Введение к работе
Актуальность работы. До настоящего времени в экстренной хирургии остается актуальной проблема острого панкреатита (Савельев В.С. и др., 1999; Федоров В.Д. и др., 1999; Шалимов А.А. и др., 2000; Тарасенко С.В. и др., 2001; Jonson C.H., Imre C.W., 1999). Среди различных видов патологии органов брюшной полости летальность при остром панкреатите является самой высокой (в пределах от 2,3 до 86 % и 98 – 100 % - при молниеносной форме) (Тугдумов Б.В., 1999; Брискин Б.С. и др., 2001; Толстой А.Д. и др., 2001; Harris еt al., 1995). По данным литературы, в последнее время наблюдается тенденция к увеличению заболеваемости острым панкреатитом ( Брискин Б.С., 2000; Власов А.П. и др., 2003; Генинг Т.П. и др., 2004; Lankisch P.G., 1997). Причем у 15 – 20 % больных воспалительные изменения поджелудочной железы носят тяжелый деструктивный характер (Филин В.И. и др., 1994; Лищенко А.Н. и др., 1995; Шалимов А.А. и др., 1997; Нестеренко IO.A. и др., 1998; Савельев В.С. и др., 2000; Бериашвили З.А. и др., 2001).
Возникающие на самых ранних стадиях заболевания микроциркуляторные изменения (Владимиров П.В., 1986; Козлов В.А., 1990; Винник Ю.С., 1997), как правило, приводят к накоплению продуктов незавершенного метаболизма, нарастанию ацидоза и гипоксии, повышению концентрации протеолитических и липолитических ферментов, вазоактивных веществ и продуктов их обмена (Вашетко Р.В. и др., 2000). В результате происходит развитие деструктивных изменений не только в поджелудочной железе, но и в окружающих ее органах, развивается синдром полиорганной недостаточности (Филин В.И, 1994). Особое место в комплексе висцеральных нарушений отводится гастроэнтеральной недостаточности, так как она выступает одним из пусковых механизмов эндотоксикоза, тогда как прочие висцеральные нарушения опосредованы эндотоксикозом (Балашова Т.С. и др., 1996; Савельев В.С., 2004).
Вовлекаясь в патологический процесс, желудочно-кишечный тракт запускает механизм системного поражения (Гологорский В.А. и др., 1988; Гельфанд Б.Р. и др., 1998; Billing A. et al., 1992). В свою очередь в формировании кишечной недостаточности важную роль играет прогрессирование процессов перекисного окисления липидов, являющихся основными патогенетическими факторами поражения органов и систем (Кожемякина Л.А. и др., 1991), образование активных оксидантов и снижение антиоксидантной защиты (Васильков В.Г. и др., 2001), нейтрофильный хемотаксис и адгезия нейтрофилов к эндотелиальным клеткам, истощение внутриклеточных запасов энергии (Лызиков А.Н., 1993).
Таким образом, становится очевидным, что предупреждение прогрессирования гастроинтестинальных нарушений при остром панкреатите возможно путем влияния на каскад патогенетических реакций, участвующих в трофике тканей органа.
Цель исследования. В эксперименте и клинике изучить эффекты мембранопротектора реамберина в коррекции гастроинтестинальных нарушений при остром панкреатите отечной формы.
Основные задачи
1. В динамике острого экспериментального билиарного панкреатита на основе макро-микроскопической картины, показателей микроциркуляции, трофики, метаболизма тканевых структур изучить морфофункциональные изменения со стороны желудка и тонкой кишки.
2. В эксперименте определить взаимосвязь морфофункциональных нарушений желудка и тонкой кишки с мембранодестабилизирующими явлениями, оцененными по нарушению липидного состава клеточных структур, интенсивности процессов перекисного окисления липидов, фосфолипазной активности.
3. При остром экспериментальном панкреатите исследовать влияние мембранопротектора реамберина на морфофункциональные изменения со стороны желудка и тонкой кишки.
4. При комплексной терапии больных острым отечным панкреатитом на основе особенностей клинической картины и изменений лабораторных показателей выявить эффективность реамберина в коррекции гастроинтестинальных нарушений.
Научная новизна
Установлено, что при остром билиарном панкреатите возникновение морфофункциональных изменений в желудке и тонкой кишке сопряжено с нарушением липидного обмена в их тканевых структурах, причем в желудке они выражены в меньшей степени, что и обусловливает существенное уменьшение развития в нем морфофункциональных изменений.
Выявлено, что использование мембранопротектора реамберина в терапии острого экспериментального панкреатита способствует уменьшению гастроинтестинальных нарушений.
Установлено, что в основе выявленного положительного патогенетического эффекта препарата при остром панкреатите лежит его способность восстанавливать липидный обмен тканевых структур исследованных органов пищеварительного тракта.
Показано, что использование реамберина при остром панкреатите достаточно быстро приводит к коррекции клинико-лабораторных показателей: существенный позитивный эффект препарата определяется в начальные сроки терапии.
Клиническими исследованиями подтверждена эффективность мембранопротектора реамберина в коррекции гастроинтестинальных нарушений больных острым панкреатитом отечной формы. На фоне использования препарата по сравнению с контрольной группой отмечено существенное уменьшение морфологических изменений со стороны слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, быстрое восстановление перистальтики кишечника, уменьшение выраженности токсического и оксидативного синдромов.
Практическая ценность работы
Показана достаточно высокая эффективность комплексной терапии отечной формы острого панкреатита с использованием реамберина. Выявлено, что одним из компонентов положительного действия препарата является его способность корригировать явления одного из ведущих патогенетических факторов исследованной патологии – гастроинтестинальные нарушения. Установленный факт являются основанием для широкого использования реамберина в абдоминальной хирургии.
Клинико-экспериментальными исследованиями показано, что прогнозирование течения и оценка эффективности терапии острого панкреатита возможно путем оценки показателей липидного метаболизма.
Положения, выносимые на защиту. 1. Морфофункциональные изменения в желудке и тонкой кишке при остром панкреатите сопряжены с нарушениями липидного обмена в их тканевых структурах. В желудке эти изменения выражены в меньшей степени, что и обусловливает существенное уменьшение развития в нем патоморфофункциональных явлений.
2. Использование мембранопротектора реамберина в терапии острого панкреатита отечной формы способствует уменьшению гастроинтестинальных нарушений как в эксперименте, так и в клинике.
3. Позитивный эффект препарата при остром панкреатите обусловлен его способностью восстанавливать липидный обмен, микроциркуляцию, трофику тканевых структур исследованных органов пищеварительного тракта.
4. Эффективность реамберина проявляется достаточно быстро, что является чрезвычайно важным обстоятельством в профилактике прогрессирования патологии и трансформации отечной формы панкреатита в некротическую.
Внедрение в практику
Разработанные диссертационные положения внедрены в практическую деятельность клинической больницы скорой медицинской помощи г. Саранска, включены в программу обучения студентов на кафедре факультетской хирургии медицинского факультета Мордовского государственного университета им. Н. П. Огарева.
Апробация работы
Основные результаты работы доложены и обсуждены на Огаревских чтениях – научно-практической конференции Мордовского государственного университета (Саранск, 2003 – 2006), VII Международной конференции «Биоантиоксидант» (М., 2006), Научной конференции молодых ученых Мордовского государственного университета (Саранск, 2005 – 2006), YII Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в ХХI веке» (М., 2006).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 2 работы в журналах, рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 183 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы (I глава), материалов и методов исследования (II глава), результатов собственных исследований (III-V главы), обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка литературы, который включает 200 отечественных и 59 иностранных источника. Работа содержит 29 таблиц и 50 рисунков.
