Введение к работе
Актуальность проблемы
Диагностика, лечение и профилактика онкологических заболеваний по-прежнему является центральной проблемой современной медицины. Среди связанных с данной проблемой вопросов одно из ведущих мест занимает комплексная диагностика и лечение опухолевого процесса у больных раком тела матки.
Рак тела матки объединяет группу различных морфологических вариантов опухолей, встречающихся у женщин среднего и пожилого возраста и часто характеризуется быстрым прогрессирующим течением (В.П.Козаченко. 1993). Отсутствие выраженной клиники затрудняет раннюю диагностику этого заболевания, а эффективность терапии зависит от своевременной диагностики и адекватного хирургического гормонального лечения (0.Л.Смахтина.І989).
Широко используемая гормональная терапия для лечения больных с опухолями матки в настоящее время является одним из главных методов лечения этого заболевания. При назначении гормональной терапии врачи сталкиваются с проблемой установления степени гормональной чувствительности опухоли.Практически единственным показателем гормональной чувствительности является на сегодняшний день содержание внутриклеточных рецепторов гор-МО.НОВ, как правило, эстрогенов и прогестерона.
Однако, рецепторы гормонов отражают лишь потенциальную способность клеток реагировать на гормон, в то время как конечный ответ клеток зависит также и от эффективности пострецептор-ных стадий действия стероидов. В связи с этим чрезвычайно актуальным представляется изучение биохимических путей реализации рост-ингибирующего действия прогестерона в клетках-мишенях и
- г -
разработке на основе этих исследований новых методов определения чувствительности опухолей к гормонам. Речь идет о взаимодействии гормонов с клеточной мембраной и о влиянии гормонов на скорость обмена внутриклеточных фосфолипидов - одного из ключевых этапов в размножении опухолевых клеток.
Вместе с этим во многих исследованиях продемонстрирована способность опухолей также продуцировать повышенное количество простагландинов - соединений, синтез которых зависит от скорости обмена фосфолипидов. Установлено, что повышенная продукция определенных серий простагландинов может быть маркером метастатического потенциала опухоли.
Изучение синтеза простагландинов серии Е в опухолях с различной чувствительностью к прогестерону и анализ зависимости і между синтезом простагландинов и скоростью обмена отдельных фосфолипидов позволит определить роль этих параметров в прогнозе заболевания и оценке метастатического потенциала опухоли.
Цель и задачи исследования
Цель настоящего исследования - изучение гормональной чувствительности аденокарциномы матки в зависимости от стадии заболевания, степени дифференцировки и инвазии опухоли.
Для решения этой цели были поставлены следующие задачи.
-
Провести сравнительное исследование действия прогестерона на синтез внутриклеточных фосфолипидов в опухолях, различающихся по глубине инвазии и степени дифференцировки.
-
Исследовать изменения синтеза различных фракций фосфолипидов (фосфатидилинозитола и фосфатидилхолина) в опухолях матки в зависимости от степени дифференцировки. глубины инва-
- з -зии и стадии заболевания.
-
Изучить содержание простагландинов серии Е в аденокарциномах матки с различной чувствительностью к прогестерону и исследовать зависимость между уровнем простагландинов и скоростью обмена отдельных фосфолипидов.
-
На основании проведенных исследований разработать дополнительный метод определения гормональной чувствительности аденокарциноми матки, различающихся по степени дифференцировки. а также по стадиям заболевания.
Научная новизна
Впервые изучено действие прогестерона на обмен фосфолипидов в аденокарциномах матки в зависимости от стадии заболевания, степени дифференцировки и инвазии опухоли.
Установлена возможность использования метода, основанного на анализе скорости обмена фосфолипидов, для определения степени гормональной зависимости опухолей матки.
Впервые выявлена зависимость между некоторыми дифференциро-вочными функциями клеток ( в частности, синтезом простагландинов и скоростью обмена отдельных фракций внутриклеточных фосфолипидов), а также установлена возможность использования последнего показателя ( синтеза фосфолипидов) в качестве одного из факторов прогноза заболевания.
Показано, что изменение синтеза отдельных фракций фосфолипидов (фосфатидилинозитола и фосфатидилхолина) характеризует злокачественный потенциал опухоли и. соответственно, тяжесть заболевания.
- 4 -Научно-практическая значимость
работы
Проведенное исследование позволяет повысить точность и надежность предсказания гормональной чувствительности рака тела матки и тем самым повысить эффективность эндокринной терапии этих больных.
В результате работы предложен дополнительный метод определения гормональной чувствительности аденокарциноми матки, прогноза заболевания и эффективности гормональной терапии, основывающийся на определении скорости обмена фосфолипидов в опухолевых тканях с различной степенью дифференцировки и глубиной инвазии.
Предложено проведение анализа изменений синтеза различных фракций фосфолипидов (фосфатидилинозитола и фосфатидилхолина) для диагностики степени злокачественности опухолей.
Апробация диссертации
Материалы диссертации докладывались и обсуждались на юбилейной конференции ученых медиков Азербайджана, посвященной 100-летию М.А.Топчибашева и на совместной конференции кафедры биохимии, онкологии и ЦНИЛ Азмедуниверситета им. Н.Нариманова, а также на совместной научной конференции лабораторий биохимии опухолей, клинической биохимии, отделений общей онкологии, гинекологии, опухолей молочных желез ОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН.
Публикация результатов диссертации
Всего по теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.
Структура и объем работы
Диссертация изложена на 103 страницах машинописного текс
та, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов
и методик исследования, -трех глав, посвященных изложения ре
зультатов и их обсуждению, заключения, выводов и списка литера
туры.
Диссертация содержит 4 рисунка и 23 таблицы. Список литературы включает 173 источника, в том числе 94 иностранных.
