Введение к работе
Актуальность проблемы. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одним из наиболее распространенных заболеваний и одной из ведущих причин смерти во всем мире [Mannino D.M., Buist A.S., 2007]. В России ХОБЛ занимает первое место в структуре болезней органов дыхания, существенно опережая бронхиальную астму и пневмонию [Чучалин А.Г., 2004].
ХОБЛ относится к экологически опосредованным заболеваниям и возникает под воздействием различных факторов риска внешней среды, включая профессиональные факторы и курение [Hogg J.C., 2007]. Заболевание протекает с преимущественным поражением дистальных отделов дыхательных путей и паренхимы легких с формированием эмфиземы. В дебюте ХОБЛ развивается воспалительная реакция и иммунопатологические процессы, которые ведут к частично обратимому или с течением времени необратимому ограничению скорости воздушного потока.
Помимо воспаления в патогенезе и прогрессировании ХОБЛ играет роль дисбаланс в системе прооксиданты-антиоксиданты. При избытке прооксидантов и / или истощении системы эндогенных антиоксидантов развивается окислительный стресс. Он характеризуется экспрессией генов провоспалительных цитокинов, инактивацией ряда антипротеаз, стимуляцией секреции слизи в бронхах, повышением экссудации плазмы. Эти изменения обусловливают мощное повреждающее действие на структурные компоненты легких, приводя к необратимым изменениям паренхимы, дыхательных путей и сосудов легких [Rahman I., MacNee W., 1996; Dekhuijzen P.N.R., 2004].
В связи со столь высокой ролью окислительного стресса в патогенезе ХОБЛ, применение препаратов, обладающих антиоксидантными свойствами, при этом заболевании оценивается как весьма актуальное. Наиболее изученным антиоксидантным препаратом, используемым в пульмонологической практике, является N-ацетилцистеин, относящийся к группе муколитических средств [Rahman I. и соавт., 2002].
Ранее было показано, что для подавления окислительного стресса стандартных доз N-ацетилцистеина (600 мг/сутки) может быть недостаточно, поэтому применение высоких доз (1200 – 1800 мг/сутки) в комплексной терапии пациентов с ХОБЛ и оценка их влияния на процессы свободнорадикального перекисного окисления липидов, функциональные показатели и качество жизни (КЖ) больных ХОБЛ остается нерешенной задачей.
Цель исследования. Изучить интенсивность липопероксидных процессов, антиоксидантной активности плазмы крови и показатели качества жизни у пациентов с ХОБЛ разной степени тяжести исходно и в условиях терапии высокими дозами N-ацетилцистеина.
Задачи исследования:
-
Определить исходное состояние липопероксидных процессов и антиоксидантной активности плазмы крови у обследованной группы пациентов с ХОБЛ.
-
Установить взаимосвязь различных клинико-функциональных характеристик пациентов с ХОБЛ, интенсивности липопероксидных процессов и антиоксидантной активности плазмы крови.
-
Исследовать закономерности динамики липопероксидных процессов в условиях длительного лечения пациентов с ХОБЛ высокими дозами препарата N-ацетилцистеин, обладающего антиоксидантной активностью.
-
Провести комплексную оценку эффективности длительного лечения высокими дозами N-ацетилцистеина на клинико-функциональные параметры пациентов с ХОБЛ.
-
Оценить показатели общего и специфического КЖ пациентов с ХОБЛ.
-
Изучить влияние высоких доз N-ацетилцистеина на показатели КЖ пациентов с ХОБЛ.
Научная новизна. Впервые выявлена взаимосвязь интенсивности липопероксидных процессов, антиоксидантной активности плазмы крови и изменений клинико-функциональных параметров у пациентов с ХОБЛ.
Доказано, что длительное лечение пациентов с ХОБЛ высокими дозами N-ацетилцистеина существенно корректирует динамику липопероксидных процессов, антиоксидантной активности плазмы крови, клинико-функциональные характеристики и показатели КЖ.
Впервые сформулирован и обоснован дифференцированный подход к проведению антиоксидантной терапии N-ацетилцистеином пациентам с ХОБЛ.
Практическая значимость. Сформулированы критерии оценки клинической эффективности длительной терапии высокими дозами N-ацетилцистеина, обладающего антиоксидантными свойствами, и ее влияния на КЖ пациентов с ХОБЛ. Разработан дифференцированный подход к назначению N-ацетилцистеина пациентам с ХОБЛ.
Положения, выносимые на защиту:
-
У пациентов с ХОБЛ в фазе стабильного течения заболевания нарастает интенсивность липопероксидных процессов, о чем свидетельствует увеличение генерации активных форм кислорода (АФК) лейкоцитами периферической крови, накопление избытка продуктов свободнорадикального перекисного окисления липидов (СПОЛ) в плазме крови, сочетающееся со снижением антиоксидантной активности крови.
-
Интенсивность липопероксидных процессов и антиоксидантная активность крови коррелируют с клинико-функциональными параметрами пациентов с ХОБЛ: возрастом больных, выраженностью одышки и кашля, тяжестью заболевания и применением ИГКС.
-
У пациентов с ХОБЛ в фазе ее стабильного течения существенно снижено КЖ. При этом у больных, получающих ИГКС, показатели общего и специфического КЖ значительно ниже, чем у пациентов, не получающих ИГКС.
-
Использование высоких доз N-ацетилцистеина в комплексной терапии пациентов с ХОБЛ модифицирует динамику липопероксидных процессов и антиоксидантной активности крови, снижает выраженность респираторных симптомов, повышает переносимость физической нагрузки, оптимизирует легочную функцию и улучшает показатели КЖ через 6 месяцев лечения.
Внедрение результатов исследования. Полученные результаты используются в лечебной работе терапевтического отделения УКБ № 1 Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, включены в материалы лекционных курсов и используются в педагогическом процессе со студентами, клиническими ординаторами и интернами на кафедрах факультетской терапии №1 и патофизиологии лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова. Акт внедрения № 06/11 от 03.04.11.
Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на 1-м заседании Клуба молодых ученых (Суздаль, 2010 г.), 20-м Ежегодном Конгрессе Европейского Респираторного Общества (Барселона, 2010 г.), 3-й Ежегодной Конференции врачей общей практики «Актуальные проблемы пульмонологии», проводимой департаментом здравоохранения г. Москвы (Москва, 2011 г.).
Личный вклад автора. Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе и обобщении полученных результатов. В работах, выполненных в соавторстве, автором лично проведена аналитическая и статистическая обработка, научное обоснование и обобщение полученных результатов. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач, их экспериментально-теоретической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и докладах до внедрения в практику.
Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные положения диссертации соответствуют формулам специальностей 14.01.04 – «внутренние болезни» и 14.03.03 – «патологическая физиология». Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальностей.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Текст диссертации содержит 1 схему, 24 таблицы и иллюстрирован 14 рисунками. Библиографический указатель содержит 27 отечественных и 151 зарубежный источник.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Российской Федерации.
