Введение к работе
з
Актуальность темы. Рак тела матки (РТМ) в течение последних 15 лет занимает первое место в структуре онкогинекологической заболеваемости. Рак эндометрия (РЭ) - болезнь преимущественно менопаузальных женщин, медиана заболеваемости приходится на возраст 62 года (Давыдов М. И., Аксель Е. М., 2010; Кривонос О.В. и соавт., 2010; Reeves G. К, Pirie К, Beral V, Green J, Spencer Е, Bull D., 2007).
Диагностике и лечению этой некогда благополучно протекающей патологии посвящены многочисленные исследования, а теория гиперэстрогении прочно укрепилась в основе этиопатогенетических представлений о развитии РЭ (Бохман Я.В., 2002; Берштейн Л. М., 2004; Коломиец Л.А., 2010).
Общепризнанным является факт, что длительная, некорригируемая гипе-рэстрогения является основной патогенетической причиной РЭ и прослеживается при I гормонозависимом варианте. До сих пор невыясненным остается вопрос, под влиянием, каких гормонально - метаболических изменений рак в эндометрии развивается при II автономном варианте? Последний, клинически объединяет больных без выраженной эндокринной патологии и эстрогенных отклонений, но не исключает болезней сердечно - сосудистой системы, щитовидной железы и сахарного диабета II типа. При этом варианте рак, возникающий на фоне атрофичного эндометрия, отличается выраженной злокачественностью, склонностью к глубокому инфильтративному росту и нетипичному мета-стазированию. В то же время, гормонозависимость РТМ не равноценна его гормоночувствительности, что во многих случаях делает малоэффективным назначение гестагенотерапии (Ашрафян Л. А., 2009; Табакман Ю.Ю., 2009).
Возникновение агрессивных, гомонорезистентных форм РТМ, не связанных с метаболическим синдромом, у больных с наиболее распространенным гистотипом опухоли (эндометриоидная аденокарцинома), существенные различия в темпах развития болезни даже при минимальной степени распространения процесса, непредсказуемость течения заболевания, - поддерживают актуальность проблемы данной патологии.
Влияние миомы матки на патогенез РТМ и прогноз заболевания изучены мало. Известно, что оба заболевания развиваются на фоне нарушения баланса метаболитов эстрогенов, являющихся индукторами патологических гиперпластических процессов в органах репродукции у женщин. В то же время, стероидный дисбаланс патогенетически связан с процессами гормононезависимой клеточной пролиферации, апоптоза, неоангиогенеза, инвазии и хронического воспаления, протекающих непосредственно в опухолевой ткани эндо- и мио-метрия (Черышова А. Л., 2009; Киселев В. И. и соавт., 2011; Speroff L., Darney P. D., 2009).
Есть все основания полагать, что состояние эндокринно - метаболических процессов в самой злокачественной опухоли эндометрия имеют более важное значение и являются не следствием, а причиной изменения биологической природы РЭ (Коломиец Л. А. и соавт.,2007; Sozen I., Arici А., 2006; Allen NE, et.al, 2008).
Изучение роли сопутствующей миомы матки в патогенезе злокачественной трансформации эндометрия на фоне гиперэстрогении, а так же роли локального синтеза половых гормонов непосредственно в раковой опухоли, явились побудительными мотивами для данного научного исследования.
Цель исследования Изучить роль некоторых биохимических, гормональных и морфологических показателей в патогенезе рака эндометрия.
Поставленная цель достигалась решением следующих задач:
1. Изучить клинико-анамнестические данные у больных самостоятельным
раком эндометрия и в сочетании с миомой матки, первично оперированных в
гинекологическом отделении РНИОИ за последние 5 лет; проанализировать те
чение заболевания в современных условиях.
2. Изучить в первичных раковых опухолях эндометрия и в
перифокальной зоне содержание половых гормонов (эстрадиол,
тестостерон, прогестерон), их метаболитов и нейромедиаторов.
3. Определить значение активности компонентов тканевой фибринолитиче-
ской системы в эндометриоидной аденокарциноме и в пограничной к ней зоне.
Изучить компоненты фибринолитической системы, биогенные амины, половые стероиды и морфологические изменения в озлокачествленном эндометрии, миоматозных узлах и перифокальной к ним зоне при сочетанном поражении матки доброкачественной и злокачественной опухолями.
Определить клиническое значение изученных в ткани рака эндометрия и в перифокальной зоне биохимических, гормональных и гистологических показателей.
Научная новизна исследования
Впервые в сравнительном аспекте изучены клинико-морфологические особенности течения самостоятельного РЭ и в сочетании с миомой матки.
Впервые изучены проявления метаболического синдрома у больных РТМ в сочетании с миомой матки или без неё в зависимости от исходного состояния эндометрия и локализации миоматозных узлов.
Впервые изучены и сопоставлены изменения локального гормонального метаболизма половых стероидов и их метаболитов в тканях карциномы эндометрия и миомы матки при их самостоятельном и одновременном развитии и влияние этих изменений на пролиферативную активность тканей по показателям фибринолитической системы.
Впервые в сравнительном аспекте изучены гормональные изменения в опухоли при самостоятельном РЭ и его сочетании с миомой матки в зависимости от исходного морфологического состояния эндометрия.
Подтверждена гормональная зависимость всех вариантов самостоятельного или сочетанного с миомой РТМ.
Разработан способ прогнозирования развития метахронных гиперпластических процессов органов женской репродуктивной системы (получена приоритетная справка №2010117921 от 7.05. 2010).
Впервые разработан способ прогнозирования развития злокачественной или доброкачественной патологии матки (получена приоритетная справка №2011116852 от 27.04.2011).
6 Практическая значимость
Установлены общие клинические и метаболические позиции, позволяющие отнести миому матки к гормонозависимым заболеваниям, способствующим развитию РЭ.
Новые данные о синхронном и раздельном течении РЭ и миомы матки у больных в пери- и менопаузе позволят адекватно планировать тактику диспансерного наблюдения и хирургического лечения больных с миомой матки. Основные положения, выносимые на защиту.
Наличие и локализация миомы матки, как сопутствующей патологии, оказывает выраженное влияние на клиническое течение, структуру и дифференцировку рака эндометрия, способствует более раннему выявлению злокачественного процесса.
Важным патогенетическим механизмом развития рака эндометрия является наличие метаболического синдрома, сопровождаемого эндокринно-обменной фоновой патологией и инверсией локального стероидогенеза в ткани злокачественной опухоли с преобладанием андрогенов и «агрессивных» метаболитов эстрогенов.
Апробация работы. Апробация диссертации состоялась 19 мая 2011 г. на заседании Ученого совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 печатных работах, из них 4 - в журналах, рецензируемых ВАК РФ.
Объем и структура диссертации
![Формирование групп повышенного риска для выявления рака тела матки на основе многофакторного анализа экзо- и эндогенных факторов [Электронный ресурс]](/i/i/4334/195698.png "Формирование групп повышенного риска для выявления рака тела матки на основе многофакторного анализа экзо- и эндогенных факторов [Электронный ресурс] Маликова Лилия Владимировна")
