Введение к работе
Актуальность работы.
В настоящее время важной проблемой прикладкой органической химии является разработка новых методов получения серосодержащих органических соединений, интерес к которым обусловлен их широким применением в самых различных областях медицины, промышленности и сельского хозяйства. Одним из перспективных направлений исследований является получение производных 3-сульфобензойных кислот, целый ряд которых широко используется в производстве биологически активных веществ, красителей, в производстве пол и конденсационных полимерных материалов. Особый интерес представляет разработка метода синтеза новых производных 3-сульфобензойных кислот, сочетающих в молекуле наряду с остатком 3-сульфобензойной кислоты другие фармакологические фрагменты. Одним из таких интересных фрагментов является антраниловая кислота, широко применяемая при получении лекарственных средств, пищевых добавок, пестицидов, в синтезе различных гетероциклических соединений.
Поэтому разработка эффективного метода синтеза производных 3-сульфобензойных кислот, содержащих в своем составе фрагменты антраниловой кислоты, является актуальной задачей, имеющей как теоретическое, так и практическое значение.
Настоящее исследование выполнено в соответствии с единым заказ-нарядом Министерства образования РФ по теме «Исследование основных закономерностей и механизмов направленного синтеза и функционализации сложных азот-, кислород- и серосодержащих сложных органических соединений» (2000-2005 гг.), государственная регистрация в ВНТИЦ ХаО 1.2.00 102406.
Цель работы:
разработка эффективных методов синтеза производных 3-сульфобензойных кислот, содержащих в своем составе фрагменты антраниловой кислоты;
установление связи структура-реакционная способность производных сульфоновых и карбоновых кислот в реакции с ароматическими и алифатическими аминами;
синтез новых серосодержащих соединений; изучение их практически важных химических свойств.
Работа является продолжением систематических исследований, проводимых на кафедре «Химическая технология органических веществ» ЛГТУ в области исследования реакционной способности функциональных групп в бифункциональных соединениях.
Научная новизна работы.
Изучение метода синтеза новых производных 3-сульфобензойных кислот, содержащих в своем составе фрагмент антраниловой кислоты. На основе разработанного метода получены новые бифункциональные
соединения, содержащие в своем составе сульфонилхлоридную группу и бекзоксазпионовый фрагмент.
Впервые изучена относительная реакционная способность сульфохлоридной группы и бензоксазинонового цикла, находящихся в одной молекуле, в реакциях с ароматическими и алифатическими аминами. Кинетическими исследованиями показано, что реакционная способность сульфохлоридной группы в реакции с аминами значительно выше бензоксазинонового цикла. Изучены химические свойства полученных соединений, найдены условия получения целевых продуктов с высокими выходами.
Практическая ценность работы.
Получены новые бифункциональные соединения 2-Rb4-Rj,5-(4-oKCO-4H-
3,1-бензоксазин-2-ил)-1-бензолсульфонилхлориды, которые могут
использоваться в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных веществ, средств зашиты растений, пищевых добавок и т.п.
' На основе полученных базовых продуктов синтезирован целый ряд производных 3-сульфобензойных, антраннловой, сульфоантранйловой кислот - аналогов известных лекарственных препаратов.
В результате работы синтезировано более ста новых соединений, компьютерный прогноз возможного спектра фармакологического действия которых, осуществленный по методике Института Биомедицинской Химии РАМН, выявил целый ряд соединений с потенциальной диуретической, противоязвенной, гипогликемической, противовоспалительной активностью.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
метод синтеза новых производных 3-СБК, содержащих в своем составе фрагменты антраннловой кислоты;
результаты изучения относительной реакционной способности сульфохлоридной группы и бензоксазинонового цикла в реакции с алифатическими и ароматическими аминами в молекуле 2-R і ,4-Rlt5-(4-OKCc-4 Н -3,1 -бен зоксаз и н-2- и л)-1 -
бе нз олсу льфон илхл ори да;
исследование и разработка методов синтеза новых
производных сул ьфоантран иловой и антраннловой кислот
реакцией ароматического нуклеофильного замещения атома
галогена и реакцией раскрытия бензоксазинонового цикла.
Апробация работы.
Основные результаты диссертационной работы опубликованы в виде тезисов, докладывались и обсуждались на VIII международной научно-технической конференции «Наукоемкие химические технологии - 2002 и Реактивы» (Уфа, 2002); на седьмой международной научно-технической конференции «Наукоемкие химические технологии - 2001» - 2-я школа молодых ученых (Ярославль 2001); «Международном симпозиуме по химии и применению фосфор-, серо- и кремннйорганических соединений -
Петербургские встречи» (Санкт-Петербург 2002); . на Международной конференции «Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов -1» (Москва 200J).
Публикации.
По теме диссертационной работы опубликовано 3 статьи, 5 тезисов докладов на международных и всероссийских конференциях.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, исследовательской и экспериментальной частей, выводов, списка использованных источников из 109 наименований. Общий объем работы 116 страниц машинописного текста, 19 таблиц, 5 рисунков.
