Введение к работе
з Актуальность проблемы
В настоящее время проблема медицинской и социальной реабилитации больных с ятрогенными нарушениями слуха приобрела особую актуальность. Это связано с широким внедрением в медицину новых препаратов, в частности противоопухолевых, токсическое влияние которых на слуховой анализатор еще недостаточно хорошо изучено. Лечение злокачественных опухолей на современном этапе позволяет значительно продлить жизнь пациентам и в ряде случаев излечить их (Гарин A.M. 1999). В связи с этим особую значимость приобретает качество жизни больных. В частности, это касается молодых пациентов.
В последние десятилетия в онкологии широко применяют эффективные препараты производных платины (цисплатин и карбоплатин), которые являются средством выбора при лечении ряда солидных диссеминированных опухолей различной локализации и занимают одно из ведущих мест в клинической химиотерапии. Однако, наряду с высокой противоопухолевой активностью они обладают рядом побочных эффектов, в частности, нефро-, нейро- и ототоксичностыо, в ряде случаев обуславливающих необходимость редукции дозы цитостатиков и изменения режима их введения. С 1995 года арсенал химиотерапевтическпх средств пополнился новыми препаратами с выраженной противоопухолевой активностью - таксанами (паклитаксел и доцетаксел). Данные препараты также обладают побочными эффектами, однако, оказывают ли они токсическое действие на орган слуха, неизвестно.
Патогенез поражения слухового анализатора при воздействии цитостатиков сложен, и до сих пор до конца не ясен. Сведения о частоте ототоксичности противоречивы. Взаимоотношения ототокснчностн с нефро-и нейротокснчностыо изучены недостаточно. Данные о факторах, влияющих на частоту и тяжесть ототоксичности, не обобщены и также противоречивы, сообщения о регрессе развившейся ототоксичности вызывают определенные сомнения. В настоящее время эффективной профилактики токсического
воздействия цитостатиков на слуховой анализатор в мире не существует, проблема лечения ототоксичности также остается нерешенной. На данный момент информация о влиянии таксанов на слуховой анализатор отсутствует. Все вышеизложенное обуславливает цель настоящего исследования.
Цель исследования
Основной целью исследования является оценка ототоксичности и возможности её терапии у онкологических больных, леченных производными платины и таксанами.
Задачи исследования
-
Изучить частоту и тяжесть ототоксичности производных платины (цисплатина, карбоплатина) и таксанов (паклитаксела, доцетаксела).
-
Оценить диапазон частотных нарушений слуха при цитостатической терапии.
-
Проследить динамику ототоксичности в процессе химиотерапии и после её окончания.
-
Изучить взаимосвязь клинических проявлений ототоксичности с нефро- и нейротоксичностыо.
-
Определить факторы прогноза развития ототоксичности производных платины.
-
Разработать и оценить эффективность комплексного лечения нарушений слуховой функции, вызванных цитостатиками.
Научная новизна исследования
Впервые на большом клиническом материале (238 больных солидными злокачественными диссеминированными опухолями) проведено изучение токсического влияния на слуховой анализатор таких противоопухолевых препаратов как цисплатин, карбоплатин, паклитаксел и доцетаксел. Показано, что наиболее тяжелые нарушения слуховой функции вызывает
5 цисплатин. Определена достоверная взаимосвязь частоты и тяжести ототоксичности с нарушениями функции почек и нервной системой. Установлено, что ототоксичность самостоятельно не регрессирует и отсроченных её проявлений не возникает. Впервые показана возможность комплексного лечения ототоксичности, вызванной цисплатином. Определены основные прогностические критерии, позволяющие предвидеть нарушения слуховой функции при химиотерапии цисплатином. Впервые выявлено токсическое воздействие доцетаксела на слуховой анализатор. Практическая значимость исследования
Проведенное исследование позволило определить дозы и режимы введения цисплатина, карбоплатина и доцетаксела, вызывающие поражения слухового анализатора. Разработаны методические аспекты и сроки контрольного аудиологического обследования больных, получающих цитостатики. Предложена и апробирована фармакологическая терапия ототоксичности, индуцированной препаратами платины. Выявлены факторы риска ототоксичности противоопухолевых цитостатиков.
Апробация диссертации
Результаты исследования доложены 26 февраля 2002 года на совместной научной конференции отделений госпитальной терапии и функциональной диагностики, клинической фармакологии, химиотерапии, комбинированных методов лечения, отделения изучения новых противоопухолевых лекарств.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них одна за рубежом.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы из 177 источников (54 отечественных, 123
иностранных). Текст иллюстрирован 34 таблицами, 20 рисунками и клиническими примерами.
