Введение к работе
Актуальность проблемы. Системная красная волчанка (СКВ) и системная склеродермия (ССД) являются типичными представителями диффузных болезней соединительной ткани (ДБСТ), дебютируют в молодом, наиболее трудоспособном возрасте, характеризуются выраженным прогрессирующим течением с поражением внутренних органов, развитием тяжелых осложнений, ранней инвалидизацией и достаточно высокой летальностью, что и предопределяет актуальность борьбы с этими заболеваниями. К сожалению, до настоящего времени терапия этих заболеваний способна лишь затормозить про-грессирование патологического процесса, но не ликвидировать его полностью. Это во многом связано с неясностью патогенеза этих заболеваний. Существующие теории патогенеза СКВ и ССД в большинстве основаны на признании первичности иммунологического дефекта в развитии этих болезней (Н.Гусев, 1975; А. Кульберг, 1986; А. Мату-лис и др., 1982; В. Насонова, 1986).
Но иммунологические реакции развиваются на уже измененные компоненты соединительной ткани, причины изменений которой неизвестны. В ряде работ сообщается о многочисленных метаболических нарушениях при этих заболеваниях (А. Беседин, 1991; 3. Волкова и др., 1980; Д. Лебедев, 1988; М. Нуруззаман, 1989). Особый интерес представляют сведения о нарушениях нуклеинового метаболизма, проявляющихсядисбалансом адениловых и гуаниловых нуклео-тидов и гиперпродукцией антител к ДНК и РНК(Чернышов, 1971; А. Сперанский, 1975; В. Мартемьянов, 1993). Предшественники нуклеиновых кислот — пуриновые основания и их метаболиты — принимают активное участие в созревании, дифференциации лимфоцитов, отвечающих за выработку антител и иммунологическую реактивность (Bastian et al., 1984; В. Уманский и др., 1989). Поэтому представляется весьма перспективным направление по изучению метаболизма пуринов на различных его этапах у больных СКВ и ССД. Причем изучение пуринового метаболизма проводилось не по количественному составу пуриновых метаболитов крови, а по исследованию активности энзимов, регулирующих их содержание и оказывающих непосредственное влияние на иммунологический статус (Kerstens P. et al., 1995; Stolk J. et al., 1996).
В связи с тем, что в литературе отсутствуют сведения об активности энзимов гуаниловой ветви пуринового метаболизма при СКВ и
ССД, нами предприняты исследования активности подобных энзимов: гуаниндезаминазы (ГДА), гуанозиндезаминазы (ГЗДА), гуано-зинфосфорилазы (ГФ) и пуриннуклеозидфосфорилазы (ПНФ), действующих на различных этапах пуринового метаболизма в крови больных СКВ и ССД. Это может способствовать более глубокому пониманию отдельных патогенетических механизмов изучаемых болезней, уточнению нарушенных метаболических звеньев, что позволит, возможно, улучшить диагностику и дифференциальную диагностику СКВ и ССД, наметить новые лечебные подходы в терапии этих заболеваний.
Цели исследования
-
Повышение качества диагностики активности патологического процесса, характера течения и стадии болезни у больных СКВ и ССД, их дифференциальной диагностики и объективизации контроля эффективности лечения с использованием показателей активности ГДА, ГЗДА, ГФ и ПНФ.
-
Выяснение особенностей пуринового метаболизма при СКВ и ССД, способствующих пониманию патогенетических механизмов развития этих заболеваний.
Задачи исследования
-
Отработать методики определения активности ГДА, ГЗДА, ГФ, ПНФ и изоферментов І1НФ в сыворотке крови здоровых людей, определить границы нормальных величин активности энзимов и изучить зависимость активности энзимов у здоровых в зависимости от пола и возраста.
-
Изучить активность ГДА, ГЗДА, ГФ, ПНФ и изоферментов ПНФ в сыворотке крови больных СКВ и ССД в процессе лечения в зависимости от активности патологического процесса, характера течения и стадии болезни.
-
Выявить энзимологические особенности крови больных СКВ и ССД, способствующие их дифференциальной диагностике.
-
Определить содержание мочевой кислоты в сыворотке крови больных СКВ и ССД.
-
Изучить возможность использования показателей активности ГДА, ГЗДА, ГФ, ПНФ и изоферментов ПНФ в качестве дополнительных объективных критериев эффективности проводимой терапии у больных СКВ и ССД.
6. Изучить корреляционные взаимосвязи между активностью изученных энзимов в крови больных СКВ и ССД с различной активностью патологического процесса.
Научная новизна работы
Впервые в сыворотке крови больных СКВ и ССД было проведено комплексное изучение активности энзимов гуаниловой ветви пуринового метаболизма: ГДА, ГЗДА, ГФ, ПНФ и изоферментов ПНФ, что позволило оценить направленность и интенсивность энзимных реакций в катаболизме гуанина и гуаиозина и выявить патогенетические особенности этих заболеваний, проявившиеся в различиях показателей активности энзимов гуанилового звена пуринового метаболизма. Впервые также было показано, что изученные энзимные показатели в комплексе с клиническими данными могут быть использованы в индикации активности патологического процесса и его выраженности, дифференциальной диагностике СКВ и ССД и объективизации оценки эффективности проводимой терапии.
Практическая значимость
Исследования активности ГДА, ГЗДА, ГФ, ПНФ и изоэнзимов ПНФ в комплексе с клиническими данными у больных СКВ и ССД способствуют уточнению степени активности патологического процесса, характера течения, стадии болезни, что позволяет проводить индивидуализированную адекватную терапию. Кроме того, исследования активности лих ферменіов в процессе лечения помогают в оценке эффективности проводимой терапии, т. к. изменения показателей активности энзимов взаимосвязаны с динамикой клинического состояния больных.
Показатели активности энзимов могут влиять и на характер назначаемой терапии, и если у больного определяется низкая активность ПНФ, назначение иммунодепрессоров исключается вследствие наступающих выраженных осложнений со стороны гемопоэза, угнетения Т-клеточного иммунитета.
Основные положения, выносимые на защиту
Показатели активности ГДА, ГЗДА, ГФ, ПНФ и изоферментов ПНФ в сыворотке крови могут быть использованы в качестве дополнительных параклинических данных для ранней диагностики актив-
пости патологического процесса у больных СКВ и ССД, уточнения степени активности, характера течения, стадии болезни, дифференциальной диагностики СКВ и ССД, способствовать объективизации оценки эффективности проводимой терапии.
Внедрение в практику
Методы определения активности ГДА, ГЗДА, ГФ, ПНФ в сыворотке крови внедрены в практику работы муниципальных медицинских учреждений «Клиническая больница скорой медицинской помощи № 25» г. Волгограда. С результатами энзимных исследований и возможностями энзимной диагностики в ревматологии систематически знакомятся студенты Волгоградской государственной медицинской академии, практические врачи на курсах усовершенствования, научно-практических конференциях.
Публикации
Основные положения диссертации опубликованы в 8 печатных работах. Материалы диссертации докладывались на ежегодных научно-практических конференциях в Волгоградской медицинской академии.
Объем и структура работы
![Клинико-диагностическое значение исследования активности энзимов гуаниловой ветви пуринового метаболизма у больных анкилозирующим спондилоартритом [Электронный ресурс]](/i/i/4362/184008.png "Клинико-диагностическое значение исследования активности энзимов гуаниловой ветви пуринового метаболизма у больных анкилозирующим спондилоартритом [Электронный ресурс] Кузнецов Владимир Иванович")
![Клинико-патогенетическое значение исследования активности ксантиноксидазы, ксантиндегидрогеназы, пуриннуклеозидфосфорилазы и 5'-нуклеотидазы в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ревматоидным артритом [Электронный ресурс]](/i/i/4391/194221.png "Клинико-патогенетическое значение исследования активности ксантиноксидазы, ксантиндегидрогеназы, пуриннуклеозидфосфорилазы и 5'-нуклеотидазы в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ревматоидным артритом [Электронный ресурс] Агафонова Наталья Львовна")
