции «Когнитивные расстройства современные аспекты диагностики и лечения» (Москва, 2005), XVI Всероссийской конференции «Нейроиммунология» (Санкт Петербург, 2007), и заседании проблемной комиссии «Функциональные основы гомеостаза» НГМУ (Новосибирск, 2006, 2007)
Публикации. По теме диссертации опубликовано четыре печатных работы, одна из которых в журнале, рекомендованном ВАК
Объем и структура диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, собственных результатов, обсуждения, выводов и списка литературы Диссертация изложена на 135 страницах печатного текста, иллюстрирована 19 таблицами Список литературы включает 126 отечественных и 145 иностранных источников
Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан, проанализирован и описан лично автором
