Введение к работе
Актуальность проблемы
На сегодняшний день практически стало общепринятым положение о том, что артериальная гипертензия (АГ) – стрессобусловленное заболевание. Согласно современным представлениям, при стрессе вегетативные сдвиги – это, прежде, всего, преобладание тонуса симпатической нервной системы над парасимпатической. Вторичные сдвиги характеризуются изменениями внутренних органов и систем организма, связанными с изменениями вегетативной регуляции (Вейн А.М. с соавт., 1998, 2003; Соколов Е.И. с соавт., 1983; Сандомирский М.Е., 2001; Кобалава Ж.Д. с соавт., 2009). Многие клиницисты – кардиологи предполагают, что во время острых кардиальных эпизодов стресс может проявлять себя различным вегетативным спектром: преобладанием адренергических влияний (классическое представление об эндогенном и экзогенном стрессе), значительной активацией как симпатического, так и парасимпатического звеньев вегетативной нервной системы (ВНС) во время стресса и, не исключается, третий вариант, когда во время стресса преобладают холинергические влияния. Однако в литературе такие данные единичны, они представлены в работах А. М. Вейна с соавт. (1998, 2002), Р.А. Стропуса (1982), В.Н. Швалева с соавт. (1992, 1999, 2003, 2007), М.Е. Сандомирского (2001). Можно предполагать, что столь различные первичные вегетативные сдвиги при стрессе влекут за собой и различные изменения гемодинамики, и, соответственно, разные варианты ремоделирования сердца и сосудов. Также можно предположить, что при различных вариантах вегетативного сопровождения стресса возможны и различные структурные изменения в миокарде. Изучение этих вопросов крайне затруднено в клинике, поэтому часть вопросов предполагается выяснить в эксперименте.
Несомненный интерес представляет реакция АД, внутрисердечной гемодинамики, показателей вегетативной реакции на нагрузочные пробы (холодовой и психоэмоциональный стресс) у больных АГ, у которых достигнут целевой уровень АД эффективными антигипертензивными препаратами. Является ли стойкое достижение целевого уровня АД – действенной защитой больного АГ от кардиальных и сосудистых эпизодов, связанных со стрессом? Как «защищают» и «защищают» ли высокоэффективные современные препараты больного АГ в период стресса? Для клинической кардиологии ответы на эти вопросы имеют первостепенное значение, однако они остаются мало исследованными. Поэтому изучение поставленных в работе вопросов актуально, имеет большую практическую значимость, и позволит уточнить некоторые вопросы патофизиологии артериальной гипертензии, и, соответственно, определить оптимальные подходы к лечению.
Цель исследования
Изучить особенности ремоделирования сердца у больных артериальной гипертензией и экспериментальных животных при различных вариантах вегетативного сопровождения острого стресса, а также изучить возможности медикаментозной коррекции развивающихся нарушений.
Задачи исследования
1. Исследовать особенности реакции вегетативной нервной системы, АД и внутрисердечной гемодинамики у больных артериальной гипертензией при холодовой и психоэмоциональной пробе до антигипертензивного лечения.
-
-
-
Исследовать в эксперименте на крысах линии Вистар структурные изменения в миокарде при моделировании различных вариантов острого стресса.
-
Оценить возможности медикаментозной коррекции структурных изменений миокарда при моделировании стресса с преобладанием адренергических влияний и холинергических влияний.
4. Изучить особенности вегетативной регуляции, реакции АД и внутрисердечной гемодинамики у больных артериальной гипертензией при холодовой и психоэмоциональной пробе на фоне достижения целевого артериального давления терапией амлодипином и небивалолом.
Научная новизна исследования
1. Впервые комплексно изучены варианты вегетативной реакции на острый стресс и сопряженные с ними изменения центральной и внутрисердечной гемодинамики у больных артериальной гипертензией.
2. Разработаны методики моделирования острого стресса с преобладанием адренергических, холинэргических и смешанных влияний в эксперименте.
3. Впервые в эксперименте изучены морфологические изменения миокарда при моделировании различных вариантов острого медикаментозного стресса.
4. Исследованы эффекты амлодипина и небивалола у больных артериальной гипертензией в зависимости от особенностей вегетативной и гемодинамической реакции больных на холодовой и психоэмоциональный стресс.
Практическая значимость исследования
По реакции на нагрузочные пробы (холодовую и психоэмоциональную) возможно стратифицировать больных АГ. Снижение АД во время нагрузочных проб до лечения, а также при достижении целевого уровня АД под влиянием небивалола и амлодипина требует более тщательного диспансерного наблюдения за больными, так как парадоксальная гипотоническая реакция на стресс может быть предиктором развития у больных острых кардиальных событий. При выборе антигипертензивного препарата необходимо учитывать особенности вегетативной и гемодинамической реакции на холодовой и психоэмоциональный стресс у больных АГ.
В практику экспериментальных исследований предложена методика моделирования различных вариантов острого стресса и изучены морфологические изменения при них.
Положения, выносимые на защиту диссертации
-
Стресс, вызванный холодовой и психоэмоциональной пробой у больных артериальной гипертензией, может сопровождаться тремя типами реакций АД, вегетативной нервной системы и внутрисердечной гемодинамики.
-
В эксперименте на крысах линии Вистар при моделировании трех видов стресса с преобладанием адренергических, холинергических и смешанных влияний возникают различные варианты структурных изменений миокарда. Наиболее тяжелые изменения миокарда при остром стрессе отмечаются при одновременной адренергической и холинергической активации; менее выраженные структурные изменения в миокарде крыс наблюдаются при преобладании адренергических (I модель стресса) и холинергических влияний (II модель стресса).
-
Антигипертензивные препараты (небивалол и амлодипин) не предотвращают развитие парадоксальной вегетативной и гемодинамической реакции на стресс у больных АГ, а -адреноблокатор бетаксолол - развитие структурных изменений в миокарде в эксперименте.
Апробация работы
Основные результаты и положения исследования доложены и обсуждены на: научно-практической конференции молодых ученых, В. Новгород (2009, 2010 год), межкафедральном заседании научно-плановой комиссии ИМО НовГУ им. Ярослава Мудрого (29 июня 2010г.).
Публикации
Основные положения диссертации опубликованы в 22 работах, из них 1 в центральном журнале (ВАК РФ).
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 146 листах машинописи, состоит из введения, 5 глав, включающих обзор литературы, материалы и методы исследования, результатов исследования клинического и экспериментального блоков и их обсуждение, заключения, выводов и практических рекомендаций.
Диссертация содержит 10 таблиц, 40 рисунков. В работе использовано 137 отечественных и 70 иностранных источников литературы.
Похожие диссертации на Ремоделирование сердца у больных артериальной гипертензией и экспериментальных животных при остром стрессе и возможности медикаментозной коррекции (клинико-экспериментальное исследование)
-
-
