Введение к работе
Актуальность проблемы. Развитие злокачественного процесса в організме сопровождается нарушениями со стороны многих органов и систем Савицкий А.И., 1957; Петерсон Б.Е., 1988),в том числе системы эритрона Карпова Г.В., 1964; Афонина Р.В., 1968; Чернова Е.Н., 1988; Гольдберг З.Е. и соавт., 1992; Adamson, 1992).В числе ранних признаков вовлечения іритрона в патологический процесс при опухолевом росте рассматривают-:я изменения поверхностной топографии, ультраструктуры эритроцитов пе-жферической крови и увеличение числа деформированных форм клеток Кашулина А.П. и соавт., 1980; Козинец Г.И., Симоварт Ю.А., 1984; Тере-ценко И.П., Кашулина А.П., 1988; Чернова Е.Н., 1988; Иваненко Н.А., .989). Изменения качественных характеристик циркулирующих эритроцитов способствуют в ряде случаев развитию паранеопластической анемии Гольдберг В.Е. и соавт., 1992).
Известно также, что нарушения структурно-функциональных свойств :расных клеток крови играют важную роль в усилении процессов их агрегати (Натадзе Т.Г., Кипиани В.А., 1987), в том числе и при злокачественном )Осте(ШойхетЯ.Н., 1977; Карабанов Г.Н., Инченко К.С, 1986; Гамбашидзе С.Г. и соавт., 1996).Связанные с этим нарушения микрореолопш (повышение іязкости крови, микроциркуляторный блок, депонирование крови) усугубля-эт тканевую гипоксию и требуют адекватных, патогенетически обоснован-[ых мер их профилактики и коррекции (Чернух A.M. и соавт., 1984; Караба-юв Г.Н., Инченко К.С., 1986; Карабанов Г.Н. и соавт., 1986; Reinhart, 1995). Возникающие при опухолевой болезни нарушения структуры, мета-іолизма и функции зрелых клеток красной крови становятся еще более ыраженными в случае проведения (или после ее окончания) противоопухо-:евой химиотерапии, поскольку большинство известных в настоящее время [итостатических препаратов характеризуется выраженным повреждающим .ействием на эритрон (Гершанович М.Л., 1982; Новицкий В.В., 1985; Голь-;берг Е.Д., Новицкий В.В., 1986 и др.). В связи с этим изучение изменений ельефа поверхности, ультраструктуры эритроцитов и их агрегационных войств до и в ходе проведения противоопухолевой химиотерапии способ-гвует выявлению причин развития (либо усугубления регистрируемых еще о начала лечения цитостатиками) анемических состояний и микрореологи-еских нарушений у онкологических больных.
Имеющиеся в литературе сведения об изменениях рельефа поверхности, льтраструктуры и агрегационной способности эритроцитов периферической рови у онкологических больных до начала лечения и в процессе проведения итостатической терапии носят фрагментарный характер. Вместе с тем иссле-ование общих закономерностей морфо-функциональных нарушений эритро-
- L-
цитов при опухолевой болезни и особенностей их у больных с опухолями различных локализаций может способствовать изучению механизмов вовлечения эритрона в патологический процесс, сделать возможным прогнозирование вероятных осложнений со стороны красной крови у онкологических больных в процессе проведения антибластомной полихимиотерапии и обосновать патогенетически правильные подходы к их профилактике и коррекции.
Цель и задачи исследования. Цель работы - изучить роль нарушений поверхностной архитектоники и ультраструктуры эритроцитов периферической крови в изменении их агрегационных свойств у больных с опухолями различных локализаций до и в процессе проведения антибластомной полихимиотерапии.
Предпринятое исследование было сосредоточено на решении следующих основных задач:
1. Изучить особенности поверхностной архитектоники, ультраструк
туры и обратимой агрегации эритроцитов периферической крови у боль
ных со злокачественными новообразованиями различных локализаций (рак
легкого, опухоли головы и шеи, рак желудка и толстого кишечника); про
вести сравнительную оценку полученных данных с аналогичными показа
телями у здоровых лиц.
2. Провести сравнительную оценку состояния поверхностной архитекто
ники, ультраструктуры и агрегационной способности эритроцитов перифери
ческой крови у больных с опухолью (рак легкого, опухоли головы и шеи, рак
желудка и толстого кишечника) и у пациентов с хроническими неспецифически
ми заболеваниями соответствующих локализаций (хронические неспецифичес-
киезаболевания легких, ЛОР-органов, язвенная болезнь, хронический колит).
-
Провести сравнительную оценку состояния поверхностной архитектоники, ультраструктуры эритроцитов периферической крови и их агрегационной способности у больных со злокачественными новообразованиями различных локализаций (рак легкого, опухоли головы и шеи, рак желудка и толстого кишечника).
-
Изучить особенности поверхностной архитектоники, ультраструктуры и обратимой агрегации эритроцитов периферической крови у больных раком легкого и с опухолями головы и шеи в процессе проведения цикловой полихимиотерапии. *
-
Получить новые данные о характере нарушений микрореологических свойств крови при опухолевой болезни, о механизмах развития паране-опластической анемии и анемического синдрома цитостатической болезни.
Научная новизна и практическая значимость работы. Впервые проведена комплексная оценка нарушений поверхностного рельефа, ультраструкту-
ры и агрегационных свойств зрелых клеток красной крови у больных с опухолями различных локализаций до и в процессе полихимиотерапии. Полученные результаты свидетельствуют об однонаправленности изменений изученных показателей периферического звена эритрона у больных раком легкого, : опухолями головы и шеи, раком желудка и толстого кишечника. Также впервые дана сравнительная оценка поверхностной архитектоники, ультраструк-гуры и показателей обратимой агрегации эритроцитов периферической крови у больных со злокачественными новообразованиями и хроническими неспецифическими заболеваниями соответствующих локализаций. Показано, что нарушения морфо-функциональных свойств циркулирующих эритроцитов у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких, ЛОР-органов, язвенной болезнью и хроническим колитом аналогичны таковым у пациентов с соответствующей локализацией опухоли, но менее выражены.
Проведенные исследования позволяют расширить существующие представления о механизмах развития паранеопластической анемии, анемического синдрома цитостатнческой болезни и нарушений микрореологических свойств крови у больных с опухолью. Полученные данные могут служить основой для разработки патогенетически обоснованных способов коррекции нарушений, возникающих со стороны красной крови у онкологических больных до начала и в ходе проведения противоопухолевой химиотерапии.
Реализация и апробация работы. Результаты исследования используются в курсе лекций по патологической физиологии (раздел «Патологическая физиология опухолевого роста») и гематологии (разделы «Приобретенные гемолитические анемии» и «Гипопластические анемии») на лечебно-профилактическом и медико-биологическом факультетах Сибирского государственного медицинского университета.
Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на I съезде онкологов стран СНГ (Москва, 1996), 6 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Новосибирск, 1996), I Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 1996) и Международной конференции по микроциркуляции (Москва, 1997).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 работ.
Объем и структура работы. Диссертация включает 191 страницу ма- . шинописного текста, состоит из введения, четырех глав, выводов, списка использованной литературы, включающего 315 источников (233 отечественных и 82 иностранных); содержит 11 рисунков и 25 таблиц.
Автор выражает глубокую признательность заведующему отделением
химиотерапии опухолей НИИ онкологии ТНЦ РАМН, профессору В.Е.Гольдбергу, главному врачу онкологического диспансера Томской области Э.А.Губерту и заведующему отделением опухолей головы и шеи НИИ онкологии ТНЦ РАМН, профессору З.Д.Кицманюку за оказанное содействие в проведении исследований.
