Пути оптимизации антигипертензивной терапии для достижения целевого уровня артериального давления в условиях реальной клинической практики Ледяева, Алла Александровна

Введение к работе

Актуальность темы

На сегодняшний день стало очевидным, что для снижения сердечнососудистых осложнений и смертности при артериальной гипертензии (АГ) необходимо достижение целевого артериального давления (АД) и предотвращение поражения органов-мишеней.

Существует две основные стратегии стартовой антигипертензивной терапии: монотерапия или низкодозовая комбинированная терапия с последующим увеличением количества или доз лекарственных препаратов. Многочисленные крупные исследования (ALLHAT, ASCOT, ADVANCE, ACCORD и другие) показали, что для достижения целевых цифр АД приблизительно в 30% случаев требуется использование комбинированной терапии. При этом стратегические подходы и алгоритм действий практического врача при неэффективности монотерапии в настоящее время четко не отработан. Причинами неэффективности моно- и двухкомпонентных схем чаще всего являются заниженные дозы, использование в них генерических препаратов и нерациональных комбинаций (Silva PM., 2010; Остроумова О.Д., Средняков А.В., Гусева Т.Ф. 2009). Одной из причин неэффективности антигипертензивной терапии является отсутствие данных о жесткости артерий амортизирующего и резистивного типов у пациентов с АГ, которые являются более значимым предиктором сердечно-сосудистых осложнений (Рогоза А.Н., Балахонова Т.В., Чихладзе Н.М. и др. 2008). Поэтому оценка показателей эластичности амортизирующих сосудов, таких как, центральное аортальное и пульсовое АД, индекс аугментации может быть более важной характеристикой состояния сердечно-сосудистой системы, чем только определение жесткости сосудистой стенки периферических сосудов. В ряде масштабных исследований было показано, что гипотензивные препараты по-разному воздействуют на характер пульсовой волны и показатели эластичности крупных сосудов, несмотря на схожую способность снижать АД в плечевой артерии (Asmar R.G.,

Topouchian J., Pannier B. et al. 2001; Chen C.H. et al. 1997, Sever P.S., Dahlof B., Poulter N.R., et al., 2005). Это прямо указывает на необходимость оценки этих показателей при исследовании эффективности антигипертензивной активности лекарственных средств. В настоящее время показано, что использование генерических препаратов в схеме антигипертензивной терапии может негативно сказываться на эффективности терапии (не достижение целевых уровней АД, показателей эластичности резистивных и амортизирующих сосудов). Но, при этом влияние генериков и последствия их замены на оригинальный препарат с точки зрения ангиопротекции изучено недостаточно. В настоящее время влияние антигипертензивных препаратов на конечные точки в значительной мере связывают с их способностью снижать не только периферические, но и центральное АД, а также влиять на эластичность сосудов различного калибра, проведение сравнительного исследования различных гипотензивных комбинаций и оригинального препарата и генерика по влиянию на эти показатели представляется важной научной задачей, решение которой позволяет повысить эффективность лечения гипертонической болезни в условиях реальной клинической практики. Цель исследования

Повышение эффективности антигипертензивной терапии путем выбора оптимального препарата или комбинации гипотензивных препаратов для достижения целевых уровней периферического, центрального АД и сосудистой эластичности. Задачи исследования

1. Оценить особенности параметров суточного мониторирования АД (СМАД) и эластичности сосудов различного калибра у пациентов с АГ, достигших и не достигших целевого АД.

2. Сравнить степень контроля АД по данным СМАД и изменение сосудистой эластичности при моно- и комбинированной терапии с использованием оригинального препарата индапамида ретард и его генериков.

3. Оценить возможности достижения целевого АД по данным СМАД и выраженность ангиопротекции при использовании различной комбинированной терапии: периндоприл 10 мг + индапамид 2,5 мг, лизиноприл 20 мг + амлодипин 10 мг, эналаприл 20 мг с гидрохлортиазидом 12,5 мг.

4. Разработать алгоритм действий врача по коррекции антигипертензивной терапии для достижения целевого уровня АД.

Научная новизна

Новизна данного исследования заключается в том, что впервые проведена комплексная сравнительная оценка параметров СМАД и эластических свойств сосудов среднего и крупного калибров у пациентов с АГ, достигших и не достигших целевых уровней АД.

Выявлено, что при переводе пациентов с АГ с генериков индапамида- ретард на оригинальный препарат при моно- и комбинированной терапии достигается целевой уровень не только периферического АД, но и центрального аортального систолического и пульсового давления, нормализуется индекс аугментации, скорость распространения пульсовой волны (СПВ).

Впервые показано, что на фоне лечения пациентов с АГ периндоприлом в комбинации с индапамидом и лизиноприлом в комбинации с амлодипином достигается целевой уровень периферического АД, центрального аортального и пульсового давления, нормализуется индекс аугментации и СПВ.

В то время как при использовании комбинации эналаприла и гидрохлортиазида, несмотря на достижение целевых цифр периферического АД, сохраняется повышенная систолическая и диастолическая нагрузка АД, по данным СМАД, нарушенный суточный профиль АД и нет достижения целевых уровней центрального аортального и пульсового давления и выявлен рост индекса аугментации.

Научно-практическая значимость и внедрение результатов исследования

4. 1. В результате исследования получены данные о суточном профиле АД и параметрах эластичности артерий у пациентов с АГ, достигших и не достигших целевых уровней АД и лиц без сердечно-сосудистых заболеваний.

   2. Пациентам с АГ при отсутствии достижения целевого АД по данным СМАД, необходима оценка показателей центрального АД, а также эластических свойств артерий.

   3. При не достижении целевого АД врачу рекомендован перевод пациентов с генерических форм на оригинальный препарат (индапамид- ретард).

   4. При использовании комбинированных препаратов (периндоприл в комбинации с индапамидом и лизиноприл в комбинации с амлодипином) в отличие от использования тиазидсодержащей комбинации имеет место не только снижение периферического АД, но и центрального в сочетании с улучшением эластичности резистивных и амортизирующих сосудов.

   Положения, выносимые на защиту

   4. 4. 1. У пациентов, не достигших целевого АД помимо повышенного уровня САД и ДАД, имеется высокая вариабельность АД по данным СМАД и наблюдается значительно большее снижение эластических свойств амортизирующих и резистивных сосудов.

         2. При переводе пациентов с генериков индапамида-ретард на оригинальный препарат при моно- и комбинированной терапии на 8% и 9,5% достоверно возрастает степень контроля АД по данным СМАД на фоне улучшения показателей эластичности амортизирующих и резистивных сосудов.

         3. Комбинированная терапия периндоприлом 10 мг и индапамидом 2,5 мг, а также лизиноприлом 10 мг и амлодипином 5 мг способствуют достижению целевого уровня не только периферического АД, но и центрального аортального систолического и пульсового давления, а так же нормализации индекса аугментации и СПВ. 4. Использование комбинации эналаприла и гидрохлортиазида у пациентов с АГ не обеспечивает достаточный уровень ангиопротекции, так как отсутствует нормализация СПВ, сохраняется повышение систолической и диастолической нагрузки АД, индекса аугментации и пульсового АД на фоне нарушенного суточного профиля АД.

         Апробация работы

         Материалы диссертации были представлены в виде докладов и обсуждены на межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы кардиологии детей и взрослых - 2010 (современные аспекты кардиологии и кардиохирургии)» (Астрахань, 2010), 68-й открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием, посвященной 75-летию ВолГМУ (Волгоград, 2010), ESC 2012.

         Публикации результатов работы

         По теме диссертации опубликовано 5 статей, отражающих основное содержание работы, в том числе 4 в журналах, рекомендованных ВАК РФ для опубликования основных материалов диссертационных исследований.

         Объем и структура диссертации

         Похожие диссертации на Пути оптимизации антигипертензивной терапии для достижения целевого уровня артериального давления в условиях реальной клинической практики

         

         Тактические подходы к достижению оптимального уровня артериального давления при лечении беременных с артериальной гипертониейПивонова Надежда Георгиевна

         Клинический, гемодинамический и нейро-гуморальный эффекты перевода больных хронической сердечной недостаточностью с терапии нерекомендованными к применению -адреноблокаторами на небиволол и бисопролол в условиях амбулаторной практикиЖурбина, Евгения Сергеевна

         

         Особенности клинико-функционального статуса больных артериальной гипертонией на рабочем месте и возможности ее лечения в условиях амбулаторной практикиГлотова Марина Евгеньевна

         

         Прогнозирование ранних постгоспитальных исходов инфаркта миокарда в условиях типичной клинической практикиСемакина, Светлана Валерьевна

         Клинико-функциональная характеристика и возможности оптимизации терапии хронических обструктивных заболеваний легких в пожилом и старческом возрастеАлиева Камила Магомедовна

         

         Патогенетическое обоснование оптимизации терапии экспериментального панкреатитаЖидкова Светлана Викторовна

         Гемодинамическая оптимизация терапии артериальной гипертензииЦепов, Андрей Леонидович

         

         Оптимизация терапии непрямыми антикоагулянтами и рационализация лабораторного контроля за их применением у больных острым коронарным синдромомЛопухина Мария Вадимовна

         Роль суточного мониторирования артериального давления, исследований центральной гемодинамики и микроциркуляции в оптимизации терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента у больных гипертоничРенскова Татьяна Владимировна

         

         Суточный профиль артериального давления и оптимизации терапии артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом [Электронный ресурс]Андреева Елена Ивановна