Введение к работе
Актуальность проблемы. Розацеа, представляя собой часто встречающийся дерматоз, характеризующийся транзиторной или персистирующей центральной эритемой лица, телеангиэктазиями, а также папулёзными и пустулёзными элементами, приводит к социальной и профессиональной дезадаптации большинства пациентов (Glen Н. Crawford et al., 2004). Не вызывает сомнения факт, что дефект кожного покрова, возникающий за счёт локализации высыпаний исключительно на лице у всех больных розацеа, оказывает существенное отрицательное влияние на межличностные отношения, профессиональную деятельность и психологический статус, приводя к снижению качества жизни и выраженной социальной дезадаптации (Адаскевич В.П., 2003).
Необходимо отметить, что эффективность лечения розацеа во многом определяется стадией заболевания, обусловливающей особенности клинической картины, а также давностью заболевания. Используемые стандартные препараты не всегда приводят к желаемому эффекту, нерациональная и недостаточная терапия хронизирует заболевание и приводит к дезадаптации больных в психосоциальном плане, поэтому необходим поиск новых средств лечения, позволяющих комплексно корректировать нарушения процессов гомеостаза у больных розацеа.
Несмотря на большое количество работ по изучению этиологии и патогенеза данного дерматоза, весьма актуальным остаётся вопрос о роли в патогенезе различных субсистем организма и, особенно, желудочно-кишечного тракта. В многочисленных исследованиях установлена корреляция между розацеа и ге-патопатией или холецистопатией (Иванов СВ. и др., 2005, Демидова Л.В. и др., 2005). При помощи функциональных проб у большинства больных обнаруживаются нарушения обмена веществ в печени и белкового состава плазмы.
Изучение и детализация биохимических, антиоксидантных, нейроэндок-ринных и вегетативных расстройств при розацеа, а также их рациональная и эффективная коррекция представляют весьма актуальную проблему и при комплексном подходе позволят значительно повысить эффективность лечения и качество жизни больных.
Исходя из вышесказанного, терапевтическое действие эффективных лекарственных средств должно быть направлено не только на редукцию воспалительных явлений дерматоза, но и на коррекцию различных нарушений функций внутренних органов, в частности, желудочно-кишечного тракта.
В связи с этим актуальным является выбор препарата фосфоглив с комплексным механизмом действия его компонентов. Препарат обладает противовирусным и противовоспалительным действием, подавляет репродукцию вирусов в печени и других органах за счет стимуляции продукции интерферонов, повышения фагоцитоза, увеличения активности естественных клеток-киллеров. Оказывает гепатопротекторное действие благодаря антиоксидантной и мембра-ностабилизирующей активности. Кроме того, он потенцирует действие эндогенных глюкокортикостероидов, оказывая противовоспалительное и противоаллергическое действие при неинфекционных поражениях печени.
Учитывая важное значение состояния функции печени и липидных нарушений в патогенезе большинства дерматозов, в том числе розацеа, актуальным является изучение клинической эффективности фосфоглива при данном дерматозе и его воздействие на некоторые функциональные и биохимические показатели.
Цель исследования: установить фармакологическое влияние фосфоглива на регуляторные системы организма у больных различными клиническими формами розацеа.
Задачи:
-
Изучить характер и степень клинических, биохимических, эндокринных и антиоксидантных изменений на системном уровне у больных розацеа в зависимости от клинической формы заболевания.
-
Определить клинико-лабораторные показатели эффективности стандартного лечения в зависимости от клинической формы розацеа.
3.Оценить динамику уровня гормонов, перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных различными формами розацеа под влиянием применения фосфоглива.
-
Изучить эффективность комплексной терапии с применением фосфоглива у больных различными формами розацеа.
-
Установить наиболее информативные метаболические, психоэмоциональные и эндокринные показатели на системном уровне для оценки динамики течения и эффективности лечения у больных различными формами розацеа.
Научная новизна. Впервые установлены характер и степень нарушений функций разного биологического качества на системном уровне у больных розацеа в зависимости от клинической формы. Определена недостаточная эффективность традиционного лечения в коррекции метаболических и эндокринных показателей у больных розовыми угрями. Впервые у больных розацеа применен фосфоглив в составе комплексной терапии с учетом его влияния на дерматологический, психоэмоциональный статус, кортизол, перекисное окисление липидов и антиоксидантную систему. Показана взаимосвязь дерматологического статуса больных розацеа с психоэмоциональными, эндокринными показателями, перекисным окислением и антиоксидантной системой. Впервые определено коррегирующее влияние фосфоглива на состояние биохимических, эндокринных показателей, а так же положительные изменения перекисного окисления и антиоксидантной системы, четко связанные с нормализацией показателей психоэмоциональной сферы. Установлено, что фосфоглив оказывает активное снижающее действие на повышенный уровень кортизола при всех формах розацеа независимо от тяжести течения. Полученные клинико-лабораторные результаты дают основания считать, что использование фосфоглива в составе комплексной терапии является патогенетически обоснованным и дополнительным эффективным способом лечения розовых угрей.
Практическая значимость. Определены наиболее информативные психоэмоциональные, антиоксидантные и эндокринные показатели, характеризующие динамику течения и эффективность лечения больных различными формами розацеа. В стадии обострения установлена большая эффективность
сочетания традиционной терапии и фосфоглива в коррекции метаболических, эндокринных, психоэмоциональных показателей на системном уровне по сравнению с традиционной терапией.
Установлены взаимоотношения показателей психоэмоциональной сферы, гормонального статуса, перекисного окисления и антиоксидантной системы, дерматологической симптоматики, встречающиеся у пациентов с розовыми угрями, что является важным для понимания природы заболевания и особенностей его течения.
Обоснованная в рамках данного исследования фармакологическая коррекция фосфогливом, позволяющая добиться у большинства пациентов выраженного терапевтического эффекта, заключающегося в скорейшем улучшении дерматологического статуса и нормализации уровня кортизола, показателей перекисного окисления и антиоксидантной системы у больных розацеа, позволяет рекомендовать ее для терапии различных форм розацеа.
Основные положения, выносимые на защиту:
І.При розацеа установлена системная дезорганизация функций регуля-торных систем организма, при этом наибольшее число изменений отмечено среди показателей перекисного окисления и антиоксидантного статуса.
2. Стандартная фармакотерапия недостаточно коррегирует метаболические, эндокринные и психоэмоциональные нарушения у больных различными формами розацеа.
3.Фармакологическая коррекция фосфогливом приводит к улучшению функционирования регуляторных систем организма. Установлено преимущественное воздействие фосфоглива на нормализацию биохимических показателей, а также уровня кортизола, перекисного окисления и антиоксидантной системы.
4. Изменения оксидантных, метаболических и эндокринных показателей на системном уровне взаимосвязаны с изменениями психоэмоциональной сферы, особенностями клинической симптоматики и интегративными дерматологическими индексами у больных различными формами розацеа.
Апробация работы. Основные положения работы представлены на заседаниях Курского регионального отделения Общероссийской общественной организации «Российское общество дерматовенерологов», г. Курск (2008, 2009, 2010 гг.); Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» г. Москва (14-18 апреля 2008 г., 6-Ю апреля 2009 г.); Форуме национального альянса дерматологов и косметологов г. Ростов-на-Дону (28-30 апреля 2008 г.); Международной научной конференции молодых ученых-медиков, г. Воронеж (20-21 февраля 2009 г.); научно-практической конференции «Актуальные вопросы дерматологии», г. Воронеж (2007 г.); Межрегиональной научно-практической конференции, г. Курск (2008 г.); Российской научно-практической конференции «Санкт-Петербургские дерматологические чтения», г. Санкт-Петербург (16-17 октября 2008 г., 17-18 сентября 2009 г.); совместном заседании кафедр фармакологии, терапии, дерматовенерологии Курского государственного медицинского университета (2011 г.).
Личный вклад. Автором составлен план и дизайн исследования, проведен анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме дис-
сертации, лично проведено обследование больных различными клиническими формами розацеа, проанализированы лабораторные показатели, выполнен анализ и обобщение результатов, составлены таблицы и графики, сделаны выводы и практические рекомендации. Доля автора в сборе, анализе и обобщении информации по теме диссертации составляет 90%. В работах, выполненных в соавторстве, использованы результаты исследования с долей личного участия автора 75-90%.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 3 в изданиях, рекомендуемых ВАК. В работах содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 111 страницах текста, иллюстрирована 16 таблицами и 12 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 88 отечественных и 126 зарубежных источников.
