Введение к работе
Актуальность темы исследования
В Республике Таджикистан 67% больных раком молочной железы, 70% больных раком легкого, 75% больных раком желудка и 95% больных раком поджелудочной железы поступают в специализированное учреждение в III–IV стадиях заболевания. Лечение этих больных направлено только на улучшение качества жизни и состоит из паллиативных курсов химиотерапии, которая носит симптоматический характер.
Появление современных эффективных химиопрепаратов, таких, как таксаны, винорельбин, гемцитабин, капецитабин, а также таргетных и гормо-нальных препаратов породило надежду на значительное улучшение качества жизни больных местно-распространенных и генерализованных форм рака (Стенина М.Б., 2003; Рук-во по химиотерапии опухолевых заболеваний, 2005; Переводчикова Н.И., Поддубная И.В., Калядина И.В., 2009; Семиглазов В.Ф. и соавт., 2009; 2005; Hamilton A., Hortobagyi G., 2005).
Однако в государствах с низким экономическим потенциалом, где существуют трудности с обеспечением дорогостоящими препаратами, проведение химиотерапии с применением этих препаратов не представляется возможным. Применение традиционных цитостатиков (циклофосфан, метотрексат, 5-фтор-урацил и винкристин) в виде системной внутривенной химиотерапии при запущенных стадиях рака этих локализаций не улучшают качества жизни больных. Следовательно, необходим поиск наиболее эффективных путей применения доступных препаратов у больных с запушенными формами рака молочной железы, желудка, поджелудочной железы и легкого.
В литературе описаны попытки введения растворов препаратов в лимфатическую систему через грудной лимфатический проток у небольшого количества больных (Джумабаев С.У., 1969; Огнев Б.В., 1971). Однако, по мнению авторов, из-за наличия системы клапанов, препятствующих ретроградному движению жидкости, зачастую не удается ввести препарат.
В 80-х годах вновь появились работы, теоретически подтверждающие возможность ретроградного введения химиопрепаратов в грудной проток для лечения больных злокачественными новообразованиями легких и желудка (Ахмедов Б.П., 1982; Матвеев Б.В., 1984). Из-за технических трудностей дренирования терминального отдела лимфатической системы и ретроградного введения в главный лимфатический проток большого количества жидкости, авторы не смогли получить достаточно материала для оценки результатов этого метода (Ахмедов Б.П., 1982; Матвеев Б.В., 1984).
В доступной литературе имеются единичные сообщения о ретроградной эндолимфатической полихимиотерапии злокачественных опухолей, кроме случаев дренирования протока с целью забора лимфы для последующей аутолимфохимиотерапии (Сидоренко Ю.С., 2004; Семиглазов В.Ф., 2007).
Большой удельный вес больных местно-распространенными и генерализованными формами рака молочной железы, желудка, легкого и поджелудочной железы побудил применить ретроградную эндолимфатическую полихимиотерапию для достижения симптоматического эффекта и продления жизни пациентов, ибо большинство этих больных погибают в течение 3–4 месяцев с момента установления диагноза.
Таким образом, актуальность выбранной темы продиктована неизученностью клинических возможностей ретроградной эндолимфатической химиотерапии при ряде локализаций рака в их паллиативном лечении
Цель исследования
Повышение эффективности паллиативного лечения диссеминированных и местно-распространенных форм рака легкого, желудка, поджелудочной и молочных желез проведением ретроградного введения в главный лимфатический проток растворов цитостатиков.
Поставленную цель достигали решением следующих задач:
-
Усовершенствовать методы дренирования грудного лимфатического протока у больных со злокачественными новообразованиями.
-
Разработать оптимальную тактику предупреждения и устранения возможных осложнений при дренировании терминального отдела лимфатической системы и проведении ретроградной эндолимфатической полихимиотерапии у больных со злокачественными новообразованиями.
-
Определить показания к ретроградной эндолимфатической полихимиотерапии при местно-распространенных и генерализованных формах злокачественных опухолей грудной клетки и верхнего этажа брюшной полости.
-
Изучить непосредственные и ближайшие результаты используемых схем паллиативной химиотерапии, их токсичность и влияние на качество жизни.
-
Оценить возможности цитологического исследования центральной лимфы у больных с местно-распространенными и генерализованными формами злокачественных опухолей для прогноза течения заболевания.
-
Изучить иммунологические показатели крови и центральной лимфы у больных с местно-распространенными и генерализованными формами злокачественных опухолей после проведения ретроградной эндолимфатической химиотерапии.
Научная новизна работы
Впервые на большом клиническом материале показаны возможности перевязки терминального отдела лимфатической системы и ретроградного введения химиопрепаратов в левый грудной лимфатический проток. Разработаны оптимальные методы дренирования грудного лимфатического протока и ретроградной эндолимфатической полихимиотерапии.
Впервые определено место ретроградной эндолимфатической полихимиотерапии в паллиативном лечении местно-распространенного рака молочной железы, у больных с генерализованными формами рака легкого, желудка и поджелудочной железы. Разработаны оптимальные схемы эндолимфатической химиотерапии традиционными цитостатиками.
Впервые исследован гуморальный и клеточный состав центральной лимфы, иммунные показатели крови и лимфы при ретроградной эндолимфатической химиотерапии.
Практическая значимость работы
Показано, что ретроградная эндолимфатическая полихимиотерапия является методом выбора при лечении местно-распространенных и генерализованных форм рака молочной железы, который значительно сокращает время и затраты на лечение.
При диссеминированном раке легкого, желудка и поджелудочной железы данная методика введения цитостатиков обеспечивает симптоматический эффект и приемлемое качество жизни в ближайшие сроки наблюдения.
Результаты цитологического и иммунологического исследований центральной лимфы дают определенную информацию о степени распространенности злокачественной опухоли и состоянии иммунной системы у онкологических больных.
Разработанную методику дренирования грудного лимфатического протока можно успешно применять при лечении злокачественных опухолей других локализаций.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования внедрены в клиническую практику торакоабдоминального отделения Государственного учреждения «Онкологический научный центр» Министерства здравоохранения Республики Таджикистан и в учебном процессе кафедры онкологии Таджикского института последипломной подготовки медицинских кадров.
Основное положение, выносимое на защиту
Ретроградное эндолимфатическое применение традиционных цитостатиков в различных комбинациях существенно улучшает непосредственные и ближайшие результаты лечения больных с местно-распространенными и генерализованными формами злокачественных новообразований грудной клетки и верхнего этажа брюшной полости. При ретроградной эндолимфатической полихимиотерапии токсические осложнения (0–1 баллов) носят транзиторный характер.
Апробация работы
Апробация диссертации состоялась на заседании Ученого Совета ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» 24 сентября 2009 г. Основные положения работы доложены: на 5-й Миланской конференции по раку молочной железы (11–13 июня, 2003 г., Италия); на IV съезде онкологов и радиологов СНГ (28 сент.–1 окт. 2006 г., Баку); на XI Российском онкологическом конгрессе (20–22 ноября 2007 г., Москва); на ежегодной XIV научно-практической конференции Таджикского института последипломной подготовки медицинских кадров с международным участием (23 ноября 2008 г., г. Душанбе); на заседании Ассоциации онкологов Республики Таджикистан (19 января 2009 г., Душанбе); на заседании межкафедральной комиссии по хирургическим дисциплинам Таджикского госмедуниверситета имени Абуали ибни Сино (6 апреля 2009 г., Душанбе).
Публикации
Материалы диссертации опубликованы в 18 печатных работах, в том числе в изданиях, рецензируемых ВАК.
Структура и объем работы
Диссертация изложена на 220 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 6 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы включает 277 источников, из них 186 на русском и 91 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 51 таблицами и 40 рисунками.
