Введение к работе
Актуальность проблемы
Актуальность темы исследования определяется тем, что рак легкого находится на втором месте в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями и на первом месте по уровню смертности [Аксель ЕМ., 2003; Мерабигивипли В.М., 2008]. Более 75% всех случаев составляет немелкоклеточный рак легкого. В Российской Федерации около 36,6% больных (более 22000 случаев) выявляются ежегодно в III стадии заболевания, то есть с [честно-распространенными формами немелкоклеточного рака легкого. Только 10-20% больных данной категории могут быть оперированы, радикальная операция возможна у 70-80% из них [Давыдов М.И., 2003]. В целом эпидемиологические и статистические данные свидетельствуют о том, что рак легкого останется острейшей медицинской и социальной проблемой и в XXI веке [Барчук А.С., 2003].
Несмотря на постоянно совершенствующиеся хирургические методы, результаты лечения больных немелкоклеточным раком легкого, особенно при местно-распространенных формах, остаются неудовлетворительными. Так частота локальных рецидивов и системного прогрессирования заболевания после типичных хирургических вмешательств составляет 51,2% и 75,6% соответственно, оставаясь высокой, даже после выполнения профилактической систематической .. медиастииальной лимфодиссекции - 25,9% и 37,7% [Давыдов М.И., 2003]. Пятилетняя выживаемость больных с местно-распространенным немелкоклеточным раком легкого после хирургического лечения составляет 10-20% [Бисенков Л.Н., 1998; Харченко В.П., 1999; Давыдов М.И., 2003; Лактионов К.К., 2006; Вагнер Р.И., 2008]. Это вынуждает исследователей вновь и вновь пересматривать сложившиеся подходы в технике оперативных вмешательств и использовать новые возможности лучевой и лекарственной терапии в комбинированном и комплексном лечении больных с местно-распространенным немелкоклеточным раком легкого.
В качестве дополнительного аргумента к обоснованию необходимости проведения неоадьювантного системного лечения при немелкоклеточном раке легкого, могут служить публикации, посвященные обнаружению отдаленных метастазов у пациентов, умерших от осложнений «радикальных» оперативных вмешательств (в 18-23% случаев) [Трахтенберг А.Х., 2003].
Первые рандомизированные исследования неоадъювантной химиотерапии, проведенные в 90-х годах, повысили оптимизм онкологов в отношении лечения немелкоклеточного рака легкого, показав высокую эффективность, удовлетворительную переносимость лечения, и существенное увеличение безрецидивной и общей выживаемости (на 8-45%) [Pisters К„ 1990; Gralla R.J. ,1991; Weiden P., 1991; Roth J.A., 1994; Resell R., 1994; Schiller J.H., 1995; Depierre A., 2002]. Последующие исследования, проведенные в ряде крупных онкологических клиник, не дали однозначного ответа о характере влияния неоадъювантной химиотерапии на результаты лечения больных немелкоклеточным раком легкого Ша/ІІІЬ стадии. Многочисленные нерандомизированные исследования так же не однозначны в своих выводах и не позволяют обосновано использовать полученные данные, чаще всего в связи с небольшим числом включенных в исследование пациентов [Rubio 1., 2000; Jacobelly S., 2001; Cappuzzo F., 2002; Maas K. W., 2003; Machtay M.. 2004; Manegold C, 2004; Raymond P., 2006; de Sanlis S., 2003]. Также остается спорным мнение о возможном негативном влиянии неоадъювантной химиотерапии на течение послеоперационного периода [Bernard А., 2001; Doddoli С, 2001; Martin С, 2001; Roberts J.R., 2001; Doddoli С, 2005].
Таким образом, неудовлетворительные результаты лечения местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого, связанные как с локальным рецидивированием, так и с появлением отдаленных метастазов и отсутствие заметного прогресса на этом пути в последние годы все острее ставит вопрос о целесообразности внедрения различных методов комбинированного и комплексного лечения и определения роли неоадъювантной химиотерапии.
Цель исследования:
оценить эффективность лечения больных местно-распространеиным немелкоклеточным раком легкого Ша/IIIb стадии с использованием неоадыовантной химиотерапии.
Задачи исследования:
-
Проанализировать клинический ответ и лечебный патоморфоз опухоли.
-
Оценить токсичность неоадъювантной химиотерапии и качество жизни больных на фоне лечения.
-
Разработать систему эндоскопического контроля эффективности неоадъювантной химиотерапии и определения границ опухолевой инфильтрации при центральных формах рака легкого.
-
Исследовать эффективность неоадъювантной химиотерапии, с учетом молекулярно-генетических особенностей немелкоклеточного рака легкого.
-
Оценить непосредственные результаты хирургического лечения в группах исследования.
-
Изучить отдаленные результаты лечения больных местно-распространенным немелкоклеточным раком легкого ІПа/ІІІЬ стадии при использовании неоадъювантной химиотерапии.
Научная новизна
Впервые в Российской Федерации проведено проспективное исследование неоадъювантной химиотерапии больных немелкоклеточным раком легкого, включающее более 160 пациентов Ша/ИІЬ стадии. Бьша разработана и запатентована методика (патент на изобретение №2365339 от 27.08.2009г.) оценки распространения центральных опухолей легкого и контроля эффективности лечения с помощью аутофлуоресцентной фибробронхоскопии со спектрометрией. Оценка эффективности неоадъювантной химиотерапии проведена с учетом углубленного патоморфологического исследования удаленной опухоли (степень лечебного патоморфоза) и молекулярно-генетических ее особенностей. Проведен многофакторный анализ, позволивший выделить предиктивные и прогностические факторы для определения непосредственных и отдаленных результатов лечения пациентов с немелкоклеточным раком легкого Ша/IIIb стадии.
Практическая значимость
Практическая значимость данного исследования заключается в том, что оно показало, что неоадъювантная химиотерапия, проводимая больным с местно-распространенным немелкоклеточным раком легкого, обладает клинически значимой эффективностью, хорошо переносится,' увеличивает радикальность оперативных вмешательств, не ухудшая течение послеоперационного периода, и увеличивает выживаемость пациентов данной категории. В связи с чем, реализация
полученных результатов поможет повысить эффективность лечения больных немелкоклегочным раком легкого Hla/IIIb стадии.
Положения, выносимые на защиту
-
Предоперационная химиотерапия при местно-распространенном немелкоклеточном раке легкого является достаточно эффективным методом лечения.
-
Неоадъювантная химиотерапия удовлетворительно переносится и не ухудшает качество жизни пациентов.
-
Флуоресцентная фибробронхоскопия со спектрометрией является объективным комбинированным методом контроля эффективности лечения и определения границ эндобронхиального распространения опухоли при центральных формах немелкоклеточного рака легкого.
Внедрение результатов исследования
Разработанные принципы диагностики и лечения больных с местно-распространенными формами немелкоклеточного рака легкого с использованием неоадъювантной химиотерапии внедрены в практику работы торакального хирургического отделения ФГУ «НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова Росмедтехнологий», в отделении торакальной хирургии и в химиотерапевтическом отделении Ставропольского краевого клинического онкологического диспансера.
Апробация работы
Результаты работы доложены на VII научно-практической конференции Северо-Западного федерального округа Российского респираторного общества (научная секция «Торакальная хирургия»), СПб, 2009; на 472 заседании научного общества онкологов Санкт-Петербурга и Ленинградской области, СПб, 2009; на III международном молодежном медицинском конгрессе, СПб, 2009.
Публикация результатов работы
По теме диссертации опубликовано б печатных работ в отечественных научных изданиях, из них 3 в реферируемых журналах, рекомендованных ВАК. Получен патент на изобретение." «Способ комбинированного эндоскопического
контроля эффективности лечения злокачественных опухолей трахеи и/или бронхов» №2365339 от 27.08.2009г.
Объем и структура диссертации
