Введение к работе
Актуальность темы. Хронический гнойный риносинусит (ХГРС) - это инфекционно-воспалительное заболевание слизистой оболочки носа и околоносовых пазух. Заболевание характеризуется длительным течением и рецидивами. Согласно сообщениям ряда авторов, антибактериальные препараты при хроническом локальном инфекционном воспалении малоэффективны (Пискунов Г.З. и др., 1994; Арефьева НА, 1997; Азнабаева Л.Ф., 2003 и др.). Применение радикальных методов лечения в виде хирургического вмешательства имеет ограниченные показания.
Возможность изменить характер и исход патологического процесса в околоносовых пазухах, по мнению многих ученых, связана с применением им-мунонаправленных препаратов (Джамалудинов ЮА и др. 1996; Кравченко О.В., Пискунов Г.З., 1996; Воробьев АА., 1998; Кортиков В.Н. и др., 1999; Плужников М.С. и др., 1999; Гуломов З.С., 2000; Мирошниченко А.П., 2004). Показанием к таким методам лечения служат патогенетические механизмы хронического воспаления в околоносовых пазухах. Многочисленными исследованиями показано, что ХГРС является маркером иммунного дисбаланса и недостаточного иммунного реагирования на инфекцию (Нестерова И.В., 1998; Н.М. Калинина и др., 1999; Гофман В.Р., 2000; Григорьева А А, 2004 и др.). Однако характер и уровень дисбаланса (местный или системный) и причины формирования иммунодефицита нуждаются в уточнении с позиции значимости цитокинов в кооперации иммунокомпетентных клеток в иммунном ответе при хроническом гнойном риносинусите.
В настоящее время установлена роль цитокина интерлейкина в активации как врожденного (фагоцитоз), так и приобретенного иммунитета (кооперация иммунокомпетентных клеток). Имеются сообщения об эффективном использовании рекомбинантного IL-ip (Беталейкина) в лечении ХГРС при локальном его введении в пораженную пазуху (Гуломов З.С., 2002). Однако, принимая во внимание, что иммунная система слизистой оболочки носа и околоносовых пазух находится в соподчинении системного иммунитета, представляется важным изучить перспективность применения Беталейкина при внутривенном введении в лечении больных ХГРС.
Цель исследования. Повышение эффективности лечения больных рино-синуситом с затяжным и хроническим течением на основе изучения участия интерлейкина - 8 в механизмах развития болезни и оценки влияния на его продукцию рекомбинантного интерлейкина - 1 р (I етвдернад^^^виешйГЭ внут-
ривенно. БИБЛИОТЕКА J
--trJiPt
СПетері
Задачи исследования:
Исследовать особенности клинического течения гнойного риносинусита с затяжным и хроническим течением в зависимости от продукции цитокинов (IL-8, IL-lpnlL-lRa).
Оценить состояние фагоцитарного звена иммунной системы и продукцию цитокинов (IL-8 и IL-lp) по данным периферической крови и в очаге воспаления.
Определить клиническую эффективность использования рекомбинатного ин-терлейкина-1Р (Беталейкина) для лечения больных при местном (в очаг воспаления) и системном (внутривенно) способе введения препарата.
Обосновать преимущества внутривенного введения Беталейкина на основе изучения особенностей реагирования иммунной системы больных в ответ на системное действие препарата.
Научная новизна.
Установлены клинические особенности проявления гнойного риносинусита с затяжным и хроническим течением в зависимости от продукции интер-лейкина-8 на системном уровне. При низких значениях продукции IL-8 отмечается отсутствие температурной реакции организма в период обострения заболевания, а также вовлечение в инфекционный процесс нескольких пазух.
Определена зависимость функционального состояния нейтрофильных лейкоцитов в очаге воспаления от продукции IL-8 на системном уровне. При низких значениях продукции цитокина имеет место изменение функциональных свойств клеток на системном и местном уровнях: низкая способность к адгезии и фагоцитозу. При умеренно повышенных значениях продукции IL-8 отмечается тенденция к снижению показателей активности нейтрофилов в очаге воспаления. При высоких значениях IL-8 - увеличивается способность клеток к адгезии на системном уровне.
Установлено, что снижение функциональной активности нейтрофилов в очаге воспаления сочетается с дисбалансом в содержании цитокинов на местном уровне, что проявляется в виде отсутствия корреляционных связей между количеством провоспалительных цитокинов IL-8 и IL-lp. Однократное внутривенное введение экзогенного IL-lp (Беталейкина) способствует повышению синтеза эндогенного IL-8 на системном уровне, восстановлению баланса в содержании провоспалительных цитокинов IL-8 и IL-ip в очаге воспаления и активации функций нейтрофилов.
Научно - практическая значимость работы.
Установлены закономерности изменений функционального состояния нейтрофилов в очаге воспаления и продукции интерлейкина-8 на системном уровне, позволяющие оценить недостаточность продукции интерлейкина-8 в развитии гнойного риносинусита с затяжным и хроническим течением.
Выявлена существенная роль изменений продукции интерлейкина-8 на системном уровне в развитии клинических особенностей хронического гнойного риносинусита.
Показана целесообразность исследования продукции IL-8 в крови у больных риносинуситами с целью оценки показаний к цитокиновой терапии.
Обосновано преимущество системного пути введения рекомбинантного интерлейкина-ір (Беталейкина) для стимуляции синтеза эндогенного интерлейкина-8. Установлена приоритетность внутривенного введения препарата перед местным, что подтверждено лабораторными исследованиями иммунной системы в очаге воспаления, а также высокой клинической эффективностью.
Предложен метод, позволяющий оценить эффективность проводимой терапии (способ оценки эффективности лечения риносинуситов. - патент РФ на изобретение № 2200319 от 10 марта 2003 года).
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Важным патогенетическим звеном развития гнойного риносинусита
является недостаточность продукции интерлейкина-8 на системном уровне. На
личие связи продукции интерлейкина-8 на системном уровне с клиническими
особенностями заболевания (отсутствие температурной реакции, поражение
нескольких пазух) и функциональным состоянием нейтрофилов на системном
(кровеносное русло) и местном (очаг воспаления) уровне свидетельствует о
влиянии продукции интерлейкина-8 на развитие затяжного и хронического те
чения гнойного риносинусита.
2. Введение рекомбинантного интерлейкина-1р (Беталейкина) значитель
но повышает эффективность терапии гнойных риносинуситов. При этом сис
темный путь введения (внутривенно) более эффективен, чем местное введение
(в очаг воспаления), что подтверждено клиническими и лабораторными показа
телями. Реализация иммунного ответа при системном введении рекомбинант
ного интерлейкина-ір (Беталейкина) идет через повышение продукции эндо
генного интерлейкина-8 на системном уровне, что способствует активации
функциональных свойств нейтрофилов как на системном, так и на местном
уровне.
Апробация работы. Основные положения работы доложены на Республиканских конференциях оториноларингологов (Мияки, 2001; Туймазы, 2003); Конференциях ринологов Российской Федерации (Курск, 2001; Новосибирск, 2003); 1-й Конференции иммунологов Урала (Екатеринбург, 2001); заседаниях Ассоциации оториноларингологов Республики Башкортостан (Уфа, 2002, 2003); Ученом Совете Башгосмедуниверситета (Уфа, 2004).
Внедрение результатов работы. Материалы диссертационной работы включены в лекционный материал обучения студентов кафедры оториноларингологии и врачей на курсах последипломного образования Башгосмедпунивер-ситета. Материалы диссертации вошли в учебное пособие «Иммуноцитологи-ческие исследования в ринологии» (Уфа, 2002). Разработанные способы лечения и диагностики внедрены в работу оториноларингологического отделения Республиканской клинической больницы им. Г.Г.Куватова, муниципальной больницы №5 г. Уфы.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 5 работ в центральной печати, в том числе получен патент РФ на изобретение.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 171 страницах, содержит 33 таблицы и 26 рисунков. Она состоит из введения, обзора литературы, собственных исследования (три главы), заключения и выводов. Библиографический список включает 184 источников (130 отечественных и 54 зарубежных).
![Возможности комбинированной терапии (длительнодействующие \Nb#32#1-агонисты и ингаляционные глюкокортикостероиды) в достижении контроля при нестабильном течении бронхиальной астмы у детей [Электронный ресурс]](/i/i/4415/202644.png "Возможности комбинированной терапии (длительнодействующие \Nb#32#1-агонисты и ингаляционные глюкокортикостероиды) в достижении контроля при нестабильном течении бронхиальной астмы у детей [Электронный ресурс] Плутенко Елена Владимировна")