Введение к работе
Актуальность темы исследования. Значение проблемы рака толстой кишки не снижается на протяжении многих лет и становится более острой в связи с ростом заболеваемости. По данным ВОЗ, рак толстой кишки занимает 1-2-е место среди злокачественных новообразований пищеварительного тракта и 5-е среди опухолей других локализаций (Вельшер Л.З., 2009).
Данная патология занимает 2-3 место среди причин смерти от злокачественных новообразований. В России ежегодно регистрируется более 40 тыс. новых случаев рака толстой кишки (Чиссов В.И. и соавт., 2007).
Вместе с ростом общей онкологической заболеваемости, также увеличивается показатель заболеваемости первично-множественными злокачественными опухолями (ПМЗО). Заболеваемость ПМЗО в 2010году составляла 9,5 на 100 000 населения, при этом на долю синхронно выявленных опухолей приходится 42,8% (Чиссов В.И. и соавт., 2012).
Наблюдается увеличение частоты встречаемости первично-множественного рака толстой кишки, который составляет 17% от всех наблюдений первично-множественных злокачественных новообразований и считается одной из наиболее частых локализаций первично-множественных злокачественных новообразований, уступая лишь первично-множественному раку кожи (50% всех наблюдений) ( Казубская Т.П. и соавт., 2007). По данным Р.Филлипса риск развития первично-множественных злокачественных новообразований толстой кишки составляет 6 % от всех злокачественных новообразований толстой кишки, при этом риск синхронных, как и метахронных опухолей, составляет по 3% (Филлипс Р. и соавт., 2009).
Причина развития первично-множественных злокачественных опухолей толстой кишки до конца не изучена, однако большинство исследователей считают механизм развития полинеоплазий полиэтиологичным.
В настоящее время проводится изучение как клинических, так и онкобиологических аспектов феномена первичной множественности опухолей, включающее оценку роли местных факторов, экзогенных канцерогенов, наследственных и иммунологических нарушений в их возникновении (Чиссов В.И. и соавт., 2000).
Известно, что диспансерное наблюдение за больными является одним из основных звеньев онкологической службы. Если основной задачей регулярного наблюдения динамического обследования пациентов после завершения радикального лечения в первые 5 лет является своевременное выявление местного рецидива заболевания и отдаленных метастазов, то по прошествии 5 лет, т.е. фактически после излечения больного, основное внимание следует уделять диагностике потенциальных метахронных новообразований. (Чиссов В.И. и соавт., 2000; Вашакмадзе Л.А. и соавт., 2002; Чиссов В.И., 2007).
В проблеме первично-множественного рака толстой кишки много неизученных вопросов: какие изменения в гормональной системе, иммунном статусе организма, в антиокислительной и гидролитической системе способствуют развитию полинеоплазий толстой кишки. Отсутствие этой информации не позволяет выделить группы риска больных по развитию первично-множественного рака толстой кишки, которым могло быть проведено своевременное обследование и эффективное лечение. Все это приводит к позднему выявлению полинеоплазий, снижению 5-летней выживаемости больных, что делает проблему первично-множественного рака толстой кишки актуальной (Чиссов В.И. 2000; Вашакмадзе Л.А. и соавт., 2002; Секержинская Е.Л. и соавт., 2007).
Все вышеизложенное определило цель и задачи нашего исследования.
Цель исследования
Определить некоторые патогенетические аспекты синхронного и метахронного рака толстой кишки на основе особенностей клинического течения, биохимического, иммунного статуса, состояния гормональной системы у больных первично-множественным раком толстой кишки.
Задачи исследования
-
Изучить особенности клинического течения одиночного, синхронного и метахронного рака толстой кишки.
2. Изучить особенности перекисного окисления липидов, гидролитической и антиокислительной системы ткани опухоли толстой кишки, ее перифокальной зоны и условно-здоровых тканей при одиночном, синхронном и метахронном раке.
3.Определить роль гормональных факторов в патогенезе первично-множественного рака толстой кишки.
4.Изучить особенности общего и локального иммунитета в тканях опухоли, ее перифокальной зоны и условно-здоровых тканей у больных одиночным, синхронным и метахронным раком толстой кишки.
5.Разработать метод прогнозирования развития метахронного рака толстой кишки.
Научная новизна работы
В диссертационной работе впервые:
1. Проведен сравнительный анализ клинико-метаболических особенностей течения одиночного, метахронного и синхронного рака толстой кишки;
-
В сравнительном аспекте изучен комплекс показателей перекисного окисления липидов, гидролитической и антиокислительной систем в ткани опухоли, перифокальной зоне и здоровой ткани у больных одиночным и первично-множественным раком толстой кишки
-
Определена роль гормональных факторов в патогенезе первично-множественного рака толстой кишки;
-
В сравнительном аспекте изучен общий и локальный иммунитет в ткани опухоли, перифокальной зоне и здоровой ткани толстой кишки у больных одиночным и первично-множественным раком толстой кишки;
-
Определены критерии прогноза развития первично-множественного рака толстой кишки (получен патент на изобретение «Способ прогнозирования развития метахронного рака толстой кишки». Патент №2447447. Бюл.№10. 10.04.2012).
Практическая значимость работы
Получены новые знания о клинико-метаболических особенностях первично-множественного рака толстой кишки. Полученные сведения позволяют прогнозировать развитие метахронного рака толстой кишки и проводить своевременное лечение на ранних стадиях заболевания.
Внедрение в практику
Данные, полученные в результате исследования, используются в работе отделения общей онкологии ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России.
Основное положение, выносимое на защиту диссертации
Синхронный и метахронный рак толстой кишки имеет выраженные системные и локальные гормональные, иммунологические, свободнорадикальные изменения, при схожих, с одиночным раком, клинических признаках и гидролитических процессах
Апробация работы
Апробация работы состоялась на заседании Ученого совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института 11 апреля 2013 года.
Соответствие диссертации паспорту специальности
Основные научные положения и выводы, описанные в диссертационной работе, соответствуют паспорту специальности 14.01.12 онкология.
Результаты работы соответствуют пункту 2 (исследования по изучению этиологии и патогенеза злокачественных опухолей, основанные на достижениях ряда естественных наук (генетики, молекулярной биологии, морфологии, иммунологии, биохимии и др.)) области исследования.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, из них 4 – в журналах, рекомендованных ВАК, имеется 1 патент на изобретение
Объем и структура диссертации
Работа изложена на 160 страницах, состоит из введения, обзора литературы, главы характеристики материала и методов исследования, четырех глав собственных результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 119 отечественных и 54 зарубежных источников, иллюстрирована 42 таблицами и 13 рисунками.
