Введение к работе
Актуальность проблемы. Хроническая обструктивная болезнь
легких (ХОБЛ) является одним го наиболее распространенных заболеваний бронхолегочной системы, которое, особенно в отсутствии адекватного лечения, обусловливает тяжелую инвалидизацию и преждевременную смерть (А.И. Синопальников, 2001). Она занимает существенное место среди болезней лиц пожилого возраста, нарушает качество жизни и вносит весомый вклад в структуру старческой полимор-бидности и причин летальности пожилых (Л.И. Дворецкий, 1999).
Цель современной терапии ХОБЛ - предупреждение развития симптомов и рецидивов обострений, сохранение легочной функции оптимальной, повышение толерантности к физической нагрузке и улучшение качества жизни (А. Г. Чучалин, 2002)
В основе лекарственной терапии ХОБЛ лежит ступенчатый подход (ATS, 1995; ФП по ХОБЛ, 1999; GOLD, 2001).Применение брон-хорасширяющих средств является обязательным, все остальные средства и методы применяются только в сочетании с бронходилятаторами. Однако, несмотря на имеющиеся стандарты лечения ХОБЛ, многие вопросы применения средств базисной терапии изучены неполно. По-прежнему остаются мало изученными вопросы временной организации ФВД, а также возможности лекарственного воздействия с целью нормализации хроноструктуры ФВД у данной категории больных при использовании различных вариантов терапии. Среди них предпочтительным является ингаляционный способ введения бронхолитических препаратов, в особенности с помощью небулайзеров у больных пожилого возраста (Л.И.Дворецкий, 1999; ФП по ХОБЛ, 1999; А.Н.Цой с соавт.,2002; АГ. Чучалин,2000, 2002).
Учитывая наличие оксидативного стресса при ХОБЛ, представляется целесообразным использование антиоксидантной терапии, в том числе композиции заменимых аминокислот (глутаминовой кислоты, глицина, цистеина-МНПК «Биотики», Россия).
Исходя из изложенного целью работы явилось изучение временной организации функции внешнего дыхания, бронхиальной проходимости, гемодинамики у больных ХОБЛ среднего и пожилого возраста и ее коррекция под влиянием традиционного лечения, небулай-зерной терапии беротеком и антиоксидантной защиты.
Задачи исследования
1. Исследование циркадианной, циркасептанной и циркасеми-септанной структуры показателей ФВД, бронхиальной проходимости, {пемФДИиамишмусгФзлзмшх ХОБЛ среднего и пожилого возраста.
Исследование влияния традиционной терапии больных ХОБЛ на временную организацию функции внешнего дыхания, бронхиальной проходимости и гемодинамики.
Изучение влияния небулайзерной терапии беротеком на клиническую симптоматику и характеристики циркадианных, циркасеп-танных и циркасемисептанных ритмов ФВД, бронхиальной проходимости и гемодинамики.
Исследование влияния комплекса заменимых аминокислот (глутаминовой кислоты, глицина, цистеина - МНПК «Биотики», Россия) на клиническую симптоматику, показатели временной структуры ФВД, бронхиальной проходимости, гемодинамики, антиоксидантную защиту и ПОЛ в эритроцитах больных ХОБЛ пожилого возраста.
Изучение сравнительной эффективности традиционной, небулайзерной терапии беротеком и комплексом заменимых аминокислот в отношении клинической симптоматики, ФВД, бронхиальной проходимости, гемодинамики и их временной структуры, а также КЩС, парциального давления кислорода, углекислого газа и Sa02 в венозной крови больных ХОБЛ среднего и пожилого возраста.
б.Изучение время-зависимых эффектов эуфиллина, вводимого внутривенно и ингаляции беротека небулайзером в отношении бронхиальной проходимости при их применении утром и вечером
Научная новизна
Впервые изучен комплекс циркадианных, циркасептанных и циркасемисептанных ритмов ФВД, бронхиальной проходимости и гемодинамики у больных ХОБЛ среднего и пожилого возраста.
Впервые в сравнительном аспекте изучено влияние традиционного лечения, небулайзерной терапии беротеком и комплексом заменимых аминокислот на клиническую симптоматику, КЩС и Sa02, показатели ФВД, бронхиальной проходимости и гемодинамики и их временную организацию у больных ХОБЛ среднего и пожилого возраста.
Впервые изучено влияние антиоксидантной терапии в виде комплекса заменимых аминокислот (глутаминовой кислоты, глицина, цистеина) на антиоксидантную защиту и ПОЛ у больных ХОБЛ пожилого возраста.
Впервые доказано преимущество включения в комплекс традиционного лечения больных ХОБЛ среднего и пожилого возраста небулайзерной терапии беротеком по сравнению с только традиционным лечением (эффект лечения беротеком наступает на 3,5 сутки, а при традиционной терапии - на 5-8 сутки).
5.Изучены время-зависимые эффекты небулайзерной терапии беротеком и эуфиллина при его внутривенном введении утром и вечером.
Научно - практическая значимость
На основе полученных данных разработаны рекомендации по применению небулайзерной терапии беротеком с учетом развития явлений тахифилаксии на 12 - 14 сутки при утренних, и на 8, 10, 14 сутки - при вечерних ингаляциях.
Результаты исследований время-зависимых эффектов эуфиллина, вводимого внутривенно, позволяют рекомендовать его применение в утренние часы в течение пяти дней, с перерывом на 6, 7 сутки, когда развиваются явления тахифилаксии, после чего препарат может быть применен еще трое суток (с 8 по 10 сутки). При вечернем применении эуфиллина симптомы тахифилаксии не развиваются.
3. Антиоксидантная терапия комплексом заменимых аминокислот (глутаминовой кислотой, глицином, цистеином) больных ХОБЛ пожилого возраста вызывает усиление активности глутатионзависи-мых ферментов и снижение уровня малонового диальдегида в эритроцитах, повышает Sa02 и снижение рС02,что позволяет рекомендовать этот вид терапии в комплексе традиционного лечения.
Основные положения, выносимые на защиту
У больных ХОБЛ среднего и пожилого возраста обнаружено нарушение временной организации ФВД, бронхиальной проходимости и гемодинамики, включая циркадианные, циркасептанные и циркасе-мисептанные ритмы соответствующих показателей.
Традиционная терапия больных ХОБЛ среднего и пожилого возраста вызывает улучшение клинической симптоматики, ФВД, бронхиальной проходимости и коррекцию циркадианных и циркасе-мисептанных показателей ФВД и гемодинамики.
Небулайзерная терапия беротеком больных ХОБЛ среднего и пожилого возраста является эффективным методом терапии на фоне традиционного лечения с учетом время-зависимых ее эффектов. Последнее проявляется явлениями тахифилаксии при ингаляции препарата на 12-14 сутки при утреннем применении, и на 8, 10,14 сутки - при вечернем.
Время-зависимые эффекты внутривенно введенного эуфиллина у больных ХОБЛ среднего и пожилого возраста проявляются развитием преходящей тафилаксии при применении утром на 6-7 сутки с последующим восстановлением прироста показателей пикфлоуметрии на 8-Ю сутки. Максимальный бронхолитический эффект эуфиллина в утренние часы составляет 25%, а в вечерние - 29,5%.
5. Антиоксидантная терапия комплексом заменимых аминокислот на фоне традиционного лечения больных ХОБЛ пожилого возраста вызывает повышение активности глутатионзависимых ферментов и снижение уровня малонового диальдегида, а также повышение SaC>2 и рОг, снижение рСОг в большей степени, чем при традиционном лечении и небулайзерной терапии беротеком.
6. Антиоксидантная терапия заменимыми аминокислотами приводит к нормализации циркадианной хроноструктуры САД, ДАД, АДсР со смещением их акрофаз с ночных на утренние часы, к появлению циркасептанных ритмов этих же показателей.
Апробация работы
Основные результаты по материалам диссертации были доложены:
на III Международном конгрессе пульмонологов стран Средней Азии и Казахстана, Бишкек, Кыргызстан, июнь 2000 г.;
на II научной конференции «Клинические испытания лекарственных препаратов», Москва, октябрь 2003 г.;
на заседании секции клинической геронтологии и гериартрии Московского городского научного общества терапевтов, Москва, октябрь, 2003; февраль 2004 г.;
на Девятом Всероссийском съезде сердечно—сосудистых хирургов, Москва, ноябрь 2003 г.;
на Международной конференции «Хрономедицина - практике», Белгород, декабрь, 2003 г.;
на II Международном симпозиуме «Проблемы ритмов в естествознании», Москва, март 2004 г.
Апробация работы состоялась на заседании проблемной комиссии по терапевтическим дисциплинам Западно-Казахстанской Государственной медицинской академии им. Марата Оспанова 30 января 2004 г., совместном кафедральном совещании кафедр фармакологии, готовых лекарственных форм, фармакогнозии фармацевтического факультета ММА им. И.М.Сеченова и сотрудников ГКБ № 60 г. Москвы 18 февраля 2004 г.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 5 работ в научных сборниках и журналах.
Структура и объем диссертации
