Введение к работе
Актуальность проблемы. Хронический простатит занимает первое
место среди воспалительных заболеваний мужских половых органов (Аль-
Шукри С.Х. и др., 2002; Репин Е.В. и др., 2009). Рост заболеваемости
хроническим простатитом (ХП) мужчин активного возраста в последнее время
отмечается во всех странах мира, это обусловлено широким распространением
малоподвижного образа жизни, влиянием вредных факторов окружающей
среды, бесконтрольным применением лекарственных средств, аллергизацией
населения и другими факторами (Бобков Ю.А. и др., 2002; Аляев Ю.Г. и др.,
2010). Клинико-иммунологический анализ больных ХП позволяет
констатировать, что это заболевание является хроническим воспалительным
процессом, связанным с изменениями местного и системного иммунитета, как
клеточного, так и гуморального звеньев, факторов неспецифической защиты, с
нередко формирующимся вторичным иммунодефицитным состоянием (Або-
ян И.Н., Цурикова Е.Ю., 2008; Арсланов М.М. и др., 2011). Лечение ХП
является достаточно трудной задачей в связи с длительным рецидивирующим
течением, большим количеством этиологических факторов и патогенетических
механизмов развития заболевания, вовлеченностью урогенитальной,
эндокринной, сосудистой, иммунной систем организма. Большинство
имеющихся в настоящее время в арсенале современной урологии
традиционных методов лечения ХП, даже с включением различных
иммуномодулирующих фармакологических и нефармакологических средств, не
обеспечивают необходимого терапевтического эффекта и не способствуют
улучшению качества жизни многих пациентов (Назаров Т.Н.,
Михайличенко В.В., 2008).
В литературе имеются данные, позволяющие предположить
существование определенной зависимости между носительством генетических
маркеров крови и способностью организма развивать защитные
иммунопатологические реакции на различные чужеродные антигены с высоким
или низким риском возникновения патологических процессов, их исходов,
эффективности лечения и т.д. К числу маркеров таких особенностей относятся
гены и их белковые продукты систем HLA, AB0, резус-фактора, сывороточные
системы крови – гаптоглобины, фосфоглюкомутаза, кислая фосфатаза и пр.
(Земсков А.М. и др., 2009; Jaramillo A. et al., 2002). Известна взаимосвязь
иммунной реактивности с группами крови при саркоидозе, бронхиальной
астме, злокачественных новообразованиях лгких, раке молочной железы,
экзогенном аллергическом альвеолите, некоторых профессиональных
заболеваниях лгких (Неретин В.Я. и др., 2000; Черкашин И.Н., 2006). Имеются немногочисленные исследования о подверженности инфицированию и чувствительности к проводимому лечению в зависимости от группы крови и резус-принадлежности (Земсков А.М., 2003; Шабалин А.Р., 2006; Вавилова А.С., 2007).
Кроме этого, при болезни любая клетка, в частности ее плазматическая
мембрана, реагирует молекулярными изменениями, носящими как
патологический, так и адаптивный характер. В полной мере подобная ситуация
сложилась и в области изучения патологии эритроцита. Сегодня можно говорить о том, что эритроциты вовлекаются в патологический процесс не только при гематологических заболеваниях, но и претерпевают серьезные изменения структуры и функции при болезнях разного генеза: злокачественных новообразованиях, воспалении, нарушениях обмена веществ, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, психических расстройствах, инфекционной патологии и др. (Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., 2002; Иванов В.П. и др., 2004; Прокопенко Л.Г. и др., 2005).
Малоизученными являются вопросы эффективности иммунокорригиру-ющей и антиоксидантной терапии в зависимости от генетических маркеров крови (АВ0 и Rh).
Цель работы: разработка способов фармакологической иммунореабили-тации больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом в зависимости от генетических маркеров крови (АВ0 и Rh).
Задачи исследования.
1. Установить характер иммунометаболических расстройств у больных
доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим про
статитом в зависимости от генетической детерминированности по системам
АВ0 и Rh.
-
Определить качественный ответ параметров иммунного и оксидантного статуса у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом с учетом групп крови и резус-принадлежности при применении традиционной фармакотерапии.
-
Выявить изменения показателей иммунного статуса и процессов пере-кисного окисления липидов у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом с различными группами крови и резус-принадлежностью при включении в традиционную терапию сочетания «Галавит + Олифен + Эссенциале Н».
-
Установить иммунометаболическую эффективность включения сочетания фармакологических препаратов «Гепон + Гипоксен + Гептрал» в традиционную фармакотерапию пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом с различными группами крови и резус-принадлежностью.
-
Провести суммарную оценку клинического состояния и качества жизни пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом при использовании схем лечения, включающих традиционную фармакотерапию и сочетания иммуномодулирующих, антиоксидантных и мембранопротективных препаратов.
-
Разработать эффективные способы фармакореабилитации пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом с различными группами крови и резус-принадлежностью.
Научная новизна. Впервые установлены закономерности
заболеваемости доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом в зависимости от группы крови и резус-фактора.
Установлены изменения показателей иммунного статуса и состояния перекисного окисления липидов у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом в зависимости от генетической детерминированности по системе АВ0 и Rh. Установлено, что наиболее выраженные нарушения иммунного и оксидантного статуса имеют место у лиц с третьей группой крови и с отрицательным резус-фактором. Впервые определены иммунокорригирующие и антиоксидантные эффекты сочетаний препаратов «Галавит + Олифен + Эссенциале Н» и «Гепон + Гипоксен + Гептрал» у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом с различными группами крови и резус-фактором. Максимальными клинико-лабораторными эффектами у данной категории больных обладает схема фармакотерапии, включающая дополнительно препарат «Гепон + Гипоксен + Гептрал».
Практическая значимость. Определены группы риска по группе крови и Rh-фактору развития иммуно-метаболических расстройств среди больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом. Предложены способы комплексной иммуномодулирующей, антиоксидантной и мембранопротективной терапии доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом в зависимости от группы крови и резус-фактора.
У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом выявлены лабораторные критерии, позволяющие дать объективную оценку степени тяжести иммунометаболических расстройств и эффективности проводимой фармакотерапии у данной категории пациентов.
Разработанные методы фармакологической коррекции иммунологических и оксидантных расстройств у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом с включением в традиционную фармакотерапию иммуномодуляторов («Галавит», «Гепон»), антиоксидантов (олифен, гипоксен) и мембранопротекторов («Эссенциале Н», «Гептрал») внедрены в работу МУЗ «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи» г. Курска и Урологического центра НУЗ ЦКБ № 1 ОАО «РЖД» г. Москва.
Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Российского, Санкт-Петербургской государственных медицинских университетов и академий и медицинских факультетов Белгородского и Орловского государственного университета.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Сочетание доброкачественной гиперплазии предстательной железы и хронического простатита достоверно чаще встречается у лиц, имеющих вторую и третью группу крови, и реже у лиц с фенотипом 0 (I), при этом выраженность иммунометаболических нарушений у пациентов с фенотипом А (II) и В (III) более выражены, чем у лиц с первой группой крови.
-
Качественный ответ параметров иммунометаболического статуса на проводимую фармакотерапию у пациентов с доброкачественной гиперплазией
предстательной железы и хроническим простатитом зависит от генетической детерминированности по системе АВ0 и Rh.
3. Использование в традиционном лечении доброкачественной гиперпла
зии предстательной железы и хронического простатита сочетания «Галавит +
Олифен + Эссенциале Н» и «Гепон + Гипоксен + Гептрал» оказывает выражен
ное фармакокорригирующие влияние на показатели иммунометаболического
статуса.
4. Клинически обосновано включение в комплексную фармакотерапию
больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хрониче
ским простатитом «Галавит + Олифен + Эссенциале Н» и «Гепон + Гипоксен +
Гептрал».
Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на X Научно-практической конференции поликлинических хирургов Москвы и Московской области «Проблемы амбулаторной хирургии» (Москва, 2009), Пленуме правления Российского общества урологов (Краснодар, 2010), Межрегиональном форуме «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии – междисциплинарные проблемы» (Санкт-Петербург, 2010), Втором Российском конгрессе по эндоурологии и новым технологиям (Москва, 2010), VI Российском конгрессе «Мужское здоровье» (Москва, 2010), XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011), итоговой научной конференции сотрудников КГМУ, Центрально-Черноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН «Университетская наука: Взгляд в будущее», посвященной 76-летию КГМУ (Курск, 2011), XIV Всероссийском научном форуме с международным участием им. акад. В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2011), совместном заседании кафедр фармакологии, урологии, биологической химии, микробиологии, вирусологии и иммунологии Курского государственного медицинского университета (2011 г.).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 15 работ, 6 из них в рекомендуемых изданиях ВАК РФ. В работах содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 таблицами и 3 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 110 отечественных и 88 иностранных источников.
